Interaktion mellan en naturlig aldehyddehydrogenas 2 (ALDH2) hämmare och alkohol (COCADEP/2)
Human farmakologisk studie för att utvärdera interaktionen mellan en naturlig hämmare av aldehyddehydrogenas 2 (ALDH2) och alkohol hos friska frivilliga. Pilot klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sojabönor innehåller isoflavoner, som är biologiskt aktiva polyfenoler som kallas antioxidanter och fytoöstrogener. Dessa isoflavoner inkluderar daidzin, daidzein, genistin och glycitin, och har varit inblandade i de gynnsamma effekterna av sojakonsumtion.
Daidzin och daidzein är isoflavoner som finns i sojabönor som kan fungera som naturliga hämmare av aldehyddehydrogenas 2. Djurstudier har visat att vissa sojaisoflavoner kan minska den automatiska administreringen av kokain och tyder på att de kan vara användbara för att behandla kokainberoende.
Aldehyddehydrogenashämmare, som disulfiram, används för närvarande hos människor för att behandla alkoholberoende eftersom de stör etanolmetabolismen (särskilt i omvandlingen av acetaldehyd till acetat.
Alkoholintag efter disulfiramadministrering ökar koncentrationen av acetaldehyd i blodet (fem till 10 gånger högre än vad som upptäcks vid metabolism av enbart samma mängd alkohol). Kombinationen gav akuta symtom på en allvarlig "baksmälla" (kallad disulfiram-liknande reaktion), och patienten kan uppleva symtom som hudrodnad, takykardi, andnöd, illamående, kräkningar, bultande huvudvärk, synstörningar, mental förvirring, och i vissa fall allvarliga reaktioner som postural synkope och cirkulationskollaps.
Dessutom har disulfiram visat klinisk effekt vid kokainberoende. Verkningsmekanismen för dessa effekter är relaterad till dess förmåga att minska dopaminnedbrytningen genom att hämma dopamin-beta-hydroxylasenzymet (metaboliserar dopamin till noradrenalin) och öka dess koncentrationer i vissa delar av hjärnan.
Syftet med studien är att bedöma om ett sojaextrakt som innehåller isoflavoner (daidzin, daidzein och genistein) skulle kunna störa alkoholmetabolismen och ge negativa effekter hos människor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förstå och acceptera studieprocedurerna och underteckna det informerade samtycket
- Klinisk historia och fysisk undersökning som inte visar några organiska eller psykiatriska störningar
- EKG och allmänna blod- och urinlaboratorietester som utförs före studien bör ligga inom normala intervall. Mindre eller enstaka förändringar från normala intervall accepteras om de, enligt utredarens åsikt, med tanke på den aktuella tekniken, inte är kliniskt signifikanta, inte är livshotande för försökspersonerna och inte stör produktbedömningen. Dessa ändringar och deras icke-relevans kommer att motiveras skriftligen specifikt
- Body mass index (BMI=vikt/höjd2) kommer att variera från 19 till 27 kg/m2 och vikten från 50 till 100 kg
- Etanolkonsumtion på minst 2 enheter per vecka och tidigare erfarenhet av etanolförgiftning
- Kvinnor med regelbunden menstruationscykel (26-32 dagar)
Exklusions kriterier:
- Uppfyller inte inklusionskriterierna
- Historik eller kliniska bevis på alkoholism, psykiatriska störningar, drogmissbruk eller -beroende eller regelbunden användning av psykoaktiva droger
- Efter att ha drabbats av någon organisk sjukdom eller större operation under de tre månaderna före studiestarten
- Rökare
- Konsumtion av mer än fem kaffe, te, cola, andra stimulerande eller xantindrycker dagligen under de tre månaderna före studiens början
- Att ta mer än 20 g alkohol per dag hos kvinnor och 40 g alkohol per dag hos män
- Regelbunden användning av vilket läkemedel som helst under månaden före studietillfällena. Behandlingen med enstaka eller begränsade doser av symtomatiska läkemedel veckan före studietillfällena kommer inte att utgöra ett skäl för uteslutning om det beräknas att det har klarats helt. dagen för experimentsessionen
- Blodgivning 8 veckor före eller deltagande i andra kliniska prövningar med läkemedel under de föregående 12 veckorna
- Personer med allergi, intolerans eller biverkningar mot alkohol, soja och laktos.
- Historik eller kliniska bevis på gastrointestinala, lever-, njur- eller andra störningar som kan leda till misstanke om en störning i läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, eller som tyder på gastrointestinal irritation på grund av läkemedel
- Försökspersoner som inte kan förstå arten, konsekvenserna av studien och de förfaranden som begärs att följa
- Försökspersoner med positiv serologi mot hepatit B, C eller HIV
- Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor som inte använder effektiva preventivmedel
- Historik eller förekomst av bröstcancer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Daidzin och alkohol
Daidzin 80 mg, engångsdos, oral administrering (4 kapslar superabsorberbara sojaisoflavoner®). Alkohol 0,5 g/kg (vodka utspädd i vatten med citronsmak), engångsdos, oral administrering. Lösning av 150 ml. |
Superabsorberbara sojaisoflavoner, LifeExtension, USA.
Engångsdos om 4 kapslar (innehållande 80 mg daidzin-daidzein).
Alkohol enstaka oral dos
|
|
Aktiv komparator: Alkohol
Alkohol 0,5 g/kg (vodka utspädd i vatten med citronsmak), engångsdos, oral administrering.
Lösning av 150 ml.
|
Alkohol enstaka oral dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC 2-10h)
Tidsram: Från 2h till 10h efter den första administreringen
|
Beräkning av AUC för blodalkoholkoncentrationer
|
Från 2h till 10h efter den första administreringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i tecken och symtom på disulfiramliknande reaktion
Tidsram: Från baslinjen till 10 timmar efter den första administreringen
|
Vitala tecken (puls, blodtryck, andningsfrekvens, mun- och ansiktstemperatur) och biverkningar mätt med visuella analoga skalor (illamående, kräkningar, yrsel, yrsel, huvudvärk, andningssvårigheter, rodnad i ansiktet)
|
Från baslinjen till 10 timmar efter den första administreringen
|
|
Förändring i berusnings- och euforieffekter
Tidsram: Från baslinjen till 10 timmar efter den första administreringen
|
Fylleri och eufori kommer att mätas med en visuell analog skala (VAS).
|
Från baslinjen till 10 timmar efter den första administreringen
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC 0-10h)
Tidsram: Från baslinjen till 24 timmar efter den första administreringen
|
Beräkning av AUC för plasmakoncentrationer av daidzein, genistein och equol
|
Från baslinjen till 24 timmar efter den första administreringen
|
|
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: 3 dagar efter varje tillstånd
|
Insamling av biverkningar som spontant rapporterats av deltagarna och/eller observerats av utredarna.
|
3 dagar efter varje tillstånd
|
|
Förändring i andra subjektiva effekter
Tidsram: Från baslinjen till 10 timmar efter den första administreringen
|
Subjektiva effekter kommer att mätas med Addiction Research Center Inventory (ARCI)
|
Från baslinjen till 10 timmar efter den första administreringen
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsram: Från 2h till 10h efter den första administreringen
|
Beräkning av eliminationshalveringstid från etanolkoncentrationer i blodet
|
Från 2h till 10h efter den första administreringen
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsram: Från baslinjen till 24 timmar efter den första administreringen
|
Beräkning av eliminationshalveringstid för plasmakoncentrationer av daidzein, genistein och equol
|
Från baslinjen till 24 timmar efter den första administreringen
|
|
Kumulativ mängd läkemedel som utsöndras i urinen fram till uppsamlingstiden
Tidsram: Från baslinjen till 24 timmar efter den första administreringen
|
Urin kommer att samlas in under följande perioder: 0-2h, 2-8h,8-14h,14-24 h efter administrering.
Koncentrationer av daidzein, genistein och equol kommer att mätas
|
Från baslinjen till 24 timmar efter den första administreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .