Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Взаимодействие природного ингибитора альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) со спиртом (COCADEP/2)

4 декабря 2014 г. обновлено: Parc de Salut Mar

Фармакологическое исследование человека для оценки взаимодействия природного ингибитора альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) и алкоголя у здоровых добровольцев. Пилотное клиническое испытание

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, может ли природный ингибитор альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2), содержащийся в соевом экстракте, влиять на метаболизм алкоголя и его воздействие на человека.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Соевые бобы содержат изофлавоны, биологически активные полифенолы, известные как антиоксиданты и фитоэстрогены. Эти изофлавоны включают дайдзин, дайдзеин, генистин и глицитин, и они участвуют в благотворном влиянии потребления сои.

Дайдзин и даидзеин — это изофлавоны, содержащиеся в сое, которые могут действовать как естественные ингибиторы альдегиддегидрогеназы 2. Исследования на животных показали, что некоторые изофлавоны сои могут уменьшать самостоятельный прием кокаина, и предполагают, что они могут быть полезны для лечения кокаиновой зависимости.

Ингибиторы альдегиддегидрогеназы, такие как дисульфирам, в настоящее время используются у людей для лечения алкогольной зависимости, поскольку они препятствуют метаболизму этанола (особенно при превращении ацетальдегида в ацетат).

Прием алкоголя после введения дисульфирама повышает концентрацию ацетальдегида в крови (в 5-10 раз выше, чем при метаболизме такого же количества алкоголя). Комбинация вызвала острые симптомы тяжелого «похмелья» (названные дисульфирамоподобной реакцией), и у пациента могут возникнуть такие симптомы, как гиперемия кожи, тахикардия, одышка, тошнота, рвота, пульсирующая головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания, а в некоторых случаях тяжелые реакции, такие как постуральный обморок и сосудистый коллапс.

Кроме того, дисульфирам продемонстрировал клиническую эффективность при кокаиновой зависимости. Механизм действия этого эффекта связан с его способностью снижать деградацию дофамина путем ингибирования фермента дофамин-бета-гидроксилазы (превращает дофамин в норадреналин) и повышения его концентрации в некоторых областях мозга.

Цель исследования — оценить, может ли соевый экстракт, содержащий изофлавоны (дайдзин, даидзеин и генистеин), влиять на метаболизм алкоголя и оказывать неблагоприятное воздействие на человека.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 46 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Понимание и принятие процедур исследования и подписание информированного согласия
  • Клинический анамнез и физикальное обследование, свидетельствующие об отсутствии органических или психических расстройств.
  • ЭКГ и общие лабораторные анализы крови и мочи, выполненные перед исследованием, должны быть в пределах нормы. Допускаются незначительные или случайные отклонения от нормальных значений, если, по мнению исследователя, с учетом современного уровня техники, они не являются клинически значимыми, не опасны для жизни испытуемых и не мешают оценке продукта. Эти изменения и их неактуальность будут обосновываться в письменной форме специально
  • Индекс массы тела (ИМТ=вес/рост2) будет колебаться от 19 до 27 кг/м2, а вес от 50 до 100 кг.
  • Потребление этанола не менее 2 единиц в неделю и предыдущий опыт интоксикации этанолом
  • Женщины с регулярным менструальным циклом (26-32 дня)

Критерий исключения:

  • Несоответствие критериям включения
  • История или клинические данные об алкоголизме, психических расстройствах, наркомании или зависимости, или регулярном употреблении психоактивных препаратов.
  • Наличие какого-либо органического заболевания или серьезной хирургической операции в течение трех месяцев до начала исследования.
  • Курильщики
  • Потребление более пяти порций кофе, чая, колы, других стимуляторов или ксантиновых напитков ежедневно в течение трех месяцев до начала исследования.
  • Употребление более 20 г алкоголя в день у женщин и 40 г алкоголя в день у мужчин
  • Регулярное использование любого препарата в течение месяца, предшествующего сеансам исследования. Лечение разовыми или ограниченными дозами симптоматических лекарственных средств за неделю до сеансов исследования не будет причиной для исключения, если будет рассчитано, что он был полностью выведен. день экспериментальной сессии
  • Сдача крови за 8 недель до или участие в других клинических испытаниях препаратов в течение предшествующих 12 недель
  • Субъекты с аллергией, непереносимостью или побочными реакциями на алкоголь, сою и лактозу.
  • Анамнез или клинические данные о желудочно-кишечных, печеночных, почечных или других расстройствах, которые могут привести к подозрению на нарушение всасывания, распределения, метаболизма или экскреции лекарственного средства или предполагают раздражение желудочно-кишечного тракта из-за лекарств.
  • Субъекты, неспособные понять характер, последствия исследования и требуемые процедуры
  • Субъекты с положительной серологией на гепатит B, C или ВИЧ
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины, не использующие эффективные методы контрацепции
  • История или наличие рака молочной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дайдзин и алкоголь

Дайдзин 80 мг, разовая доза, перорально (4 капсулы суперабсорбируемых соевых изофлавонов®).

Спирт 0,5 г/кг (водка, разведенная в воде с лимоном), разовая доза, перорально. Раствор 150 мл.
Диетическая добавка: Дайдзин
Суперабсорбируемые изофлавоны сои, LifeExtension, США. Разовая пероральная доза 4 капсулы (содержащие 80 мг даидзин-дайдзеина).
Диетическая добавка: Алкоголь
Однократная пероральная доза алкоголя
Активный компаратор: Алкоголь
Спирт 0,5 г/кг (водка, разведенная в воде с лимоном), разовая доза, перорально. Раствор 150 мл.
Диетическая добавка: Алкоголь
Однократная пероральная доза алкоголя

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой концентрация-время (AUC 2-10ч)
Временное ограничение: От 2 до 10 часов после первого введения
Расчет AUC для концентрации алкоголя в крови
От 2 до 10 часов после первого введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение признаков и симптомов дисульфирамоподобной реакции
Временное ограничение: От исходного уровня до 10 часов после первого введения
Показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания, температура рта и лица) и побочные эффекты, измеряемые с помощью визуальных аналоговых шкал (тошнота, рвота, головокружение, головокружение, головная боль, затрудненное дыхание, покраснение лица)
От исходного уровня до 10 часов после первого введения
Изменение эффектов опьянения и эйфории
Временное ограничение: От исходного уровня до 10 часов после первого введения
Пьянство и эйфорию будут измерять по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
От исходного уровня до 10 часов после первого введения
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC 0–10 ч)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 часов после первого введения
Расчет AUC плазматических концентраций даидзеина, генистеина и эквола
От исходного уровня до 24 часов после первого введения
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 дня после каждого условия
Коллекция нежелательных явлений, о которых спонтанно сообщили участники и/или которые наблюдали исследователи.
3 дня после каждого условия
Изменение других субъективных эффектов
Временное ограничение: От исходного уровня до 10 часов после первого введения
Субъективные эффекты будут измеряться с помощью Реестра Центра исследования зависимости (ARCI).
От исходного уровня до 10 часов после первого введения
Период полувыведения
Временное ограничение: От 2 до 10 часов после первого введения
Расчет периода полувыведения из концентрации этанола в крови
От 2 до 10 часов после первого введения
Период полувыведения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 часов после первого введения
Расчет периода полувыведения плазматических концентраций даидзеина, генистеина и эквола
От исходного уровня до 24 часов после первого введения
Кумулятивное количество препарата, выведенного с мочой до времени сбора
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 часов после первого введения
Моча будет собираться в следующие периоды: 0–2 ч, 2–8 ч, 8–14 ч, 14–24 ч после введения. Концентрации даидзеина, генистеина и эквола будут измеряться
От исходного уровня до 24 часов после первого введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Parc de Salut Mar

Соавторы

Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad

Следователи

  • Главный следователь: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PSMAR/IMIM/COCADEP/2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться