Wechselwirkung zwischen einem natürlichen Aldehyd-Dehydrogenase-2 (ALDH2)-Inhibitor und Alkohol (COCADEP/2)
Humanpharmakologische Studie zur Bewertung der Wechselwirkung zwischen einem natürlichen Inhibitor der Aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) und Alkohol bei gesunden Freiwilligen. Klinische Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sojabohnen enthalten Isoflavone, biologisch aktive Polyphenole, die als Antioxidantien und Phytoöstrogene bekannt sind. Diese Isoflavone umfassen Daidzin, Daidzein, Genistin und Glycitin und wurden mit den positiven Wirkungen des Sojakonsums in Verbindung gebracht.
Daidzin und Daidzein sind in Sojabohnen enthaltene Isoflavone, die als natürliche Inhibitoren der Aldehyddehydrogenase 2 wirken können. Tierstudien haben gezeigt, dass einige Soja-Isoflavone die Selbstverabreichung von Kokain verringern können, und legen nahe, dass sie zur Behandlung von Kokainabhängigkeit nützlich sein könnten.
Aldehyd-Dehydrogenase-Hemmer, wie Disulfiram, werden derzeit beim Menschen zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit eingesetzt, da sie in den Ethanolstoffwechsel eingreifen (insbesondere bei der Umwandlung von Acetaldehyd in Acetat.
Die Einnahme von Alkohol nach der Verabreichung von Disulfiram erhöht die Konzentration von Acetaldehyd im Blut (fünf- bis zehnmal höher als die, die beim Metabolismus der gleichen Menge Alkohol allein gefunden wird). Die Kombination führte zu akuten Symptomen eines schweren „Katers“ (als Disulfiram-ähnliche Reaktion bezeichnet), und der Patient kann Symptome wie Hautrötung, Tachykardie, Kurzatmigkeit, Übelkeit, Erbrechen, pochende Kopfschmerzen, Sehstörungen, geistige Verwirrtheit, und in einigen Fällen schwere Reaktionen wie Haltungssynkopen und Kreislaufkollaps.
Darüber hinaus hat Disulfiram bei Kokainabhängigkeit klinische Wirksamkeit gezeigt. Der Wirkungsmechanismus für diese Effekte hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, den Dopaminabbau durch Hemmung des Dopamin-beta-Hydroxylase-Enzyms (das Dopamin zu Noradrenalin umwandelt) und die Erhöhung seiner Konzentrationen in einigen Bereichen des Gehirns zu verringern.
Ziel der Studie ist es zu beurteilen, ob ein Sojaextrakt, der Isoflavone (Daidzin, Daidzein und Genistein) enthält, in den Alkoholstoffwechsel eingreifen und unerwünschte Wirkungen beim Menschen hervorrufen könnte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08003
- Parc de Salut Mar.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verstehen und Akzeptieren der Studienverfahren und Unterzeichnen der Einverständniserklärung
- Anamnese und körperliche Untersuchung zeigen keine organischen oder psychiatrischen Störungen
- Die vor der Studie durchgeführten EKG- und allgemeinen Blut- und Urin-Labortests sollten im Normbereich liegen. Geringfügige oder gelegentliche Abweichungen von den Normalbereichen werden akzeptiert, wenn sie nach Ansicht des Prüfers unter Berücksichtigung des derzeitigen Stands der Technik nicht klinisch signifikant sind, für die Probanden nicht lebensbedrohlich sind und die Produktbewertung nicht beeinträchtigen. Diese Änderungen und ihre Nichtrelevanz werden ausdrücklich schriftlich begründet
- Der Body-Mass-Index (BMI=Gewicht/Größe2) liegt zwischen 19 und 27 kg/m2 und das Gewicht zwischen 50 und 100 kg
- Ethanolkonsum von mindestens 2 Einheiten pro Woche und vorherige Erfahrung mit Ethanolvergiftung
- Frauen mit regelmäßigem Menstruationszyklus (26-32 Tage)
Ausschlusskriterien:
- Die Einschlusskriterien werden nicht erfüllt
- Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus, psychiatrischen Störungen, Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder regelmäßiger Einnahme von Psychopharmaka
- In den drei Monaten vor Studienbeginn eine organische Erkrankung oder größere Operation erlitten haben
- Raucher
- Konsum von mehr als fünf Kaffees, Tees, Colas, anderen Genussmitteln oder xanthinhaltigen Getränken täglich in den drei Monaten vor Beginn der Studie
- Einnahme von mehr als 20 g Alkohol pro Tag bei Frauen und 40 g Alkohol pro Tag bei Männern
- Regelmäßige Einnahme eines Arzneimittels im Monat vor den Studiensitzungen. Die Behandlung mit Einzel- oder begrenzten Dosen von symptomatischen Arzneimitteln in der Woche vor den Studiensitzungen ist kein Ausschlussgrund, wenn sie rechnerisch vollständig ausgeheilt ist der Tag der experimentellen Sitzung
- Blutspende 8 Wochen vorher oder Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Medikamenten in den vorangegangenen 12 Wochen
- Personen mit Allergien, Unverträglichkeiten oder Nebenwirkungen auf Alkohol, Soja und Laktose.
- Anamnese oder klinische Anzeichen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, die den Verdacht auf eine Störung der Arzneimittelabsorption, -verteilung, -verstoffwechselung oder -ausscheidung aufkommen lassen oder die auf eine durch Arzneimittel verursachte Magen-Darm-Reizung hindeuten
- Probanden, die die Art, die Konsequenzen der Studie und die angeforderten Verfahren nicht verstehen können
- Probanden mit positiver Serologie für Hepatitis B, C oder HIV
- Schwangere oder stillende Frauen. Frauen, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden
- Geschichte oder Vorhandensein von Brustkrebs
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Daidzin und Alkohol
Daidzin 80 mg, Einzeldosis, orale Verabreichung (4 Kapseln Super-Absorbable Soy Isoflavones®). Alkohol 0,5 g/kg (Wodka verdünnt in Wasser mit Zitronengeschmack), Einzeldosis, orale Verabreichung. Lösung von 150 ml. |
Superabsorbierbare Soja-Isoflavone, LifeExtension, USA.
Orale Einzeldosis von 4 Kapseln (mit 80 mg Daidzin-Daidzein).
Alkohol Einzeldosis zum Einnehmen
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Aktiver Komparator: Alkohol
Alkohol 0,5 g/kg (Wodka verdünnt in Wasser mit Zitronengeschmack), Einzeldosis, orale Verabreichung.
Lösung von 150 ml.
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Alkohol Einzeldosis zum Einnehmen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 2-10h)
Zeitfenster: Von 2h bis 10h nach der ersten Verabreichung
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Berechnung der AUC für Blutalkoholkonzentrationen
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Von 2h bis 10h nach der ersten Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Anzeichen und Symptome einer Disulfiram-ähnlichen Reaktion
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 10 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck, Atemfrequenz, Mund- und Gesichtstemperatur) und Nebenwirkungen gemessen anhand visueller Analogskalen (Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schwindel, Kopfschmerzen, Atembeschwerden, Gesichtsrötung)
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Von der Grundlinie bis 10 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Änderung der Trunkenheits- und Euphorieeffekte
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 10 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Trunkenheit und Euphorie werden anhand einer visuellen Analogskala (VAS) gemessen.
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Von der Grundlinie bis 10 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-10h)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Berechnung der AUC von Plasmakonzentrationen von Daidzein, Genistein und Equol
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Von der Grundlinie bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 3 Tage nach jeder Bedingung
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Sammlung unerwünschter Ereignisse, die von den Teilnehmern spontan gemeldet und/oder von den Prüfärzten beobachtet wurden.
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3 Tage nach jeder Bedingung
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Änderung anderer subjektiver Wirkungen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 10 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Subjektive Wirkungen werden mit dem Addiction Research Center Inventory (ARCI) gemessen
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Von der Grundlinie bis 10 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: Von 2h bis 10h nach der ersten Verabreichung
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Berechnung der Eliminationshalbwertszeit aus Ethanolkonzentrationen im Blut
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Von 2h bis 10h nach der ersten Verabreichung
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Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Berechnung der Eliminationshalbwertszeit von Plasmakonzentrationen von Daidzein, Genistein und Equol
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Von der Grundlinie bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Kumulative Menge des bis zur Sammelzeit in den Urin ausgeschiedenen Arzneimittels
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Urin wird in den folgenden Zeiträumen gesammelt: 0-2 Std., 2-8 Std., 8-14 Std., 14-24 Std. nach der Verabreichung.
Konzentrationen von Daidzein, Genistein und Equol werden gemessen
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Von der Grundlinie bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
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