Interakcja między naturalnym inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2) a alkoholem (COCADEP/2)
Badanie farmakologii na ludziach w celu oceny interakcji między naturalnym inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2) a alkoholem u zdrowych ochotników. Pilotażowe badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Soja zawiera izoflawony, które są biologicznie aktywnymi polifenolami znanymi jako przeciwutleniacze i fitoestrogeny. Te izoflawony obejmują daidzinę, daidzeinę, genistynę i glicytynę i są zaangażowane w korzystne skutki spożycia soi.
Daidzin i daidzeina to izoflawony zawarte w soi, które mogą działać jako naturalne inhibitory dehydrogenazy aldehydowej 2. Badania na zwierzętach wykazały, że niektóre izoflawony sojowe mogą zmniejszać samopodawanie kokainy i sugerują, że mogą być przydatne w leczeniu uzależnienia od kokainy.
Inhibitory dehydrogenazy aldehydowej, takie jak disulfiram, są obecnie stosowane u ludzi w leczeniu uzależnienia od alkoholu, ponieważ zakłócają metabolizm etanolu (zwłaszcza przemianę aldehydu octowego w octan.
Spożycie alkoholu po podaniu disulfiramu zwiększa stężenie aldehydu octowego we krwi (od 5 do 10 razy większe niż w przypadku metabolizmu tej samej ilości samego alkoholu). To skojarzenie powodowało ostre objawy ciężkiego „kaca” (nazywanego reakcją podobną do disulfiramu), a u pacjenta mogą wystąpić takie objawy, jak zaczerwienienie skóry, tachykardia, duszność, nudności, wymioty, pulsujący ból głowy, zaburzenia widzenia, splątanie, aw niektórych przypadkach ciężkie reakcje, takie jak omdlenie ortostatyczne i zapaść krążeniowa.
Ponadto disulfiram wykazał skuteczność kliniczną w uzależnieniu od kokainy. Mechanizm działania tego działania jest związany z jego zdolnością do zmniejszania degradacji dopaminy poprzez hamowanie enzymu beta-hydroksylazy dopaminy (metabolizującej dopaminę do noradrenaliny) i zwiększanie jej stężeń w niektórych obszarach mózgu.
Celem pracy jest ocena, czy ekstrakt sojowy zawierający izoflawony (daidzin, daidzeinę i genisteinę) może wpływać na metabolizm alkoholu i powodować działania niepożądane u ludzi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zrozumienie i akceptacja procedur badania oraz podpisanie świadomej zgody
- Historia kliniczna i badanie fizykalne wykazujące brak zaburzeń organicznych lub psychicznych
- Wykonane przed badaniem EKG oraz ogólne badania laboratoryjne krwi i moczu powinny mieścić się w normie. Niewielkie lub sporadyczne zmiany w stosunku do normalnych zakresów są akceptowane, jeżeli w opinii badacza, biorąc pod uwagę aktualny stan wiedzy, nie mają znaczenia klinicznego, nie zagrażają życiu badanych i nie wpływają na ocenę produktu. Zmiany te i ich nieistotność zostaną szczegółowo uzasadnione na piśmie
- Wskaźnik masy ciała (BMI=waga/wzrost2) wyniesie od 19 do 27 kg/m2, a waga od 50 do 100 kg
- Spożycie etanolu minimum 2 jednostki tygodniowo i wcześniejsze doświadczenie z zatruciem etanolem
- Kobiety z regularnym cyklem miesiączkowym (26-32 dni)
Kryteria wyłączenia:
- Nie spełnia kryteriów włączenia
- Historia lub dowody kliniczne alkoholizmu, zaburzeń psychicznych, nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub regularnego stosowania środków psychoaktywnych
- Cierpienie jakiejkolwiek choroby organicznej lub poważnej operacji w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Palacze
- Spożycie więcej niż pięciu kaw, herbat, coli, innych napojów pobudzających lub ksantynowych dziennie w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Spożywanie więcej niż 20 g alkoholu dziennie przez kobiety i 40 g alkoholu dziennie przez mężczyzn
- Regularne przyjmowanie jakiegokolwiek leku w miesiącu poprzedzającym sesję badania. Leczenie pojedynczymi lub ograniczonymi dawkami objawowych produktów leczniczych w tygodniu poprzedzającym sesję badania nie będzie powodem do wykluczenia, jeśli zostanie obliczone, że zostało całkowicie usunięte dzień sesji eksperymentalnej
- Oddanie krwi 8 tygodni wcześniej lub udział w innych badaniach klinicznych z lekami w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Osoby z alergią, nietolerancją lub reakcjami niepożądanymi na alkohol, soję i laktozę.
- Historia lub objawy kliniczne zaburzeń żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek lub innych, które mogą prowadzić do podejrzenia zaburzenia wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania leków lub sugerujące podrażnienie przewodu pokarmowego spowodowane lekami
- Osoby, które nie są w stanie zrozumieć natury, konsekwencji badania i procedur, których przestrzegania żądają
- Osoby z pozytywnym wynikiem serologicznym na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety niestosujące skutecznych metod antykoncepcji
- Historia lub obecność raka piersi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Daidzin i alkohol
Daidzin 80 mg, dawka pojedyncza, podanie doustne (4 kapsułki superwchłanialnych izoflawonów sojowych®). Alkohol 0,5 g/kg (wódka rozcieńczona w wodzie o smaku cytrynowym), dawka jednorazowa, podanie doustne. Roztwór 150 ml. |
Super wchłanialne izoflawony sojowe, LifeExtension, USA.
Pojedyncza dawka doustna 4 kapsułki (zawierające 80 mg daidzin-daidzeiny).
Pojedyncza dawka doustna alkoholu
|
|
Aktywny komparator: Alkohol
Alkohol 0,5 g/kg (wódka rozcieńczona w wodzie o smaku cytrynowym), dawka jednorazowa, podanie doustne.
Roztwór 150 ml.
|
Pojedyncza dawka doustna alkoholu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC 2-10h)
Ramy czasowe: Od 2h do 10h po pierwszym podaniu
|
Obliczanie AUC dla stężeń alkoholu we krwi
|
Od 2h do 10h po pierwszym podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji podobnej do disulfiramu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 godzin po pierwszym podaniu
|
Oznaki życiowe (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, temperatura w jamie ustnej i twarzy) oraz działania niepożądane mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej (nudności, wymioty, zawroty głowy, zawroty głowy, ból głowy, trudności w oddychaniu, zaczerwienienie twarzy)
|
Od linii podstawowej do 10 godzin po pierwszym podaniu
|
|
Zmiana efektów pijaństwa i euforii
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 godzin po pierwszym podaniu
|
Pijaństwo i euforia będą mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).
|
Od linii podstawowej do 10 godzin po pierwszym podaniu
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC 0-10h)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 godzin po pierwszym podaniu
|
Obliczanie AUC stężeń daidzeiny, genisteiny i equolu w osoczu
|
Od wartości początkowej do 24 godzin po pierwszym podaniu
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 dni po każdym warunku
|
Zbiór zdarzeń niepożądanych zgłoszonych spontanicznie przez uczestników i/lub zaobserwowanych przez badaczy.
|
3 dni po każdym warunku
|
|
Zmiana innych efektów subiektywnych
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 godzin po pierwszym podaniu
|
Efekty subiektywne będą mierzone za pomocą Inwentarza Centrum Badań nad Uzależnieniami (ARCI)
|
Od linii podstawowej do 10 godzin po pierwszym podaniu
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: Od 2h do 10h po pierwszym podaniu
|
Obliczanie okresu półtrwania w fazie eliminacji na podstawie stężenia etanolu we krwi
|
Od 2h do 10h po pierwszym podaniu
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 godzin po pierwszym podaniu
|
Obliczanie okresu półtrwania w fazie eliminacji stężeń daidzeiny, genisteiny i equolu w osoczu
|
Od wartości początkowej do 24 godzin po pierwszym podaniu
|
|
Skumulowana ilość leku wydalona z moczem do czasu pobrania
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 godzin po pierwszym podaniu
|
Mocz będzie pobierany w następujących okresach: 0-2h, 2-8h, 8-14h, 14-24h po podaniu.
Zmierzone zostaną stężenia daidzeiny, genisteiny i equolu
|
Od wartości początkowej do 24 godzin po pierwszym podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .