Interaksjon mellom en naturlig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hemmer og alkohol (COCADEP/2)
Human farmakologisk studie for å evaluere interaksjonen mellom en naturlig hemmer av aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) og alkohol hos friske frivillige. Pilot klinisk forsøk
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Soyabønner inneholder isoflavoner, som er biologisk aktive polyfenoler kjent som antioksidanter og fytoøstrogener. Disse isoflavonene inkluderer daidzin, daidzein, genistin og glycitin, og har vært involvert i de gunstige effektene av soyaforbruk.
Daidzin og daidzein er isoflavoner i soyabønner som kan fungere som naturlige hemmere av aldehyddehydrogenase 2. Dyrestudier har vist at noen soyaisoflavoner kan redusere auto-administreringen av kokain og antyder at de kan være nyttige for å behandle kokainavhengighet.
Aldehyddehydrogenasehemmere, som disulfiram, brukes for tiden hos mennesker for å behandle alkoholavhengighet fordi de forstyrrer etanolmetabolismen (spesielt i transformasjonen av acetaldehyd til acetat.
Alkoholinntak etter administrasjon av disulfiram øker konsentrasjonen av acetaldehyd i blodet (fem til 10 ganger høyere enn det man finner ved metabolisme av samme mengde alkohol alene). Kombinasjonen ga akutte symptomer på en alvorlig "bakrus" (kalt disulfiram-lignende reaksjon), og pasienten kan oppleve symptomer som rødme i huden, takykardi, kortpustethet, kvalme, oppkast, bankende hodepine, synsforstyrrelser, mental forvirring, og i noen tilfeller alvorlige reaksjoner som postural synkope og sirkulasjonskollaps.
I tillegg har disulfiram vist klinisk effekt ved kokainavhengighet. Virkningsmekanismen for disse effektene er relatert til dens evne til å redusere dopaminnedbrytning ved å hemme dopamin-beta-hydroksylase-enzymet (metaboliserer dopamin til noradrenalin), og øke konsentrasjonen i enkelte områder av hjernen.
Målet med studien er å vurdere om et soyaekstrakt som inneholder isoflavoner (daidzin, daidzein og genistein) kan forstyrre alkoholmetabolismen og gi uønskede effekter hos mennesker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forstå og godta studieprosedyrene og signere det informerte samtykket
- Klinisk historie og fysisk undersøkelse som viser ingen organiske eller psykiatriske lidelser
- EKG og generelle blod- og urinlaboratorieprøver utført før studien bør være innenfor normalområdet. Mindre eller sporadiske endringer fra normalområdet aksepteres hvis de, etter etterforskerens mening, tatt i betraktning den nåværende teknikkens stand, ikke er klinisk signifikante, ikke er livstruende for forsøkspersonene og ikke forstyrrer produktvurderingen. Disse endringene og deres ikke-relevans vil bli begrunnet skriftlig spesifikt
- Kroppsmasseindeksen (BMI=vekt/høyde2) vil variere fra 19 til 27 kg/m2, og vekten fra 50 til 100 kg
- Etanolforbruk på minimum 2 enheter per uke og tidligere erfaring med etanolforgiftning
- Kvinner med regelmessig menstruasjonssyklus (26-32 dager)
Ekskluderingskriterier:
- Oppfyller ikke inkluderingskriteriene
- Historie eller kliniske bevis på alkoholisme, psykiatriske lidelser, narkotikamisbruk eller avhengighet, eller regelmessig bruk av psykoaktive stoffer
- Etter å ha lidd av noen organisk sykdom eller større operasjoner i løpet av de tre månedene før studiestart
- Røykere
- Inntak av mer enn fem kaffe, te, cola, andre sentralstimulerende eller xantindrikker daglig i løpet av de tre månedene før studiestart
- Tar mer enn 20 g alkohol per dag hos kvinner og 40 g alkohol per dag hos menn
- Regelmessig bruk av et hvilket som helst medikament i måneden før studiesesjonene. Behandlingen med enkeltdoser eller begrensede doser av symptomatiske legemidler i uken før studieøktene vil ikke være en eksklusjonsgrunn hvis det beregnes at det er fullstendig klarert. dagen for forsøksøkten
- Bloddonasjon 8 uker før eller deltakelse i andre kliniske studier med legemidler i de foregående 12 ukene
- Personer med allergi, intoleranse eller bivirkninger mot alkohol, soya og laktose.
- Anamnese eller kliniske bevis på gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre lidelser som kan føre til mistanke om en forstyrrelse i legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse, eller som tyder på gastrointestinal irritasjon på grunn av legemidler
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til å forstå arten, konsekvensene av studien og prosedyrene som ble bedt om å bli fulgt
- Personer med positiv serologi for hepatitt B, C eller HIV
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder
- Historie eller tilstedeværelse av brystkreft
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Daidzin og alkohol
Daidzin 80 mg, enkeltdose, oral administrering (4 kapsler med superabsorberbare soyaisoflavoner®). Alkohol 0,5 g/kg (vodka fortynnet i vann med sitronsmak), enkeltdose, oral administrering. Løsning på 150 ml. |
Superabsorberbare soyaisoflavoner, LifeExtension, USA.
Enkel oral dose på 4 kapsler (inneholder 80 mg daidzin-daidzein).
Alkohol enkelt oral dose
|
|
Aktiv komparator: Alkohol
Alkohol 0,5 g/kg (vodka fortynnet i vann med sitronsmak), enkeltdose, oral administrering.
Løsning på 150 ml.
|
Alkohol enkelt oral dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC 2-10 timer)
Tidsramme: Fra 2 timer til 10 timer etter første administrasjon
|
Beregning av AUC for alkoholkonsentrasjoner i blodet
|
Fra 2 timer til 10 timer etter første administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tegn og symptomer på disulfiram-lignende reaksjon
Tidsramme: Fra baseline til 10 timer etter første administrasjon
|
Vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, oral og ansiktstemperatur) og bivirkninger målt ved visuelle analoge skalaer (kvalme, oppkast, svimmelhet, svimmelhet, hodepine, pustevansker, ansiktsrødme)
|
Fra baseline til 10 timer etter første administrasjon
|
|
Endring i drukkenskap og euforieffekter
Tidsramme: Fra baseline til 10 timer etter første administrasjon
|
Fyll og eufori vil bli målt med en visuell analog skala (VAS).
|
Fra baseline til 10 timer etter første administrasjon
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC 0-10t)
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer etter første administrasjon
|
Beregning av AUC for plasmakonsentrasjoner av daidzein, genistein og equol
|
Fra baseline til 24 timer etter første administrasjon
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 3 dager etter hver tilstand
|
Innsamling av uønskede hendelser spontant rapportert av deltakerne og/eller observert av etterforskerne.
|
3 dager etter hver tilstand
|
|
Endring i andre subjektive effekter
Tidsramme: Fra baseline til 10 timer etter første administrasjon
|
Subjektive effekter vil bli målt med Addiction Research Center Inventory (ARCI)
|
Fra baseline til 10 timer etter første administrasjon
|
|
Eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Fra 2 timer til 10 timer etter første administrasjon
|
Beregning av eliminasjonshalveringstid fra etanolkonsentrasjoner i blodet
|
Fra 2 timer til 10 timer etter første administrasjon
|
|
Eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer etter første administrasjon
|
Beregning av eliminasjonshalveringstid for plasmakonsentrasjoner av daidzein, genistein og equol
|
Fra baseline til 24 timer etter første administrasjon
|
|
Akkumulert mengde medikament skilles ut i urinen frem til oppsamlingstiden
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer etter første administrasjon
|
Urin vil bli samlet i følgende perioder: 0-2t,2-8t,8-14t,14-24 timer etter administrering.
Konsentrasjoner av daidzein, genistein og equol vil bli målt
|
Fra baseline til 24 timer etter første administrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .