말기 신장 질환 치료를 위한 복합 신장 및 조혈 줄기 세포 이식의 파일럿 타당성 조사

시험 설계 이것은 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 조혈 줄기 세포와 신장 이식을 결합한 공개 라벨 타당성 연구입니다. 연구는 취리히 대학 병원에서 수행됩니다. 파일럿 연구에는 5~8명의 기증자와 5~8명의 수혜자가 포함됩니다. 우리는 5명 중 4명의 수혜자가 6-12개월에 면역억제 요법을 중단해야 한다고 예상합니다.

연구 프로토콜

1. 이식 전 연구와 관련되지 않은 개입 기증자와 수혜자는 취리히 대학 병원 이식 센터의 살아있는 기증자 신장 및 조혈 줄기 세포 이식에 대한 확립된 내부 지침에 따라 선별됩니다.

2. 이식 전 연구별 개입

   • 잠재적인 후보자는 치료 의사가 이 연구에 대해 알릴 것입니다. 관심 있는 환자에게는 연구 프로토콜, 잠재적 이점 및 위험에 대한 세부 정보가 제공됩니다. 환자는 이 연구에 참여하거나 표준 이식을 받을지 결정하고 정보에 입각한 동의서를 읽고 노래할 수 있는 충분한 시간을 갖게 됩니다.
   • 총 림프계 방사선 조사: 총 림프계 방사선 조사의 최적 계획을 위해 매핑 CT는 치료 2-4주 전에 수행되고 신장 이식 후 1일에 반복됩니다.
   • 키메라 판정을 확립하기 위한 채혈.
   • 수령인은 향후 과학 연구를 위해 세포를 저장하기 위해 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 한 번의 백혈구 성분채집술 절차를 거치게 됩니다.
   • 백혈구 성분채집술에 의한 공여자의 줄기 세포 동원 및 분리는 취리히 대학병원 줄기 세포 이식 센터의 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다.
   • 공여자 유래 조혈 전구 세포는 취리히 대학 아동 병원의 인증된 혈액학 실험실의 SOP에 따라 자기 활성화 세포 분류(MACS) 기술을 사용하여 양성 선택(CD34+ 세포)에 의해 말초 백혈구로부터 분리될 것입니다. CD34 음성 세포는 FACS(Fluorescence-Activated Cell Sorting)로 분석하여 CD3 양성 세포의 양을 결정합니다. 취리히 대학 병원의 줄기 세포 이식 센터에서 표준 운영 절차(SOP)에 따라 이식 전까지 줄기 세포와 흐름을 동결합니다.
   • 방사선 조사는 생식력을 감소시킬 수 있기 때문에 이식 전 정자 보존 가능성이 남성 수용자에게 제공될 것입니다.

3. 유도 프로토콜

   • 신장 이식(0일)
   • 방사선 조사 프로토콜의 정확한 최종 계획을 위해 이식 후 1일째에 CT 스캔을 수행합니다.
   • 면역억제: 신장 이식 후 첫 주에 수혜자는 메틸프레드니솔론, 프레드니손, 마이코페놀레이트 모페틸 및 사이클로스포린 A를 포함한 표준 면역억제제로 치료받게 됩니다.
   • 또한 환자는 다음과 같이 치료됩니다.

   토끼 항흉선세포 글로불린(ATG): Thymoglobuline® 1.5mg/kg; 0일부터 4일까지 매일 5회 주사.

   총 림프계 조사: 횡격막상 림프절, 흉선, 횡격막하 림프절 및 비장에 각각 120센티그레이(cGy)(총 선량 12Gy)의 10회 선량; 1일부터 11일까지 매일 10회 복용.

   • 조혈모세포이식(신장이식 후 11일): 분리된 CD34+ 조혈전구세포 주입(≥10x10^6 cells/kg) 조혈전구세포(T cell add-back)의 생착 촉진

4. 면역 억제 및 항균 예방

   • Methylprednisolone: ​​스테로이드는 이식 후 첫 며칠 동안 빠르게 줄어듭니다. 모든 환자는 14일째에 스테로이드를 중단합니다.
   • 마이코페놀레이트 모페틸: 1일 2g, 11일(줄기 세포 이식 후 4~6시간)에 시작하여 줄기 세포 이식 후 1개월에 중단했습니다.
   • 사이클로스포린 A:

처음 3개월: 전혈 전체 농도(C0) 250-300 µg/ml

3~6개월: 사이클로스포린은 다음 기준이 충족되면 약 6개월에 감량하고 중단합니다.

• 최소 180일 동안 지속된 키메라 현상
• 거부의 임상 징후 없음
• 급성 또는 만성 거부의 증거가 없는 프로토콜 생검
• 이식편대숙주병의 임상 징후 없음
• 항균 예방:

수술 전 아목시실린/클라불란산 2.2g 설파메톡사졸/트리메토프림 6개월 동안 발간시클로버: a) 저위험(D-R-) - 예방 조치 없음; b) 중간 위험(R+) - 이식 후 1개월 후에 시작하여 1일 1회 valganciclovir 450mg으로 예방; c) 고위험(D+R-) - 이식 직후부터 1일 1회 valganciclovir 450mg으로 예방.

5 수술 후 모니터링

• 기증자와 수혜자는 현지 관행에 따라 신장과의 외래 진료소에서 평생 추적됩니다. 면역억제 테이퍼링 동안 및 면역억제 해제 첫 달에 신장 기능은 거부 에피소드의 조기 발견을 위해 면밀히 모니터링될 것입니다. 따라서 연구에 참여하기 위해 환자는 환자의 가정의가 수행할 수도 있는 매주 크레아티닌 검사에 동의해야 합니다.
• 이식편대숙주병은 간 기능 테스트의 측정뿐만 아니라 각 정기 방문 시 임상적으로 모니터링됩니다.
• 기증자는 정기적인 이식 절차와 마찬가지로 줄기세포 기증자 및 살아있는 신장 기증자의 관리 프로그램에 포함됩니다(생체 신장 및 줄기세포 기증자에 대한 국가 등록부).
• 말초 혈액의 키메라 현상 수준을 정기적으로 평가합니다.
• 신장 동종이식 생검은 6개월(사이클로스포린 A 중단 전) 및 이식 후 1년에 수행됩니다.
• 면역 재구성은 말초 혈액 백혈구의 FACS 및 시험관내 추가 기능 분석에 의해 분석될 것이다.
• 기능적 면역학적 내성은 1, 2, 6, 12, 18 및 24개월 후에 시험관 내 분석에서 측정됩니다. 이러한 추가 테스트는 과학적 관심 사항이지만 임상 환자 관리에는 영향을 미치지 않습니다.
• 삶의 질은 스위스 이식 코호트 연구(www.stcs.ch)의 맥락에서 일상적으로 수행되는 것으로 평가됩니다.
• 기존의 이식(피부암, 유방암, 전립선암) 후 수행되는 암 발달에 대한 정기적인 모니터링.

피험자 참여 및 추적 기간 이 시험의 활성 부분은 이식 약 2개월 전에 시작하여 이식 후 2년까지 계속됩니다. 연구 관련 데이터는 이식 후 최소 2년 동안 수집됩니다. 일상적인 임상 후속 조치에서 이식편 및 환자 생존에 대해 모든 피험자를 무기한 추적할 것입니다.