天然のアルデヒド脱水素酵素 2 (ALDH2) 阻害剤とアルコールとの相互作用 (COCADEP/2)
健康なボランティアにおけるアルデヒド脱水素酵素 2 (ALDH2) の天然阻害剤とアルコールとの相互作用を評価するためのヒト薬理学研究。パイロット臨床試験
調査の概要
詳細な説明
大豆には、抗酸化物質および植物エストロゲンとして知られる生物学的に活性なポリフェノールであるイソフラボンが含まれています。 これらのイソフラボンには、ダイジン、ダイゼイン、ゲニスチン、グリシチンが含まれ、大豆消費の有益な効果に関与しています。
ダイジンとダイゼインは、大豆に含まれるイソフラボンであり、アルデヒド脱水素酵素 2 の天然の阻害剤として作用します。動物実験では、一部の大豆イソフラボンがコカインの自動投与を減らし、コカイン依存症の治療に役立つ可能性があることが示されています。
ジスルフィラムなどのアルデヒド脱水素酵素阻害剤は、エタノール代謝（特にアセトアルデヒドからアセテートへの変換）を妨げるため、アルコール依存症を治療するために現在ヒトで使用されています。
ジスルフィラム投与後にアルコールを摂取すると、血中のアセトアルデヒド濃度が上昇します（同量のアルコール単独の代謝中に見られる濃度よりも 5 ～ 10 倍高くなります）。 この組み合わせは、重度の「二日酔い」（ジスルフィラム様反応と呼ばれる）の急性症状を引き起こし、患者は、皮膚の紅潮、頻脈、息切れ、吐き気、嘔吐、ズキズキする頭痛、視覚障害、精神錯乱などの症状を経験する可能性があります。場合によっては、姿勢失神や循環虚脱などの重篤な反応を引き起こします。
さらに、ジスルフィラムは、コカイン依存症における臨床的有効性を実証しています。 その効果の作用機序は、ドーパミン-ベータ-ヒドロキシラーゼ酵素 (ドーパミンをノルエピネフリンに代謝する) を阻害し、脳の一部の領域でその濃度を増加させることによって、ドーパミンの分解を減少させる能力に関連しています。
この研究の目的は、イソフラボン (ダイジン、ダイゼイン、ゲニステイン) を含む大豆抽出物がアルコール代謝を妨害し、ヒトに悪影響を与えるかどうかを評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Parc de Salut Mar.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究手順を理解し、同意し、インフォームドコンセントに署名する
- -器質的または精神的障害がないことを示す病歴および身体検査
- 研究の前に行われたECGおよび一般的な血液および尿検査は、正常範囲内にある必要があります。 研究者の意見では、現在の技術水準を考慮して、それらが臨床的に重要ではなく、被験者にとって生命を脅かすものではなく、製品評価を妨げない場合、正常範囲からの軽微または時折の変化は受け入れられます。 これらの変更とその非関連性は、具体的に書面で正当化されます
- 体格指数 (BMI=体重/身長 2) は 19 から 27 kg/m2 で、体重は 50 から 100 kg です。
- -週に最低2単位のエタノール消費と、エタノール中毒の以前の経験
- 月経周期が規則的（26～32日）の女性
除外基準:
- 包含基準を満たしていない
- アルコール依存症、精神障害、薬物乱用または依存、または向精神薬の常用の病歴または臨床的証拠
- -研究開始の3か月前に何らかの器質的疾患または大手術を受けたことがある
- 喫煙者
- -研究開始前の3か月間、コーヒー、紅茶、コーラ、その他の覚醒剤またはキサンチン飲料を毎日5杯以上消費した
- 女性は1日20g以上、男性は1日40g以上のアルコール摂取
- 研究セッションの前の月に任意の薬物を定期的に使用する.研究セッションの前の週に症状のある医薬品を1回または限られた用量で治療しても、それが完全にクリアされたと計算された場合、除外の理由にはなりません.体験会当日
- -8週間前の献血または過去12週間の薬物を使用した他の臨床試験への参加
- アルコール、大豆、乳糖に対するアレルギー、不耐性、または有害反応のある被験者。
- -薬物の吸収、分布、代謝または排泄の障害の疑いにつながる可能性がある、または薬物による胃腸の刺激を示唆する胃腸、肝臓、腎臓またはその他の障害の病歴または臨床的証拠
- -研究の性質、結果、および従うことを要求された手順を理解できない被験者
- -B型肝炎、C型またはHIVに対する血清学が陽性の被験者
- 妊娠中または授乳中の女性。 効果的な避妊方法を使用していない女性
- 乳がんの病歴または存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダイジンとアルコール
ダイジン 80 mg、単回投与、経口投与 (高吸収性大豆イソフラボン® 4 カプセル)。 アルコール 0.5 g/kg (ウォッカをレモン風味の水で希釈)、単回投与、経口投与。 150mlの溶液。 |
超吸収性大豆イソフラボン、LifeExtension、米国。
1回4粒（ダイジン・ダイゼイン80mg含有）を経口摂取。
アルコール単回経口投与
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アクティブコンパレータ：アルコール
アルコール 0.5 g/kg (ウォッカをレモン風味の水で希釈)、単回投与、経口投与。
150mlの溶液。
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アルコール単回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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濃度-時間曲線下面積 (AUC 2-10h)
時間枠：初回投与後2時間～10時間
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血中アルコール濃度の AUC の計算
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初回投与後2時間～10時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジスルフィラム様反応の徴候と症状の変化
時間枠：ベースラインから初回投与10時間後まで
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バイタル サイン (心拍数、血圧、呼吸数、口内温度および顔面温度) およびビジュアル アナログ スケールで測定された悪影響 (吐き気、嘔吐、めまい、めまい、頭痛、呼吸困難、顔面潮紅)
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ベースラインから初回投与10時間後まで
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酩酊効果と陶酔効果の変化
時間枠：ベースラインから初回投与10時間後まで
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酩酊状態と多幸感は、ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって測定されます。
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ベースラインから初回投与10時間後まで
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濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-10h)
時間枠：ベースラインから最初の投与の 24 時間後まで
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ダイゼイン、ゲニステイン、エクオールの血漿中濃度の AUC の計算
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ベースラインから最初の投与の 24 時間後まで
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重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：各条件の3日後
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参加者によって自発的に報告された、および/または研究者によって観察された有害事象のコレクション。
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各条件の3日後
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その他の主観的効果の変化
時間枠：ベースラインから初回投与10時間後まで
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主観的な影響は、中毒研究センターのインベントリ (ARCI) で測定されます。
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ベースラインから初回投与10時間後まで
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消失半減期
時間枠：初回投与後2時間～10時間
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血中エタノール濃度からの消失半減期の算出
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初回投与後2時間～10時間
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消失半減期
時間枠：ベースラインから最初の投与の 24 時間後まで
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ダイゼイン、ゲニステイン、エクオールの血漿中濃度の消失半減期の計算
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ベースラインから最初の投与の 24 時間後まで
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採尿時までの累積尿中排泄量
時間枠：ベースラインから最初の投与の 24 時間後まで
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尿は、投与後０～２時間、２～８時間、８～１４時間、１４～２４時間で収集される。
ダイゼイン、ゲニステイン、エクオールの濃度を測定します
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ベースラインから最初の投与の 24 時間後まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Magí Farré, MD, PhD、Parc de Salut Mar
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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