Interaction entre un inhibiteur naturel de l'aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2) et l'alcool (COCADEP/2)
Étude de pharmacologie humaine pour évaluer l'interaction entre un inhibiteur naturel de l'aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2) et l'alcool chez des volontaires sains. Essai clinique pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le soja contient des isoflavones, qui sont des polyphénols biologiquement actifs appelés antioxydants et phytoestrogènes. Ces isoflavones comprennent la daidzine, la daidzéine, la génistine et la glycitine, et ont été impliquées dans les effets bénéfiques de la consommation de soja.
La daidzine et la daidzéine sont des isoflavones contenues dans le soja qui peuvent agir comme des inhibiteurs naturels de l'aldéhyde déshydrogénase 2. Des études animales ont démontré que certaines isoflavones de soja peuvent réduire l'auto-administration de cocaïne et suggèrent qu'elles pourraient être utiles pour traiter la dépendance à la cocaïne.
Les inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase, comme le disulfirame, sont actuellement utilisés chez l'homme pour traiter la dépendance à l'alcool car ils interfèrent avec le métabolisme de l'éthanol (en particulier dans la transformation de l'acétaldéhyde en acétate.
La consommation d'alcool après l'administration de disulfirame augmente la concentration d'acétaldéhyde dans le sang (cinq à 10 fois supérieure à celle trouvée lors du métabolisme de la même quantité d'alcool seul). L'association a produit des symptômes aigus d'une « gueule de bois » grave (appelée réaction de type disulfirame) et le patient peut présenter des symptômes tels que rougeur de la peau, tachycardie, essoufflement, nausées, vomissements, maux de tête lancinants, troubles visuels, confusion mentale, et dans certains cas, des réactions sévères comme une syncope posturale et un collapsus circulatoire.
De plus, le disulfirame a démontré une efficacité clinique dans la dépendance à la cocaïne. Le mécanisme d'action de ces effets est lié à sa capacité à diminuer la dégradation de la dopamine en inhibant l'enzyme dopamine-bêta-hydroxylase (métabolise la dopamine en noradrénaline) et en augmentant ses concentrations dans certaines zones du cerveau.
L'objectif de l'étude est d'évaluer si un extrait de soja contenant des isoflavones (daidzine, daidzéine et génistéine) pourrait interférer sur le métabolisme de l'alcool et produire des effets indésirables chez l'homme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08003
- Parc de Salut Mar.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Comprendre et accepter les procédures de l'étude et signer le consentement éclairé
- Antécédents cliniques et examen physique ne démontrant aucun trouble organique ou psychiatrique
- L'ECG et les analyses générales de sang et d'urine effectuées avant l'étude doivent se situer dans des plages normales. Des changements mineurs ou occasionnels par rapport aux plages normales sont acceptés si, de l'avis de l'investigateur, compte tenu de l'état actuel de la technique, ils ne sont pas cliniquement significatifs, ne mettent pas la vie des sujets en danger et n'interfèrent pas avec l'évaluation du produit. Ces modifications et leur non-pertinence seront justifiées par écrit spécifiquement
- L'indice de masse corporelle (IMC=poids/taille2) ira de 19 à 27 kg/m2, et le poids de 50 à 100 kg
- Consommation d'éthanol d'au moins 2 unités par semaine et expérience antérieure d'intoxication à l'éthanol
- Femmes ayant un cycle menstruel régulier (26-32 jours)
Critère d'exclusion:
- Ne répondant pas aux critères d'inclusion
- Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme, de troubles psychiatriques, de toxicomanie ou de dépendance, ou d'utilisation régulière de drogues psychoactives
- Avoir souffert d'une maladie organique ou d'une intervention chirurgicale majeure dans les trois mois précédant le début de l'étude
- Les fumeurs
- Consommation de plus de cinq cafés, thés, colas, autres boissons stimulantes ou xanthine par jour au cours des trois mois précédant le début de l'étude
- Prendre plus de 20 g d'alcool par jour chez les femmes et 40 g d'alcool par jour chez les hommes
- Utilisation régulière de tout médicament au cours du mois précédant les sessions d'étude. Le traitement avec des doses uniques ou limitées de médicaments symptomatiques dans la semaine précédant les sessions d'étude ne sera pas un motif d'exclusion s'il est calculé qu'il a été complètement éliminé. le jour de la session expérimentale
- Don de sang 8 semaines avant ou participation à d'autres essais cliniques avec des médicaments au cours des 12 semaines précédentes
- Sujets allergiques, intolérants ou ayant des réactions indésirables à l'alcool, au soja et au lactose.
- Antécédents ou signes cliniques de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux ou autres pouvant faire suspecter un trouble de l'absorption, de la distribution, du métabolisme ou de l'excrétion des médicaments, ou suggérant une irritation gastro-intestinale due aux médicaments
- Sujets incapables de comprendre la nature, les conséquences de l'étude et les procédures qu'il est demandé de suivre
- Sujets avec une sérologie positive pour l'hépatite B, C ou le VIH
- Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes n'utilisant pas de méthodes contraceptives efficaces
- Antécédents ou présence de cancer du sein
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Daidzin et alcool
Daidzin 80 mg, dose unique, administration orale (4 gélules d'Isoflavones de Soja Super-Absorbables®). Alcool 0,5 g/kg (vodka diluée dans de l'eau aromatisée au citron), dose unique, administration orale. Solution de 150 ml. |
Isoflavones de soja super-absorbables, LifeExtension, États-Unis.
Dose orale unique de 4 gélules (contenant 80 mg de daidzine-daidzéine).
Dose orale unique d'alcool
|
|
Comparateur actif: De l'alcool
Alcool 0,5 g/kg (vodka diluée dans de l'eau aromatisée au citron), dose unique, administration orale.
Solution de 150 ml.
|
Dose orale unique d'alcool
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC 2-10h)
Délai: De 2h à 10h après la première administration
|
Calcul de l'ASC pour les concentrations d'alcool dans le sang
|
De 2h à 10h après la première administration
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des signes et symptômes d'une réaction de type disulfirame
Délai: De la ligne de base à 10h après la première administration
|
Signes vitaux (rythme cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire, température buccale et faciale) et effets indésirables mesurés par des échelles visuelles analogiques (nausées, vomissements, vertiges, étourdissements, maux de tête, difficultés respiratoires, bouffées vasomotrices)
|
De la ligne de base à 10h après la première administration
|
|
Modification des effets de l'ivresse et de l'euphorie
Délai: De la ligne de base à 10h après la première administration
|
L'ivresse et l'euphorie seront mesurées par une échelle visuelle analogique (EVA).
|
De la ligne de base à 10h après la première administration
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC 0-10h)
Délai: De la ligne de base à 24h après la première administration
|
Calcul de l'ASC des concentrations plasmatiques de daidzéine, génistéine et équol
|
De la ligne de base à 24h après la première administration
|
|
Nombre de participants ayant des événements indésirables graves et non graves
Délai: 3 jours après chaque condition
|
Recueil des événements indésirables rapportés spontanément par les participants et/ou observés par les investigateurs.
|
3 jours après chaque condition
|
|
Modification des autres effets subjectifs
Délai: De la ligne de base à 10h après la première administration
|
Les effets subjectifs seront mesurés avec le Addiction Research Center Inventory (ARCI)
|
De la ligne de base à 10h après la première administration
|
|
Demi-vie d'élimination
Délai: De 2h à 10h après la première administration
|
Calcul de la demi-vie d'élimination à partir des concentrations d'éthanol dans le sang
|
De 2h à 10h après la première administration
|
|
Demi-vie d'élimination
Délai: De la ligne de base à 24h après la première administration
|
Calcul de la demi-vie d'élimination des concentrations plasmatiques de daidzéine, génistéine et équol
|
De la ligne de base à 24h après la première administration
|
|
Quantité cumulée de médicament excrété dans l'urine jusqu'au moment du prélèvement
Délai: De la ligne de base à 24h après la première administration
|
L'urine sera collectée dans les périodes suivantes : 0-2h, 2-8h, 8-14h, 14-24 h après l'administration.
Les concentrations de daidzéine, génistéine et équol seront mesurées
|
De la ligne de base à 24h après la première administration
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Magí Farré, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PSMAR/IMIM/COCADEP/2
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .