Természetes aldehid-dehidrogenáz 2 (ALDH2) inhibitor és alkohol közötti kölcsönhatás (COCADEP/2)
Humán farmakológiai tanulmány az aldehid-dehidrogenáz 2 (ALDH2) természetes gátlója és az alkohol közötti kölcsönhatás értékelésére egészséges önkénteseknél. Kísérleti klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szójabab izoflavonokat tartalmaz, amelyek biológiailag aktív polifenolok, amelyek antioxidánsként és fitoösztrogénekként ismertek. Ezek az izoflavonok közé tartozik a daidzin, a daidzein, a genisztin és a glicitin, és szerepet játszanak a szójafogyasztás jótékony hatásaiban.
A daidzin és a daidzein a szójababban található izoflavonok, amelyek az aldehid-dehidrogenáz 2 természetes inhibitoraiként működhetnek. Állatkísérletek kimutatták, hogy egyes szójaizoflavonok csökkenthetik a kokain önbeadását, és azt sugallják, hogy hasznosak lehetnek a kokainfüggőség kezelésében.
Az aldehid-dehidrogenáz inhibitorokat, mint a diszulfiramot, jelenleg emberekben használják alkoholfüggőség kezelésére, mivel gátolják az etanol metabolizmusát (különösen az acetaldehid acetáttá történő átalakulását).
A diszulfiram beadása utáni alkoholfogyasztás növeli az acetaldehid koncentrációját a vérben (ötször-tízszer magasabb, mint az azonos mennyiségű alkohol önmagában történő metabolizmusa során észlelt érték). A kombináció a súlyos „másnaposság” (diszulfiram-szerű reakció) akut tüneteit váltotta ki, és a beteg olyan tüneteket tapasztalhat, mint a bőr kipirulása, tachycardia, légszomj, hányinger, hányás, lüktető fejfájás, látászavarok, mentális zavartság, és egyes esetekben súlyos reakciók, mint a testtartási ájulás és a keringési összeomlás.
Ezenkívül a diszulfiram klinikai hatékonyságot mutatott a kokainfüggőségben. E hatások hatásmechanizmusa összefügg azzal a képességével, hogy csökkenti a dopamin lebomlását azáltal, hogy gátolja a dopamin-béta-hidroxiláz enzimet (a dopamint noradrenalinná metabolizálja), és növeli annak koncentrációját az agy egyes területein.
A tanulmány célja annak felmérése, hogy az izoflavonokat (daidzin, daidzein és genistein) tartalmazó szójakivonat befolyásolhatja-e az alkohol anyagcseréjét, és káros hatásokat válthat-e ki az emberben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálati eljárások megértése és elfogadása, valamint a tájékozott hozzájárulás aláírása
- Klinikai anamnézis és fizikális vizsgálat, amely nem igazolt szervi vagy pszichiátriai rendellenességeket
- A vizsgálat előtt elvégzett EKG és általános vér- és vizelet laboratóriumi vizsgálatoknak a normál tartományon belül kell lenniük. A normál tartományhoz képest kisebb vagy alkalmi eltérések elfogadhatók, ha a vizsgáló véleménye szerint a technika jelenlegi állását figyelembe véve ezek klinikailag nem jelentősek, nem veszélyeztetik az alanyok életét, és nem zavarják a termék értékelését. Ezeket a változtatásokat és nem relevanciájukat külön írásban indokolni kell
- A testtömegindex (BMI=súly/magasság2) 19-27 kg/m2, a testtömeg pedig 50-100 kg.
- Heti minimum 2 egység etanol fogyasztása és etanol-mérgezéssel kapcsolatos korábbi tapasztalat
- Rendszeres menstruációs ciklusú nők (26-32 nap)
Kizárási kritériumok:
- Nem felel meg a felvételi kritériumoknak
- Alkoholizmus, pszichiátriai rendellenességek, kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség, vagy pszichoaktív szerek rendszeres használatának anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai
- Bármilyen szervi betegségen vagy nagyobb műtéten átesett a vizsgálat megkezdése előtti három hónapban
- Dohányosok
- Ötnél több kávé, tea, kóla, egyéb stimuláns vagy xantin ital fogyasztása a vizsgálat kezdetét megelőző három hónapban
- Napi több mint 20 g alkohol fogyasztása nőknél és 40 g alkohol naponta férfiaknál
- Bármilyen gyógyszer rendszeres használata a vizsgálati üléseket megelőző hónapban. A szimptomatikus gyógyszerkészítmények egyszeri vagy korlátozott dózisú kezelése a vizsgálati üléseket megelőző héten nem jelent kizáró okot, ha úgy számítják, hogy a kezelést teljesen megszüntették. a kísérleti ülés napja
- Véradás 8 héttel azelőtt, vagy más, gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban való részvétel az előző 12 hétben
- Alkohollal, szójával és laktózzal szemben allergiás, intoleranciában vagy mellékhatásokban szenvedő személyek.
- Gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy egyéb rendellenességek anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, amelyek a gyógyszer felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának vagy kiválasztásának zavarának gyanújához vezethetnek, vagy amelyek a gyógyszerek okozta gyomor-bélrendszeri irritációra utalnak
- Olyan alanyok, akik nem képesek megérteni a vizsgálat természetét, következményeit és a követendő eljárásokat
- Hepatitis B-re, C-re vagy HIV-re pozitív szerológiájú alanyok
- Terhes vagy szoptató nők. A nők nem használnak hatékony fogamzásgátló módszereket
- Mellrák kórtörténete vagy jelenléte
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Daidzin és alkohol
Daidzin 80 mg, egyszeri adag, szájon át (4 kapszula Super-Absorbable Soy Isoflavones®). Alkohol 0,5 g/kg (citromos ízű vízben hígított vodka), egyszeri adag, szájon át. 150 ml-es oldat. |
Szuper felszívódó szója izoflavonok, LifeExtension, USA.
Egyszeri orális adag 4 kapszula (80 mg daidzin-daidzeint tartalmaz).
Alkohol egyszeri orális adag
|
|
Aktív összehasonlító: Alkohol
Alkohol 0,5 g/kg (citromos ízű vízben hígított vodka), egyszeri adag, szájon át.
150 ml-es oldat.
|
Alkohol egyszeri orális adag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC 2-10h)
Időkeret: 2 órától 10 óráig az első beadás után
|
Az AUC kiszámítása a véralkohol-koncentrációhoz
|
2 órától 10 óráig az első beadás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A diszulfiram-szerű reakció jeleinek és tüneteinek megváltozása
Időkeret: A kiindulási értéktől az első beadást követő 10 óráig
|
Életjelek (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám, száj- és archőmérséklet) és vizuális analóg skálákkal mért káros hatások (hányinger, hányás, szédülés, szédülés, fejfájás, légzési nehézség, arc kipirulása)
|
A kiindulási értéktől az első beadást követő 10 óráig
|
|
A részegség és az eufória hatásának változása
Időkeret: A kiindulási értéktől az első beadást követő 10 óráig
|
A részegséget és az eufóriát vizuális analóg skálával (VAS) mérik.
|
A kiindulási értéktől az első beadást követő 10 óráig
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC 0-10h)
Időkeret: A kiindulási értéktől az első adagolás utáni 24 óráig
|
A daidzein, genistein és equol plazmakoncentrációinak AUC kiszámítása
|
A kiindulási értéktől az első adagolás utáni 24 óráig
|
|
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 3 nappal minden állapot után
|
A résztvevők által spontán bejelentett és/vagy a vizsgálók által megfigyelt nemkívánatos események gyűjteménye.
|
3 nappal minden állapot után
|
|
Egyéb szubjektív hatások változása
Időkeret: A kiindulási értéktől az első beadást követő 10 óráig
|
A szubjektív hatásokat az Addiktológiai Kutatóközpont Inventory (ARCI) segítségével mérik.
|
A kiindulási értéktől az első beadást követő 10 óráig
|
|
Eliminációs felezési idő
Időkeret: 2 órától 10 óráig az első beadás után
|
Az eliminációs felezési idő kiszámítása a vér etanol koncentrációjából
|
2 órától 10 óráig az első beadás után
|
|
Eliminációs felezési idő
Időkeret: A kiindulási értéktől az első adagolás utáni 24 óráig
|
A daidzein, genistein és equol plazmakoncentrációinak eliminációs felezési idejének kiszámítása
|
A kiindulási értéktől az első adagolás utáni 24 óráig
|
|
A vizeletbe ürült gyógyszer kumulatív mennyisége a gyűjtési időig
Időkeret: A kiindulási értéktől az első adagolás utáni 24 óráig
|
A vizelet gyűjtése a következő időszakokban történik: 0-2 óra, 2-8 óra, 8-14 óra, 14-24 óra a beadás után.
Megmérik a daidzein, genistein és equol koncentrációját
|
A kiindulási értéktől az első adagolás utáni 24 óráig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .