천연 알데하이드 탈수소효소 2(ALDH2) 억제제와 알코올 간의 상호작용 (COCADEP/2)
건강한 지원자에서 알데하이드 탈수소효소 2(ALDH2)의 천연 억제제와 알코올 사이의 상호작용을 평가하기 위한 인간 약리학 연구. 파일럿 임상 시험
연구 개요
상세 설명
대두에는 항산화제 및 식물성 에스트로겐으로 알려진 생물학적 활성 폴리페놀인 이소플라본이 포함되어 있습니다. 이러한 이소플라본에는 daidzin, daidzein, genistin 및 glycitin이 포함되며 콩 소비의 유익한 효과와 관련이 있습니다.
Daidzin과 daidzein은 알데히드 탈수소효소 2의 천연 억제제로 작용할 수 있는 대두에 함유된 이소플라본입니다. 동물 연구에서 일부 대두 이소플라본이 코카인의 자동 투여를 감소시킬 수 있으며 코카인 의존을 치료하는 데 유용할 수 있음을 시사합니다.
디설피람(disulfiram)과 같은 알데히드 탈수소효소 억제제는 에탄올 대사(특히 아세트알데히드를 아세테이트로 전환시킴)를 방해하기 때문에 알코올 의존을 치료하기 위해 현재 인간에게 사용됩니다.
디설피람 투여 후 알코올 섭취는 혈중 아세트알데히드 농도를 증가시킵니다(동일한 양의 알코올만 대사하는 동안 발견되는 농도보다 5~10배 높음). 이 조합은 심각한 "숙취"(디설피람 유사 반응이라고 함)의 급성 증상을 유발했으며, 환자는 피부 홍조, 빈맥, 숨가쁨, 메스꺼움, 구토, 욱신거리는 두통, 시각 장애, 정신 착란, 그리고 어떤 경우에는 자세 실신, 순환 허탈과 같은 심각한 반응을 보입니다.
또한 디설피람은 코카인 의존에 대한 임상적 효능을 입증했습니다. 그 효과에 대한 작용 메커니즘은 도파민-베타-하이드록실라제 효소(도파민을 노르에피네프린으로 대사)를 억제하고 뇌의 일부 영역에서 농도를 증가시켜 도파민 분해를 감소시키는 능력과 관련이 있습니다.
이 연구의 목적은 이소플라본(daidzin, daidzein 및 genistein)을 함유한 콩 추출물이 알코올 대사를 방해하고 인간에게 부작용을 일으킬 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08003
- Parc de Salut Mar.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 이해 및 수락하고 정보에 입각한 동의서에 서명
- 기질적 또는 정신과적 장애가 없음을 입증하는 임상 병력 및 신체 검사
- 연구 전에 수행된 ECG 및 일반 혈액 및 소변 실험실 검사는 정상 범위 내에 있어야 합니다. 정상 범위에서 경미하거나 간헐적인 변화는 연구자의 의견에 따라 최신 기술을 고려할 때 임상적으로 중요하지 않고 피험자의 생명을 위협하지 않으며 제품 평가를 방해하지 않는 경우 허용됩니다. 이러한 변경 및 비관련성은 구체적으로 서면으로 정당화됩니다.
- 체질량 지수(BMI=체중/신장2)는 19~27kg/m2, 체중은 50~100kg입니다.
- 주당 최소 2 단위의 에탄올 소비 및 이전에 에탄올 중독 경험
- 월경 주기가 규칙적인 여성(26~32일)
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않음
- 알코올 중독, 정신 장애, 약물 남용 또는 의존, 또는 향정신성 약물의 정기적인 사용의 병력 또는 임상적 증거
- 연구 시작 전 3개월 동안 기질적 질병 또는 대수술을 앓은 적이 있는 경우
- 흡연자
- 연구 시작 전 3개월 동안 매일 5잔 이상의 커피, 차, 콜라, 기타 각성제 또는 크산틴 음료 섭취
- 여성은 하루 20g 이상, 남성은 하루 40g 이상의 알코올 섭취
- 연구 세션 전 1개월 동안 임의의 약물을 정기적으로 사용. 연구 세션 전 주에 증상이 있는 약물의 단일 또는 제한된 용량을 사용한 치료는 완전히 제거된 것으로 계산되는 경우 제외 사유가 되지 않습니다. 실험 세션 당일
- 8주 전 헌혈 또는 지난 12주 동안 약물에 대한 다른 임상시험 참여
- 알코올, 대두 및 유당에 대한 알레르기, 과민증 또는 부작용이 있는 피험자.
- 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설 장애를 의심할 수 있거나 약물로 인한 위장 자극을 시사하는 위장, 간, 신장 또는 기타 장애의 병력 또는 임상 증거
- 연구의 성격, 결과 및 따라야 할 절차를 이해할 수 없는 피험자
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대한 혈청 검사 양성인 피험자
- 임신 또는 모유 수유 여성. 효과적인 피임법을 사용하지 않는 여성
- 유방암의 병력 또는 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다이진과 알코올
Daidzin 80mg, 단일 용량, 경구 투여(흡수성 대두 이소플라본® 4캡슐). 알코올 0.5g/kg(레몬 향 물에 희석한 보드카), 단일 용량, 경구 투여. 150ml의 용액. |
슈퍼 흡수성 대두 이소플라본, LifeExtension, 미국.
4캡슐(daidzin-daidzein 80mg 함유)의 단회 경구 투여량.
알코올 단일 경구 투여
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활성 비교기: 술
알코올 0.5g/kg(레몬 향 물에 희석한 보드카), 단일 용량, 경구 투여.
150ml의 용액.
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알코올 단일 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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농도-시간 곡선 아래 면적(AUC 2-10h)
기간: 첫 투여 후 2h에서 10h까지
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혈중 알코올 농도에 대한 AUC 계산
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첫 투여 후 2h에서 10h까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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디설피람 유사 반응의 징후 및 증상 변화
기간: 기준선에서 첫 투여 후 10시간까지
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활력 징후(심박수, 혈압, 호흡수, 구강 및 안면 온도) 및 시각적 아날로그 척도로 측정된 부작용(메스꺼움, 구토, 현기증, 현기증, 두통, 호흡 곤란, 안면 홍조)
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기준선에서 첫 투여 후 10시간까지
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술 취함과 행복감 효과의 변화
기간: 기준선에서 첫 투여 후 10시간까지
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술취함과 행복감은 시각적 아날로그 척도(VAS)로 측정됩니다.
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기준선에서 첫 투여 후 10시간까지
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농도-시간 곡선 아래 면적(AUC 0-10h)
기간: 베이스라인부터 최초 투여 후 24시간까지
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Daidzein, genistein 및 equol의 혈장 농도의 AUC 계산
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베이스라인부터 최초 투여 후 24시간까지
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심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 각 조건 후 3일
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참가자가 자발적으로 보고한 부작용 및/또는 조사관이 관찰한 부작용 수집.
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각 조건 후 3일
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기타 주관적 효과의 변화
기간: 기준선에서 첫 투여 후 10시간까지
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주관적 효과는 중독 연구 센터 인벤토리(ARCI)로 측정됩니다.
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기준선에서 첫 투여 후 10시간까지
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제거 반감기
기간: 첫 투여 후 2h에서 10h까지
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혈중 에탄올 농도로부터 제거 반감기 계산
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첫 투여 후 2h에서 10h까지
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제거 반감기
기간: 베이스라인부터 최초 투여 후 24시간까지
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Daidzein, genistein 및 equol의 혈장 농도 제거 반감기 계산
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베이스라인부터 최초 투여 후 24시간까지
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채취시간까지 소변으로 배설된 약물의 누적량
기간: 베이스라인부터 최초 투여 후 24시간까지
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소변은 투여 후 0-2h, 2-8h, 8-14h, 14-24시간에 수집됩니다.
daidzein, genistein 및 equol의 농도를 측정합니다.
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베이스라인부터 최초 투여 후 24시간까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
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