Interação entre um inibidor natural da aldeído desidrogenase 2 (ALDH2) e álcool (COCADEP/2)
Estudo de farmacologia humana para avaliar a interação entre um inibidor natural da aldeído desidrogenase 2 (ALDH2) e álcool em voluntários saudáveis. Ensaio Clínico Piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A soja contém isoflavonas, que são polifenóis biologicamente ativos conhecidos como antioxidantes e fitoestrógenos. Essas isoflavonas incluem daidzina, daidzeína, genistina e glicitina, e têm sido implicadas nos efeitos benéficos do consumo de soja.
Daidzin e daidzein são isoflavonas contidas na soja que podem atuar como inibidores naturais da aldeído desidrogenase 2. Estudos em animais demonstraram que algumas isoflavonas da soja podem reduzir a autoadministração de cocaína e sugerem que podem ser úteis para tratar a dependência de cocaína.
Os inibidores da aldeído desidrogenase, como o dissulfiram, são atualmente usados em humanos para tratar a dependência de álcool porque interferem no metabolismo do etanol (especificamente na transformação de acetaldeído em acetato.
A ingestão de álcool após a administração de dissulfiram aumenta a concentração de acetaldeído no sangue (cinco a 10 vezes maior do que a encontrada durante o metabolismo da mesma quantidade de álcool sozinho). A combinação produziu sintomas agudos de "ressaca" grave (chamada de reação semelhante ao dissulfiram), e o paciente pode apresentar sintomas como rubor na pele, taquicardia, falta de ar, náusea, vômito, dor de cabeça latejante, distúrbios visuais, confusão mental, e em alguns casos reações graves como síncope postural e colapso circulatório.
Além disso, o dissulfiram demonstrou eficácia clínica na dependência de cocaína. O mecanismo de ação para esses efeitos está relacionado à sua capacidade de diminuir a degradação da dopamina, inibindo a enzima dopamina-beta-hidroxilase (metaboliza a dopamina em norepinefrina) e aumentando suas concentrações em algumas áreas do cérebro.
O objetivo do estudo é avaliar se um extrato de soja contendo isoflavonas (daidzin, daidzein e genistein) poderia interferir no metabolismo do álcool e produzir efeitos adversos em humanos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08003
- Parc de Salut Mar.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Compreender e aceitar os procedimentos do estudo e assinar o consentimento informado
- História clínica e exame físico demonstrando ausência de distúrbios orgânicos ou psiquiátricos
- O ECG e os exames laboratoriais gerais de sangue e urina realizados antes do estudo devem estar dentro dos limites normais. Alterações menores ou ocasionais dos intervalos normais são aceitas se, na opinião do investigador, considerando o estado atual da técnica, não forem clinicamente significativas, não representarem risco de vida para os indivíduos e não interferirem na avaliação do produto. Essas alterações e sua não relevância serão justificadas por escrito especificamente
- O índice de massa corporal (IMC=peso/altura2) variará de 19 a 27 kg/m2, e o peso de 50 a 100 kg
- Consumo mínimo de 2 unidades de etanol por semana e experiência anterior com intoxicação por etanol
- Mulheres com ciclo menstrual regular (26-32 dias)
Critério de exclusão:
- Não atende aos critérios de inclusão
- História ou evidência clínica de alcoolismo, transtornos psiquiátricos, abuso ou dependência de drogas ou uso regular de drogas psicoativas
- Ter sofrido alguma doença orgânica ou cirurgia de grande porte nos três meses anteriores ao início do estudo
- Fumantes
- Consumo de mais de cinco cafés, chás, colas, outras bebidas estimulantes ou xantinas diariamente nos três meses anteriores ao início do estudo
- Tomar mais de 20 g de álcool por dia em mulheres e 40 g de álcool por dia em homens
- O uso regular de qualquer medicamento no mês anterior às sessões de estudo. O tratamento com doses únicas ou limitadas de medicamentos sintomáticos na semana anterior às sessões de estudo não será motivo de exclusão se for calculado que foi totalmente eliminado o dia da sessão experimental
- Doação de sangue 8 semanas antes ou participação em outros ensaios clínicos com medicamentos nas 12 semanas anteriores
- Sujeitos com alergia, intolerância ou reações adversas ao álcool, soja e lactose.
- História ou evidência clínica de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais ou outros que possam levar à suspeita de distúrbio na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que sugiram irritação gastrointestinal devido a drogas
- Sujeitos incapazes de compreender a natureza, as consequências do estudo e os procedimentos solicitados a serem seguidos
- Indivíduos com sorologia positiva para Hepatite B, C ou HIV
- Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres que não usam métodos contraceptivos eficazes
- Histórico ou presença de câncer de mama
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Daizin e álcool
Daidzin 80 mg, dose única, via oral (4 cápsulas de Isoflavonas Superabsorvíveis de Soja®). Álcool 0,5 g/kg (vodka diluída em água com sabor a limão), dose única, via oral. Solução de 150 ml. |
Isoflavonas de soja superabsorvíveis, LifeExtension, EUA.
Dose oral única de 4 cápsulas (contendo 80 mg de daidzin-daidzeína).
Álcool dose oral única
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Comparador Ativo: Álcool
Álcool 0,5 g/kg (vodka diluída em água com sabor a limão), dose única, via oral.
Solução de 150 ml.
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Álcool dose oral única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC 2-10h)
Prazo: De 2h a 10h após a primeira administração
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Cálculo de AUC para concentrações de álcool no sangue
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De 2h a 10h após a primeira administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sinais e sintomas de reação do tipo dissulfiram
Prazo: Da linha de base até 10h após a primeira administração
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Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória, temperatura oral e facial) e efeitos adversos medidos por escalas analógicas visuais (náusea, vômito, vertigem, tontura, dor de cabeça, dificuldade respiratória, rubor facial)
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Da linha de base até 10h após a primeira administração
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Alteração nos efeitos de embriaguez e euforia
Prazo: Da linha de base até 10h após a primeira administração
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Embriaguez e euforia serão medidos por uma escala visual analógica (VAS).
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Da linha de base até 10h após a primeira administração
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-10h)
Prazo: Da linha de base até 24h após a primeira administração
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Cálculo da AUC das concentrações plasmáticas de daidzeína, genisteína e equol
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Da linha de base até 24h após a primeira administração
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: 3 dias após cada condição
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Coleta de eventos adversos relatados espontaneamente pelos participantes e/ou observados pelos investigadores.
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3 dias após cada condição
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Mudança em outros efeitos subjetivos
Prazo: Da linha de base até 10h após a primeira administração
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Os efeitos subjetivos serão medidos com o Addiction Research Center Inventory (ARCI)
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Da linha de base até 10h após a primeira administração
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Meia-vida de eliminação
Prazo: De 2h a 10h após a primeira administração
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Cálculo da meia-vida de eliminação das concentrações de etanol no sangue
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De 2h a 10h após a primeira administração
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Meia-vida de eliminação
Prazo: Da linha de base até 24h após a primeira administração
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Cálculo da meia-vida de eliminação das concentrações plasmáticas de daidzeína, genisteína e equol
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Da linha de base até 24h após a primeira administração
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Quantidade cumulativa de droga excretada na urina até o momento da coleta
Prazo: Da linha de base até 24h após a primeira administração
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A urina será coletada nos seguintes períodos: 0-2h,2-8h,8-14h,14-24h após a administração.
As concentrações de daidzeína, genisteína e equol serão medidas
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Da linha de base até 24h após a primeira administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
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