Interacción entre un inhibidor de la aldehído deshidrogenasa 2 natural (ALDH2) y el alcohol (COCADEP/2)
Estudio de farmacología humana para evaluar la interacción entre un inhibidor natural de la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) y el alcohol en voluntarios sanos. Ensayo clínico piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La soja contiene isoflavonas, que son polifenoles biológicamente activos conocidos como antioxidantes y fitoestrógenos. Estas isoflavonas incluyen daidzina, daidzeína, genistina y glicitina, y se han relacionado con los efectos beneficiosos del consumo de soja.
La daidzina y la daidzeína son isoflavonas contenidas en la soja que pueden actuar como inhibidores naturales de la aldehído deshidrogenasa 2. Los estudios en animales han demostrado que algunas isoflavonas de soja pueden reducir la autoadministración de cocaína y sugieren que podrían ser útiles para tratar la dependencia de la cocaína.
Los inhibidores de la aldehído deshidrogenasa, como el disulfiram, se utilizan actualmente en humanos para tratar la dependencia del alcohol porque interfieren con el metabolismo del etanol (específicamente en la transformación del acetaldehído en acetato.
La ingesta de alcohol después de la administración de disulfiram aumenta la concentración de acetaldehído en la sangre (cinco a 10 veces mayor que la que se encuentra durante el metabolismo de la misma cantidad de alcohol solo). La combinación produjo síntomas agudos de una "resaca" grave (denominada reacción similar al disulfiram), y el paciente puede experimentar síntomas como enrojecimiento de la piel, taquicardia, dificultad para respirar, náuseas, vómitos, dolor de cabeza palpitante, alteraciones visuales, confusión mental, y en algunos casos reacciones severas como síncope postural y colapso circulatorio.
Además, el disulfiram ha demostrado eficacia clínica en la dependencia de cocaína. El mecanismo de acción de esos efectos está relacionado con su capacidad para disminuir la degradación de la dopamina al inhibir la enzima dopamina-beta-hidroxilasa (metaboliza la dopamina a norepinefrina) y aumentar sus concentraciones en algunas áreas del cerebro.
El objetivo del estudio es evaluar si un extracto de soja que contiene isoflavonas (daidzin, daidzein y genistein) podría interferir en el metabolismo del alcohol y producir efectos adversos en humanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08003
- Parc de Salut Mar.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entender y aceptar los procedimientos del estudio y firmar el consentimiento informado
- Historia clínica y examen físico que no demuestre trastornos orgánicos o psiquiátricos.
- El ECG y las pruebas generales de laboratorio de sangre y orina realizadas antes del estudio deben estar dentro de los rangos normales. Se aceptan cambios menores u ocasionales de los rangos normales si, en opinión del investigador, considerando el estado actual de la técnica, no son clínicamente significativos, no ponen en peligro la vida de los sujetos y no interfieren con la evaluación del producto. Estos cambios y su no relevancia se justificarán por escrito específicamente
- El índice de masa corporal (IMC=peso/talla2) oscilará entre 19 y 27 kg/m2, y el peso entre 50 y 100 kg.
- Consumo de etanol de mínimo 2 unidades por semana y experiencia previa con intoxicación por etanol
- Mujeres con ciclo menstrual regular (26-32 días)
Criterio de exclusión:
- No cumplir con los criterios de inclusión
- Historia o evidencia clínica de alcoholismo, trastornos psiquiátricos, abuso o dependencia de drogas, o uso regular de drogas psicoactivas
- Haber sufrido alguna enfermedad orgánica o cirugía mayor en los tres meses previos al inicio del estudio
- fumadores
- Consumo de más de cinco cafés, tés, colas, otras bebidas estimulantes o con xantina diariamente en los tres meses previos al inicio del estudio
- Tomar más de 20 g de alcohol por día en mujeres y 40 g de alcohol por día en hombres
- Uso habitual de cualquier fármaco en el mes previo a las sesiones del estudio. El tratamiento con dosis únicas o limitadas de medicamentos sintomáticos en la semana previa a las sesiones del estudio no será motivo de exclusión si se calcula que ha desaparecido por completo. el día de la sesión experimental
- Donación de sangre 8 semanas antes o participación en otros ensayos clínicos con fármacos en las 12 semanas anteriores
- Sujetos con alergia, intolerancia o reacciones adversas al alcohol, la soja y la lactosa.
- Historia o evidencia clínica de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales u otros que puedan hacer sospechar un trastorno en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que sugieran irritación gastrointestinal por fármacos
- Sujetos incapaces de comprender la naturaleza, las consecuencias del estudio y los procedimientos solicitados a seguir
- Sujetos con serología positiva a Hepatitis B, C o VIH
- Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres que no usan métodos anticonceptivos efectivos
- Antecedentes o presencia de cáncer de mama
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Daidzin y alcohol
Daidzin 80 mg, dosis única, administración oral (4 cápsulas de Isoflavonas de Soya Superabsorbibles®). Alcohol 0,5 g/kg (vodka diluido en agua de limón), dosis única, vía oral. Solución de 150 ml. |
Isoflavonas de soja superabsorbibles, LifeExtension, EE. UU.
Dosis oral única de 4 cápsulas (que contiene 80 mg de daidzin-daidzein).
Alcohol dosis oral única
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Comparador activo: Alcohol
Alcohol 0,5 g/kg (vodka diluido en agua de limón), dosis única, vía oral.
Solución de 150 ml.
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Alcohol dosis oral única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva Concentración-Tiempo (AUC 2-10h)
Periodo de tiempo: De 2h a 10h después de la primera administración
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Cálculo del AUC para concentraciones de alcohol en sangre
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De 2h a 10h después de la primera administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los signos y síntomas de una reacción similar al disulfiram
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 10h después de la primera administración
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Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura oral y facial) y efectos adversos medidos mediante escalas analógicas visuales (náuseas, vómitos, vértigo, mareos, dolor de cabeza, dificultad para respirar, enrojecimiento facial)
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Desde el inicio hasta 10h después de la primera administración
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Cambio en los efectos de embriaguez y euforia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 10h después de la primera administración
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La embriaguez y la euforia se medirán mediante una escala analógica visual (EVA).
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Desde el inicio hasta 10h después de la primera administración
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Área bajo la curva Concentración-Tiempo (AUC 0-10h)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24h después de la primera administración
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Cálculo del AUC de las concentraciones plasmáticas de daidzeína, genisteína y equol
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Desde el inicio hasta las 24h después de la primera administración
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: 3 días después de cada condición
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Recopilación de eventos adversos informados espontáneamente por los participantes y/u observados por los investigadores.
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3 días después de cada condición
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Cambio en otros efectos subjetivos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 10h después de la primera administración
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Los efectos subjetivos se medirán con el Inventario del Centro de Investigación de Adicciones (ARCI)
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Desde el inicio hasta 10h después de la primera administración
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Vida media de eliminación
Periodo de tiempo: De 2h a 10h después de la primera administración
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Cálculo de la vida media de eliminación de las concentraciones de etanol en sangre
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De 2h a 10h después de la primera administración
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Vida media de eliminación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24h después de la primera administración
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Cálculo de la vida media de eliminación de las concentraciones plasmáticas de daidzeína, genisteína y equol
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Desde el inicio hasta las 24h después de la primera administración
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Cantidad acumulada de fármaco excretado en la orina hasta el momento de la recogida
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24h después de la primera administración
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La orina se recolectará en los siguientes períodos: 0-2h, 2-8h, 8-14h, 14-24 h después de la administración.
Se medirán las concentraciones de daidzeína, genisteína y equol
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Desde el inicio hasta las 24h después de la primera administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
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