Interazione tra un inibitore naturale dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2) e l'alcol (COCADEP/2)
Studio di farmacologia umana per valutare l'interazione tra un inibitore naturale dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2) e l'alcol in volontari sani. Sperimentazione clinica pilota
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I semi di soia contengono isoflavoni, che sono polifenoli biologicamente attivi noti come antiossidanti e fitoestrogeni. Questi isoflavoni includono daidzin, daidzein, genistin e glycitin e sono stati implicati negli effetti benefici del consumo di soia.
Daidzin e daidzein sono isoflavoni contenuti nella soia che possono agire come inibitori naturali dell'aldeide deidrogenasi 2. Studi su animali hanno dimostrato che alcuni isoflavoni della soia possono ridurre l'autosomministrazione di cocaina e suggeriscono che potrebbero essere utili per trattare la dipendenza da cocaina.
Gli inibitori dell'aldeide deidrogenasi, come il disulfiram, sono attualmente utilizzati nell'uomo per trattare la dipendenza da alcol perché interferiscono con il metabolismo dell'etanolo (in particolare nella trasformazione dell'acetaldeide in acetato.
L'assunzione di alcol dopo la somministrazione di disulfiram aumenta la concentrazione di acetaldeide nel sangue (da cinque a 10 volte superiore a quella riscontrata durante il metabolismo della stessa quantità di alcol da solo). La combinazione ha prodotto sintomi acuti di una grave "sbornia" (chiamata reazione simile al disulfiram) e il paziente può manifestare sintomi come arrossamento della pelle, tachicardia, mancanza di respiro, nausea, vomito, mal di testa lancinante, disturbi visivi, confusione mentale, e in alcuni casi gravi reazioni come sincope posturale e collasso circolatorio.
Inoltre, il disulfiram ha dimostrato efficacia clinica nella dipendenza da cocaina. Il meccanismo d'azione di tali effetti è correlato alla sua capacità di ridurre la degradazione della dopamina inibendo l'enzima dopamina-beta-idrossilasi (metabolizza la dopamina in noradrenalina) e aumentando le sue concentrazioni in alcune aree del cervello.
Lo scopo dello studio è valutare se un estratto di soia contenente isoflavoni (daidzin, daidzein e genisteina) possa interferire sul metabolismo dell'alcol e produrre effetti negativi nell'uomo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08003
- Parc de Salut Mar.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprendere e accettare le procedure dello studio e firmare il consenso informato
- Storia clinica ed esame fisico che non dimostrino disturbi organici o psichiatrici
- L'ECG e gli esami di laboratorio generali del sangue e delle urine eseguiti prima dello studio devono rientrare nei valori normali. Modifiche minori o occasionali rispetto ai range normali sono accettate se, a giudizio dello sperimentatore, considerando l'attuale stato dell'arte, non sono clinicamente significative, non sono pericolose per la vita dei soggetti e non interferiscono con la valutazione del prodotto. Tali modifiche e la loro non rilevanza saranno motivate per iscritto specificatamente
- L'indice di massa corporea (BMI=peso/altezza2) andrà da 19 a 27 kg/m2, e il peso da 50 a 100 kg
- Consumo di etanolo di minimo 2 unità a settimana e precedente esperienza con intossicazione da etanolo
- Donne con ciclo mestruale regolare (26-32 giorni)
Criteri di esclusione:
- Non soddisfa i criteri di inclusione
- Storia o evidenza clinica di alcolismo, disturbi psichiatrici, abuso o dipendenza da droghe o uso regolare di droghe psicoattive
- Aver subito malattie organiche o interventi chirurgici importanti nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio
- Fumatori
- Consumo di più di cinque caffè, tè, cole, altre bevande stimolanti o xantiniche al giorno nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio
- Assumere più di 20 g di alcol al giorno nelle donne e 40 g di alcol al giorno negli uomini
- Assunzione regolare di qualsiasi farmaco nel mese precedente le sessioni di studio. Il trattamento con dosi singole o limitate di medicinali sintomatici nella settimana precedente alle sessioni di studio non costituirà motivo di esclusione se si calcola che sia stato completamente eliminato il giorno della sessione sperimentale
- Donazione di sangue 8 settimane prima o partecipazione ad altri studi clinici con farmaci nelle 12 settimane precedenti
- Soggetti con allergia, intolleranza o reazioni avverse ad alcool, soia e lattosio.
- Anamnesi o evidenza clinica di disturbi gastrointestinali, epatici, renali o di altro tipo che possono far sospettare un disturbo nell'assorbimento, nella distribuzione, nel metabolismo o nell'escrezione del farmaco o che suggeriscono un'irritazione gastrointestinale dovuta ai farmaci
- Soggetti incapaci di comprendere la natura, le conseguenze dello studio e le procedure richieste da seguire
- Soggetti con sierologia positiva per Epatite B, C o HIV
- Donne incinte o che allattano. Donne che non usano metodi contraccettivi efficaci
- Storia o presenza di cancro al seno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Daidzin e alcool
Daidzin 80 mg, dose singola, somministrazione orale (4 capsule di Isoflavoni di Soia Super-Assorbibili®). Alcool 0,5 g/kg (vodka diluita in acqua aromatizzata al limone), monodose, somministrazione orale. Soluzione di 150 ml. |
Isoflavoni di soia superassorbibili, LifeExtension, USA.
Singola dose orale di 4 capsule (contenenti 80 mg di daidzin-daidzeina).
Dose orale singola di alcol
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Comparatore attivo: Alcol
Alcool 0,5 g/kg (vodka diluita in acqua aromatizzata al limone), monodose, somministrazione orale.
Soluzione di 150 ml.
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Dose orale singola di alcol
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva Concentrazione-Tempo (AUC 2-10h)
Lasso di tempo: Dalle 2h alle 10h dopo la prima somministrazione
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Calcolo dell'AUC per le concentrazioni di alcol nel sangue
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Dalle 2h alle 10h dopo la prima somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione dei segni e dei sintomi della reazione simile al disulfiram
Lasso di tempo: Dal basale a 10 ore dopo la prima somministrazione
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Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, temperatura orale e facciale) ed effetti avversi misurati da scale analogiche visive (nausea, vomito, vertigini, vertigini, mal di testa, difficoltà respiratorie, arrossamento del viso)
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Dal basale a 10 ore dopo la prima somministrazione
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Modifica degli effetti di ubriachezza ed euforia
Lasso di tempo: Dal basale a 10 ore dopo la prima somministrazione
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L'ubriachezza e l'euforia saranno misurate mediante una scala analogica visiva (VAS).
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Dal basale a 10 ore dopo la prima somministrazione
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Area sotto la curva Concentrazione-Tempo (AUC 0-10h)
Lasso di tempo: Dal basale a 24 ore dopo la prima somministrazione
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Calcolo dell'AUC delle concentrazioni plasmatiche di daidzeina, genisteina ed equolo
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Dal basale a 24 ore dopo la prima somministrazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: 3 giorni dopo ogni condizione
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Raccolta di eventi avversi segnalati spontaneamente dai partecipanti e/o osservati dai ricercatori.
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3 giorni dopo ogni condizione
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Variazione di altri effetti soggettivi
Lasso di tempo: Dal basale a 10 ore dopo la prima somministrazione
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Gli effetti soggettivi saranno misurati con l'Inventario del Centro Ricerche sulle Dipendenze (ARCI)
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Dal basale a 10 ore dopo la prima somministrazione
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Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Dalle 2h alle 10h dopo la prima somministrazione
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Calcolo dell'emivita di eliminazione dalle concentrazioni di etanolo nel sangue
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Dalle 2h alle 10h dopo la prima somministrazione
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Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Dal basale a 24 ore dopo la prima somministrazione
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Calcolo dell'emivita di eliminazione delle concentrazioni plasmatiche di daidzeina, genisteina ed equolo
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Dal basale a 24 ore dopo la prima somministrazione
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Quantità cumulativa di droga escreta nelle urine fino al momento della raccolta
Lasso di tempo: Dal basale a 24 ore dopo la prima somministrazione
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Le urine verranno raccolte nei seguenti periodi: 0-2h,2-8h,8-14h,14-24h dopo la somministrazione.
Saranno misurate le concentrazioni di daidzeina, genisteina ed equolo
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Dal basale a 24 ore dopo la prima somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
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