상부 요로상피암에 대한 근치적 신장요관절제술 후 예방적 방광내 화학요법: 수술 후 단일 투여량과 유지 요법 사이의 무작위 대조 시험.

소개 Upper tact urothelial carcinoma (UTUC)는 신장 종아리에서 요관 입구까지 요로의 요로 내벽에서 발생합니다. 이는 모든 신장 종양의 10% 및 모든 요로상피암의 5%를 차지합니다(Jemal et al., 2007). UTUC의 일반적인 특징은 동시성 또는 이시성 요로의 여러 해부학적 위치입니다. 동시성 방광 종양은 UTUC 평가 시 확인할 수 있지만 재발성 방광 종양은 여전히 ​​주요 관심사입니다.

UTUC 관리 후 방광 재발률은 20% - 50%로 상당히 다양합니다(Kirkali and Tuzel., 2003; Hall et al., 1998). UTUC의 외과적 관리 후 방광 종양 발생에 대한 위험 인자가 이전에 연구되었지만 문헌에서 상당한 변화가 관찰되었습니다. 최근 메타 분석에서 Seisen 등은 2014년 남성 성별, 이전 방광암 및 수술 전 만성 신장 질환을 환자별 예측인자로 식별했습니다. 종양 특이적 예측 인자는 다음과 같았습니다: 양성 수술 전 비뇨기 세포학, 요관 위치, 다초점, 침습 단계 및 괴사. 마지막으로, 치료별 예측변수는 복강경 접근법, 방광외 커프 제거 및 양성 수술 절제면이었습니다.

현재까지 단일 형질전환 세포의 내강내 파종(Habuchi et al., 1993) 및 범요로상피계 결함(예: 전체 요로상피관의 발암성 노출은 독립적인 다초점 발달로 이어질 수 있습니다(Takahashi et al., 2001; Jones et al., 2005). 따라서 수술 후 초기에 단일 용량의 방광 내 화학 요법을 시행하면 이행 암 세포의 파종을 예방할 수 있으므로 수술 후 첫 해에 요로 상피 종양 재발의 발생률을 줄이는 데 도움이 될 수 있다고 제안되었습니다 (O'Brien et al. ., 2011). 우리가 아는 한, 이 가설을 조사한 무작위 대조 시험은 단 두 건뿐이었습니다(O'Brien et al., 2011; Ito et al., 2013). O' Brien et al., 2011은 미토마이신 C군 환자의 16%와 표준 치료군 환자의 27%에서 수술 후 1년 이내에 방광암 재발이 발생했다고 보고했습니다. Ito 등(2013)은 피라루비신 치료군 환자의 16.9%, 표준 치료군 환자의 31.8%에서 수술 후 1년 이내에 방광암 재발이 발생했다고 보고했습니다. 이러한 연구 결과를 바탕으로 지난 유럽 비뇨기과 협회 가이드라인에서는 방광암 재발을 피하기 위해 수술 후 화학 요법의 점적 주입을 권장하는 "등급 B 권장 사항"을 권장했습니다(Roupret et al., 2013).

2001년 Sakamoto 등은 2년 동안 Mitomycin C와 cytosine arabinoside의 방광내 주입의 중요성을 조사했습니다. 그들은 점적 주입이 상부 요로 종양 수술 후 방광의 재발률을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이 연구는 원하는 차이를 감지하기에는 힘이 부족했습니다. 연구자들은 UTUC 수술 후 수술 후 방광 내 화학 요법의 단일 주입 후 방광 종양 재발의 16% 발생률이 범요로상피 필드 결손 이론의 영향에 기인할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 따라서 연구자들은 유지 방광내 화학요법이 이 종양 재발 비율을 상당히 감소시킬 것이라고 가정합니다.

작업의 목표 이 임상 시험은 UTUC 수술 후 방광암 재발 감소에 대한 단일 수술 후 방광내 화학요법 점적 대 유지 요법의 효과를 비교하기 위해 고안되었습니다.

환자 및 방법

환자:

연구 유형 무작위 대조 시험(RCT), 2상.

연구 지역 비뇨기과 신장 센터(UNC)

연구 설계

UTUC 환자는 무작위 표 기능으로 Excel 소프트웨어를 사용하여 전향적으로 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

1. 그룹 1: 개방 방광 커프 절제와 함께 근치 신요관절제술 후 48시간 이내에 에피루비신 방광내 요법(50 mg)의 단일 방광내 투여를 받을 것입니다.
2. 그룹 2: 수술 후 에피루비신의 단일 방광내 용량 및 추가로 6주 용량의 방광내 요법(50 mg)을 받은 후 1년 동안 매월 유지 요법을 받을 것입니다.

제외 기준

1. 방광 종양 병력이 있는 환자
2. 동시성 방광 종양 환자
3. 진행된 병기(T4) 환자

전력 계산 및 통계 분석 모든 통계 분석은 IBM v. 20 통계 소프트웨어를 사용하여 수행되며 통계 테스트는 필요할 때마다 적절하게 사용됩니다. 샘플 크기의 계산은 G*power 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다(Faul F et al., 2007). 연구의 대조군에서의 재발률은 화학요법의 단일 방광내 투여 후 16%인 것으로 보고되었습니다. 유지 화학 요법의 예상 치료 효과가 방광 종양에서 관찰된 것과 유사하다면 재발률이 38% 감소할 것입니다 )Huncharek M et al., 2001). 따라서 80% 검정력과 5% 유의 수준에서 이 수준의 차이를 감지하려면 35명의 환자가 그룹 (1)과 (2) 간의 차이를 감지하고 각 팔에서 15% 손실을 설명해야 합니다. 환자는 각 부문에서 무작위 배정됩니다.

행동 양식:

개입 환자는 수술 당일 무작위 테이블 기능으로 Excel 소프트웨어를 사용하여 두 그룹 중 하나로 무작위로 할당됩니다. 근치 신요관절제술은 개방 또는 복강경 접근법을 통해 시행되며 방광 커프 절제술은 개방 접근법을 통해 시행됩니다. 모든 데이터는 전향적으로 유지되며 환자의 인구 통계, 수술 전 실험실 매개변수, 수술 세부 사항 및 수술 후 합병증을 포함합니다.

후속 조치 예약된 후속 조치는 EUA 지침(Roupret M et al., 2013)에 따라 소변 세포검사 및 방광경 검사를 3개월 후 1년에, CT 요로조영술은 비침습성 종양의 경우 1년 및 6시에 예약함으로써 예정되어 있습니다. 침윤성 종양의 경우 1개월 및 1년. 모든 화학 요법 관련 합병증이 보고됩니다.

결과 및 종점 연구의 주요 결과는 수술 후 1년 이내에 방광내 재발의 진단입니다. 이차 결과는 UTUC 환자의 수술 후 이환율, 사망률 및 생존율과 같은 부작용을 결정하는 것입니다.