Luonnollisen aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) estäjän ja alkoholin välinen vuorovaikutus (COCADEP/2)
Ihmisen farmakologinen tutkimus aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) luonnollisen estäjän ja alkoholin välisen vuorovaikutuksen arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla. Pilotti kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Soijapavut sisältävät isoflavoneja, jotka ovat biologisesti aktiivisia polyfenoleja, jotka tunnetaan antioksidantteina ja fytoestrogeeneina. Näitä isoflavoneja ovat daidsiini, daidtseiini, genistiini ja glysitiini, ja ne ovat vaikuttaneet soijan kulutuksen hyödyllisiin vaikutuksiin.
Daidziini ja daidtseiini ovat soijapavun sisältämiä isoflavoneja, jotka voivat toimia aldehydidehydrogenaasi 2:n luonnollisina estäjinä. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että jotkin soija-isoflavoonit voivat vähentää kokaiinin automaattista antoa ja ehdottaa, että ne voisivat olla hyödyllisiä kokaiiniriippuvuuden hoidossa.
Aldehydidehydrogenaasin estäjiä, kuten disulfiraamia, käytetään nykyään ihmisillä alkoholiriippuvuuden hoitoon, koska ne häiritsevät etanolin aineenvaihduntaa (erityisesti asetaldehydin muuttumisessa asetaatiksi.
Alkoholin nauttiminen disulfiraamin annon jälkeen lisää asetaldehydin pitoisuutta veressä (5-10 kertaa korkeampi kuin pelkkä saman alkoholimäärän aineenvaihdunta). Yhdistelmä aiheutti akuutteja oireita vakavasta krapulasta (nimeltään disulfiraamin kaltainen reaktio), ja potilaalla saattaa ilmetä oireita, kuten ihon punoitusta, takykardiaa, hengenahdistusta, pahoinvointia, oksentelua, sykkivää päänsärkyä, näköhäiriöitä, mielenhäiriötä, ja joissakin tapauksissa vakavia reaktioita, kuten asentohäiriötä ja verenkiertohäiriöitä.
Lisäksi disulfiraami on osoittanut kliinistä tehoa kokaiiniriippuvuudessa. Näiden vaikutusten vaikutusmekanismi liittyy sen kykyyn vähentää dopamiinin hajoamista estämällä dopamiini-beeta-hydroksylaasientsyymiä (metabolisoi dopamiinin norepinefriiniksi) ja lisäämällä sen pitoisuuksia joillakin aivojen alueilla.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voisiko isoflavoneja (daidsiini, daidzeiini ja genisteiini) sisältävä soijauute häiritä alkoholin aineenvaihduntaa ja aiheuttaa haitallisia vaikutuksia ihmisissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimusmenettelyjen ymmärtäminen ja hyväksyminen sekä tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen
- Kliininen historia ja fyysinen tutkimus, joissa ei ole havaittu orgaanisia tai psykiatrisia häiriöitä
- Ennen tutkimusta suoritettujen EKG:n ja yleisten veri- ja virtsatokokeiden tulee olla normaaleilla rajoilla. Pienet tai satunnaiset muutokset normaaleista vaihteluvälistä hyväksytään, jos ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan nykyiseen tekniikan tasoon nähden ole kliinisesti merkittäviä, eivät ole koehenkilöiden hengenvaarallisia eivätkä häiritse tuotteen arviointia. Nämä muutokset ja niiden merkityksettömyys perustellaan erikseen kirjallisesti
- Painoindeksi (BMI = paino/pituus2) on 19-27 kg/m2 ja paino 50-100 kg.
- Etanolin kulutus vähintään 2 yksikköä viikossa ja aikaisempi kokemus etanolimyrkytyksestä
- Naiset, joilla on säännöllinen kuukautiskierto (26-32 päivää)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei täytä osallistumiskriteerejä
- Aiempi tai kliininen näyttö alkoholismista, psykiatrisista häiriöistä, huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta tai psykoaktiivisten lääkkeiden säännöllisestä käytöstä
- Hänellä on ollut jokin orgaaninen sairaus tai suuri leikkaus kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
- Tupakoitsijat
- Yli viiden kahvin, teen, colan, muiden piristeiden tai ksantiinijuomien nauttiminen päivittäin kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Naisilla yli 20 g alkoholia päivässä ja miehillä yli 40 g alkoholia päivässä
- Minkä tahansa lääkkeen säännöllinen käyttö tutkimusjaksoja edeltävänä kuukautena. Hoito kerta-annoksilla tai rajoitetuilla annoksilla oireenmukaisia lääkevalmisteita tutkimusjaksoja edeltävän viikon aikana ei ole poissulkemisperuste, jos sen lasketaan puhdistuneen kokonaan kokeellisen istunnon päivä
- Verenluovutus 8 viikkoa ennen tai osallistuminen muihin kliinisiin lääketutkimuksiin edellisten 12 viikon aikana
- Potilaat, joilla on allergiaa, intoleranssia tai haittavaikutuksia alkoholille, soijalle ja laktoosille.
- Aiempi tai kliininen näyttö ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muista sairauksista, jotka voivat johtaa epäilyksenä lääkkeen imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erittymisen häiriöihin tai jotka viittaavat lääkkeiden aiheuttamaan maha-suolikanavan ärsytykseen
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, seurauksia ja noudatettavia menettelyjä
- Koehenkilöt, joiden serologia on positiivinen hepatiitti B-, C- tai HIV:lle
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naiset eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Rintasyövän historia tai esiintyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daidzin ja alkoholi
Daidzin 80 mg, kerta-annos, suun kautta (4 kapselia Super-Absorbable Soy Isoflavones®). Alkoholi 0,5 g/kg (vodka laimennettuna sitruunalla maustettuun veteen), kerta-annos, suun kautta. 150 ml liuos. |
Super-imeytyvät soija-isoflavoni, LifeExtension, USA.
Kerta-annos suun kautta 4 kapselia (sisältää 80 mg daidzin-daidzeiinia).
Alkoholin kerta-annos suun kautta
|
|
Active Comparator: Alkoholi
Alkoholi 0,5 g/kg (vodka laimennettuna sitruunalla maustettuun veteen), kerta-annos, suun kautta.
150 ml liuos.
|
Alkoholin kerta-annos suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 2-10h)
Aikaikkuna: 2 h - 10 h ensimmäisen annostelun jälkeen
|
AUC:n laskeminen veren alkoholipitoisuuksille
|
2 h - 10 h ensimmäisen annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos disulfiraamin kaltaisen reaktion merkeissä ja oireissa
Aikaikkuna: Lähtötasosta 10 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Elintoiminnot (syke, verenpaine, hengitystaajuus, suun ja kasvojen lämpötila) ja visuaalisilla analogisilla asteikoilla mitatut haittavaikutukset (pahoinvointi, oksentelu, huimaus, huimaus, päänsärky, hengitysvaikeudet, kasvojen punoitus)
|
Lähtötasosta 10 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
|
Humalaisuuden muutos ja euforiavaikutukset
Aikaikkuna: Lähtötasosta 10 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Juopumista ja euforiaa mitataan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS).
|
Lähtötasosta 10 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
|
Pitoisuus-aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0-10h)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 24 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Daitseiinin, genisteiinin ja equolin plasmapitoisuuksien AUC:n laskeminen
|
Lähtötasosta 24 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 3 päivää kunkin ehdon jälkeen
|
Osallistujien spontaanisti ilmoittamien ja/tai tutkijoiden havaitsemien haittatapahtumien kokoelma.
|
3 päivää kunkin ehdon jälkeen
|
|
Muutos muissa subjektiivisissa vaikutuksissa
Aikaikkuna: Lähtötasosta 10 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Subjektiivisia vaikutuksia mitataan Addiction Research Center Inventorylla (ARCI)
|
Lähtötasosta 10 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
|
Eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: 2 h - 10 h ensimmäisen annostelun jälkeen
|
Eliminaation puoliintumisajan laskeminen veren etanolipitoisuuksista
|
2 h - 10 h ensimmäisen annostelun jälkeen
|
|
Eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Lähtötasosta 24 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Daitseiinin, genisteiinin ja equolin plasmapitoisuuksien eliminaation puoliintumisajan laskeminen
|
Lähtötasosta 24 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen kumulatiivinen määrä keräysaikaan asti
Aikaikkuna: Lähtötasosta 24 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Virtsa kerätään seuraavina ajanjaksoina: 0-2h,2-8h,8-14h,14-24h annon jälkeen.
Daidzeiinin, genisteiinin ja equolin pitoisuudet mitataan
|
Lähtötasosta 24 tuntiin ensimmäisen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .