Rövid versus kiterjesztett antibiotikus kezelés karbapenemmel magas kockázatú lázas neutropenia esetén FUO-ban szenvedő hematológiai betegeknél (SHORT)
Rövid versus kiterjesztett antibiotikum-kezelés karbapenemmel magas kockázatú lázas neutropéniára ismeretlen eredetű lázban szenvedő hematológiai betegeknél: Randomizált, többközpontú, nem inferiority vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rosszindulatú hematológiai betegség miatt intenzív kemoterápiás kezelés alatt álló betegeknél nagyon gyakoriak a lázes epizódok. A betegek több mint 80%-a tapasztal egy vagy több lázas epizódot az első kemoterápiás ciklus után. Ezeknek a betegeknek csak 20-30%-a rendelkezik klinikailag dokumentált fókuszsal, és többnyire bőr-, bélrendszeri és tüdőfertőzéseket foglalnak magukban, míg a betegek legfeljebb 10-25%-ánál van mikrobiológiailag igazolt bakteriémia ezen epizódok során. A rosszindulatú hematológiai betegségekben és az intenzív kemoterápia által kiváltott neutropeniában szenvedő betegek rendkívül hajlamosak elsöprő bakteriális fertőzésekre. Ezért az empirikus antibiotikum-kezelést a láz első fellépésekor kezdik meg, még akkor is, ha a láznak nincs nyilvánvaló oka. A legtöbb protokoll nagyon széles spektrumú antibiotikumokkal, többnyire anti-pszeudomonális karbapenemekkel vagy negyedik generációs anti-pszeudomonális cefalosporinokkal történő kezelést javasol.
A kezelés hosszan tartó folytatása bakteriális rezisztenciát válthat ki. Tekintettel a hosszan tartó antibiotikum-kezelés miatt kialakuló bakteriális rezisztenciára, a neutropenia gyógyulásáig való folytatás nem optimális, mert költséges a hosszabb kórházi felvételek, a magasabb antibiotikum-költségek és a több lehetséges mellékhatás miatt.
A legújabb megfigyelési adatok (Slobbe és mtsai) kimutatták, hogy lázas neutropeniában szenvedő felnőtt hematológiai betegeknél az empirikus antibakteriális terápia abbahagyása három nap után biztonságos lehet, ha nem találunk fertőző etiológiát, még tartós láz esetén is. Mindeddig azonban nem végeztek RCT-t ezen megfigyelési adatok alátámasztására.
Ez a vizsgálat összehasonlítja a rövid (72 órás) és a meghosszabbított (legalább 9 napos) kezelés biztonságosságát (nem rosszabb) anti-pszeudomonális karbapenemmel olyan hematológiai betegeknél, akiknél megmagyarázhatatlan, magas kockázatú lázas neutropéniában szenvednek. Feltételezzük, hogy a széles spektrumú, háromnapos antibiotikum-használat szigorúbb alkalmazása megmagyarázhatatlan láz esetén neutropeniás hematológiai betegeknél nem rosszabb, mint a jelenlegi, legalább 9 napig tartó, hosszabb ideig tartó használat, ami az antibiotikumok szigorúbb alkalmazásához és kevésbé multirezisztensekhez vezetne. baktériumtörzsek, költségek és a jövőbeni kórházi kezelés időtartama.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
The Hague, Hollandia
- Haga ziekenhuis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek, akiket citotoxikus kemoterápiával vagy őssejt-transzplantációval kezelnek;
- Magas kockázatú neutropenia (abszolút neutrofilszám (ANC) <0,5x109/l, amely várhatóan 7 napnál tovább tart);
- Láz (Egyszer mért >38,5 °C-os dobhártya-hőmérséklet vagy >38,0 °C-os hőmérséklet 2 egymást követő mérés során, legalább 2 óra elteltével);
- 18 éves vagy idősebb;
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Az imipenem-cilasztatin vagy meropenem alkalmazásának ellenjavallatai, például allergia, korábbi súlyos mellékhatások vagy korábbi mikrobiológiai tenyészetek karbapenem-rezisztens mikroorganizmusokkal.
- Napi ≥10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid alkalmazása több mint 3 egymást követő napon az előző 7 nap során.
- Klinikailag vagy mikrobiológiailag dokumentált fertőzés.
- Szeptikus sokk tünetei (a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm, nem reagál a folyadék újraélesztésére és/vagy oliguria (vizelettermelés <500 ml/nap).
- Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba ugyanabban a neutropéniás epizódban.
- Minden olyan kritikus betegség, amelynél intenzív osztályos kezelésre van szükség.
- Jogi alkalmatlanság
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rövid kezelés
Az imipenem-cilasztatin vagy a meropenem kezelés abbahagyása 3x24 óra elteltével, függetlenül a láz jelenlététől.
|
Az imipenem-cilasztatin vagy a meropenem kezelés abbahagyása 3x24 óra elteltével, függetlenül a láz jelenlététől.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Hosszabbított kezelés
Meghosszabbított kezelés imipenem-cilasztatinnal vagy meropenemmel még legalább 6 napig.
A karbapenem kezelést addig kell folytatni, amíg a betegeket legalább 9x24 órán át nem kezelték, és legalább öt egymást követő napon át lázasak (a dobhártya hőmérséklete <38,0°C) vagy a neutropenia megszűnéséig (ANC > 0,5x10^) 9/L), amelyik előbb bekövetkezik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sikertelen kezelésben szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Randomizálás között (3x24 órával) és 9x24 órával a kezelés megkezdése után
|
A kezelés sikertelensége a következő események egyikének előfordulása a karbapenem kezelés megkezdése után 3x24 órával és 9x24 órával korábban: - Klinikailag vagy mikrobiológiailag dokumentált karbapenem-érzékeny fertőzés; kezelés. Láz kiújulása korábbi láz után (24 órán át tartó dobhőmérséklet <38,0 °C), amely nem vérkészítmény beadásának vagy gyógyszerreakciónak tulajdonítható. o Klinikai kétség esetén, hogy a láz fertőző eredetű-e, a láz kiújulása sikertelennek minősül. |
Randomizálás között (3x24 órával) és 9x24 órával a kezelés megkezdése után
|
|
Halál/ARDS vagy szeptikus sokk
Időkeret: A randomizálástól a neutropenia végéig (neutrofilszám >=0,5x10e9/L) a randomizálást követő 6 hónapig.
|
Bármilyen okból bekövetkező halálozás, ARDS/légzési elégtelenség, szeptikus sokk (szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és oliguria <500 ml/nap).
|
A randomizálástól a neutropenia végéig (neutrofilszám >=0,5x10e9/L) a randomizálást követő 6 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden ok miatti halálozás.
Időkeret: 1. 3x24 órás kezeléstől a neutropenia végéig. 2. A neutropenia megszűnését követő 30 napon belül
|
1. 3x24 órás kezeléstől a neutropenia végéig. 2. A neutropenia megszűnését követő 30 napon belül
|
|
|
Fertőzésekkel összefüggő halálozás.
Időkeret: 1. 3x24 órás kezeléstől a neutropenia végéig. 2. A neutropénia gyógyulását követő 30 napon belül
|
1. 3x24 órás kezeléstől a neutropenia végéig. 2. A neutropénia gyógyulását követő 30 napon belül
|
|
|
A kórházi kezelés időtartama napokban.
Időkeret: A felvételtől a kibocsátásig, átlagosan 4 héttel
|
A felvételtől a kibocsátásig, átlagosan 4 héttel
|
|
|
A kezelési stratégia kudarca
Időkeret: 3x24 órás karbapenem kezelés után és a neutropeniás epizód végéig
|
A kezelési stratégia sikertelensége a következő események bármelyikének előfordulása a karbapenem 3x24 órás kezelését követően és a neutropéniás epizód végéig:
|
3x24 órás karbapenem kezelés után és a neutropeniás epizód végéig
|
|
A lázas epizódok teljes száma neutropenia alatt.
Időkeret: A neutropenia kezdetétől (ANC<0,5x10^9) a neutropenia végéig átlagosan 21 nap
|
A neutropenia kezdetétől (ANC<0,5x10^9) a neutropenia végéig átlagosan 21 nap
|
|
|
Ideje elhalasztani
Időkeret: Láz kezdete a defervenscenciáig, átlagosan 5 nap.
|
A láz úgy definiálható, mint egyszeri alkalommal mért >38,5°C-os dobhártya-hőmérséklet vagy >38,0°C-os hőmérséklet 2 egymást követő mérés során, amelyeket legalább 2 óra választ el egymástól. A deferveszcencia meghatározása szerint a dobhártya hőmérsékletének háromszorosa <37,5 °C, minimális mérési intervallum legalább 8 óra |
Láz kezdete a defervenscenciáig, átlagosan 5 nap.
|
|
A Clostridium difficile fertőzés előfordulása és prevalenciája
Időkeret: A láz megjelenése a neutropenia megszűnése után 30 napig.
|
A láz megjelenése a neutropenia megszűnése után 30 napig.
|
|
|
Candida spp. kolonizáció a (megfigyelési) kultúrákban
Időkeret: A láz kezdetétől a neutropenia végét követő 30 napig.
|
A láz kezdetétől a neutropenia végét követő 30 napig.
|
|
|
Az antimikrobiális terápia költsége belépőnként
Időkeret: A felvételtől a kibocsátásig, átlagosan 4 héttel
|
A felvételtől a kibocsátásig, átlagosan 4 héttel
|
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a MASCC-pontszám ≥21 és a kezelés sikertelen (az elsődleges végpont szerint van meghatározva)
Időkeret: A láz kezdetétől a neutropéniás epizód végéig, becsült átlagban 21 nap.
|
A láz kezdetétől a neutropéniás epizód végéig, becsült átlagban 21 nap.
|
|
|
A nyálkahártya-gyulladásban szenvedő és pozitív vértenyészetben szenvedő betegek százalékos aránya, vagy rövid ideig nem sikerült a kezelés.
Időkeret: A láz kezdetétől a neutropenia végét követő 30 napig.
|
A láz kezdetétől a neutropenia végét követő 30 napig.
|
|
|
Bakteriális rezisztencia vérkultúrákban és megfigyelőtenyészetekben (beleértve a minimális gátló koncentrációkat (MIC)).
Időkeret: Az összes korábbi tenyészet és tenyésztés a neutropenia végét követő 30 napig végzett.
|
Az összes korábbi tenyészet és tenyésztés a neutropenia végét követő 30 napig végzett.
|
|
|
A gombás, vírusos vagy karbapenem-rezisztens (eredendő/szerzett) fertőzések előfordulása és prevalenciája a neutropenia végéig
Időkeret: om a láz fellépésétől a neutropéniás epizód végéig, becslések szerint átlagosan 21 nap.
|
om a láz fellépésétől a neutropéniás epizód végéig, becslések szerint átlagosan 21 nap.
|
|
|
A késői kezelés sikertelensége
Időkeret: A karbapemen kezelés megkezdése után 9x24 óra és 14x24 óra között.
|
Elsődleges végpontként definiálva.
|
A karbapemen kezelés megkezdése után 9x24 óra és 14x24 óra között.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeroen JWM Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Kutatásvezető: Michiel A van Agtmael, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Tanulmányi szék: Mark MH Kramer, Prof., MD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Tanulmányi szék: Sonja Zweegman, Prof.,MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Sebek és sérülések
- Hematológiai betegségek
- Agranulocitózis
- Leukopénia
- Leukocita rendellenességek
- A testhőmérséklet változásai
- Hőstressz zavarok
- Hematológiai neoplazmák
- Neutropénia
- Hipertermia
- Láz
- Lázas neutropenia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Proteáz inhibitorok
- Antibakteriális szerek
- Imipenem
- Cilasztatin
- Meropenem
- Cilasztatin, imipenem gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2000735
- 2014-001546-25 (EudraCT szám)
- NL48960.029.14 (Registry Identifier: CCMO (Nationale research committee) file number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .