Interaktion mellem en naturlig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hæmmer og alkohol (COCADEP/2)
Human farmakologisk undersøgelse for at evaluere interaktionen mellem en naturlig hæmmer af aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) og alkohol hos raske frivillige. Pilot klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sojabønner indeholder isoflavoner, som er biologisk aktive polyfenoler kendt som antioxidanter og phytoøstrogener. Disse isoflavoner inkluderer daidzin, daidzein, genistin og glycitin og har været impliceret i de gavnlige virkninger af sojaforbrug.
Daidzin og daidzein er isoflavoner indeholdt i sojabønne, der kan fungere som naturlige hæmmere af aldehyddehydrogenase 2. Dyreforsøg har vist, at nogle sojaisoflavoner kan reducere auto-administrationen af kokain og tyder på, at de kan være nyttige til behandling af kokainafhængighed.
Aldehyddehydrogenasehæmmere, som disulfiram, bruges i øjeblikket hos mennesker til behandling af alkoholafhængighed, fordi de interfererer med ethanolmetabolisme (specifikt i omdannelsen af acetaldehyd til acetat.
Alkoholindtagelse efter disulfiram-administration øger koncentrationen af acetaldehyd i blodet (fem til 10 gange højere end det, der findes under metabolisme af den samme mængde alkohol alene). Kombinationen gav akutte symptomer på et alvorligt "tømmermænd" (kaldet disulfiram-lignende reaktion), og patienten kan opleve symptomer som rødmen af huden, takykardi, åndenød, kvalme, opkastning, dunkende hovedpine, synsforstyrrelser, mental forvirring, og i nogle tilfælde alvorlige reaktioner som postural synkope og kredsløbskollaps.
Derudover har disulfiram vist klinisk effekt ved kokainafhængighed. Virkningsmekanismen for disse virkninger er relateret til dets evne til at reducere dopaminnedbrydning ved at hæmme dopamin-beta-hydroxylase-enzymet (metaboliserer dopamin til noradrenalin) og øge dets koncentrationer i nogle områder af hjernen.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om et sojaekstrakt, der indeholder isoflavoner (daidzin, daidzein og genistein) kan forstyrre alkoholmetabolismen og give uønskede virkninger hos mennesker.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forståelse og accept af undersøgelsesprocedurerne og underskrift af det informerede samtykke
- Klinisk historie og fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen organiske eller psykiatriske lidelser
- EKG og generelle blod- og urinlaboratorietest udført før undersøgelsen bør være inden for normalområdet. Mindre eller lejlighedsvise ændringer fra normalområdet accepteres, hvis de efter investigatorens mening, i betragtning af det aktuelle tekniske niveau, ikke er klinisk signifikante, ikke er livstruende for forsøgspersonerne og ikke forstyrrer produktvurderingen. Disse ændringer og deres ikke-relevans vil blive begrundet specifikt skriftligt
- Kropsmasseindekset (BMI=vægt/højde2) vil variere fra 19 til 27 kg/m2, og vægten fra 50 til 100 kg
- Ethanolforbrug på minimum 2 enheder om ugen og tidligere erfaring med ethanolforgiftning
- Kvinder med regelmæssig menstruationscyklus (26-32 dage)
Ekskluderingskriterier:
- Opfylder ikke inklusionskriterierne
- Historie eller klinisk bevis for alkoholisme, psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller afhængighed eller regelmæssig brug af psykoaktive stoffer
- Efter at have været udsat for en organisk sygdom eller større operation i de tre måneder før studiestart
- Rygere
- Indtagelse af mere end fem kaffe, te, cola, andre stimulerende eller xanthindrikke dagligt i de tre måneder forud for undersøgelsens begyndelse
- Indtagelse af mere end 20 g alkohol om dagen hos kvinder og 40 g alkohol om dagen hos mænd
- Regelmæssig brug af ethvert lægemiddel i måneden forud for undersøgelsessessionerne. Behandlingen med enkelte eller begrænsede doser af symptomatiske lægemidler i ugen forud for undersøgelsessessionerne vil ikke være en begrundelse for udelukkelse, hvis det beregnes, at det er blevet fuldstændigt elimineret dagen for forsøgssessionen
- Bloddonation 8 uger før eller deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler i de foregående 12 uger
- Personer med allergi, intolerance eller bivirkninger over for alkohol, soja og laktose.
- Anamnese eller kliniske tegn på gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre lidelser, som kan føre til mistanke om en forstyrrelse i lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, eller som tyder på gastrointestinal irritation på grund af lægemidler
- Forsøgspersoner ude af stand til at forstå arten, konsekvenserne af undersøgelsen og de procedurer, der anmodes om at blive fulgt
- Personer med positiv serologi for hepatitis B, C eller HIV
- Gravide eller ammende kvinder. Kvinder, der ikke bruger effektive præventionsmetoder
- Anamnese eller tilstedeværelse af brystkræft
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Daidzin og alkohol
Daidzin 80 mg, enkeltdosis, oral administration (4 kapsler superabsorberbare sojaisoflavoner®). Alkohol 0,5 g/kg (vodka fortyndet i vand med citronsmag), enkeltdosis, oral administration. Opløsning af 150 ml. |
Superabsorberbare sojaisoflavoner, LifeExtension, USA.
Enkelt oral dosis på 4 kapsler (indeholdende 80 mg daidzin-daidzein).
Alkohol enkelt oral dosis
|
|
Aktiv komparator: Alkohol
Alkohol 0,5 g/kg (vodka fortyndet i vand med citronsmag), enkeltdosis, oral administration.
Opløsning af 150 ml.
|
Alkohol enkelt oral dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under koncentration-tidskurven (AUC 2-10 timer)
Tidsramme: Fra 2 timer til 10 timer efter den første administration
|
Beregning af AUC for alkoholkoncentrationer i blodet
|
Fra 2 timer til 10 timer efter den første administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i tegn og symptomer på disulfiram-lignende reaktion
Tidsramme: Fra baseline til 10 timer efter den første administration
|
Vitale tegn (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, oral og ansigtstemperatur) og bivirkninger målt ved visuelle analoge skalaer (kvalme, opkastning, svimmelhed, svimmelhed, hovedpine, åndedrætsbesvær, rødmen i ansigtet)
|
Fra baseline til 10 timer efter den første administration
|
|
Ændring i beruselse og eufori effekter
Tidsramme: Fra baseline til 10 timer efter den første administration
|
Beruselse og eufori vil blive målt med en visuel analog skala (VAS).
|
Fra baseline til 10 timer efter den første administration
|
|
Område under koncentration-tidskurven (AUC 0-10 timer)
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer efter den første administration
|
Beregning af AUC af plasmakoncentrationer af daidzein, genistein og equol
|
Fra baseline til 24 timer efter den første administration
|
|
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 dage efter hver tilstand
|
Indsamling af uønskede hændelser spontant rapporteret af deltagerne og/eller observeret af efterforskerne.
|
3 dage efter hver tilstand
|
|
Ændring i andre subjektive effekter
Tidsramme: Fra baseline til 10 timer efter den første administration
|
Subjektive effekter vil blive målt med Addiction Research Center Inventory (ARCI)
|
Fra baseline til 10 timer efter den første administration
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Fra 2 timer til 10 timer efter den første administration
|
Beregning af eliminationshalveringstid fra ethanolkoncentrationer i blodet
|
Fra 2 timer til 10 timer efter den første administration
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer efter den første administration
|
Beregning af eliminationshalveringstid af plasmakoncentrationer af daidzein, genistein og equol
|
Fra baseline til 24 timer efter den første administration
|
|
Akkumuleret mængde af lægemiddel udskilt i urinen op til opsamlingstidspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer efter den første administration
|
Urin vil blive opsamlet i følgende perioder: 0-2 timer, 2-8 timer, 8-14 timer, 14-24 timer efter administration.
Koncentrationer af daidzein, genistein og equol vil blive målt
|
Fra baseline til 24 timer efter den første administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .