골하 치주 결손 재건을 위한 자가 치조 골수 중간엽 줄기세포 (PerioRegen)

목표 및 목적 본 연구는 동물 유래 시약이 없고 자가 조직 피브린 접착제가 풍부한 청정실 시설에서 생산되고 상업적으로 이용 가능한 콜라겐 스캐폴드(콜라겐 플리스 ).

1차 목적 이 연구는 피브린 글루/콜라겐 플리스의 무세포 이식 대체물 및 접목 재료의 보조적 사용 없이 개방형 플랩 괴사 조직 제거의 제어 치료 접근법.

보조 목표

• 강화된 치료 결과의 안정성을 문서화하고 연구 기간 동안 개방형 피판 괴사 조직 제거의 대조 치료와 비교하여 BM-MSC 이식의 안전성과 효과를 계속 평가합니다.
• 골내 치주 결손과 같은 만성 질환 부위에서 BM-MSC 이식의 국소 및 전신 효과를 이해하기 위해 연구 기간 동안 참가자의 면역학적 및 미생물학적 프로필을 결정합니다. 또한, 치료에 대한 치유 반응은 관찰 기간 전체에 걸쳐 결정될 것입니다(기준선에서 12개월까지).

연구 설계

조사 제품 aBM-MSCs 배양은 그룹 A에 속하는 각 환자의 치조골의 골수에서 유래한 골 생검에서 확립될 것입니다. 간략하게, 1분 동안 클로르헥시딘 0.12%로 철저한 구강 헹굼 후, 트레핀 드릴을 사용한 절골술은 다음과 같습니다. 치조골에서 수행되고 2x8mm 뼈 코어가 수확됩니다. 해당 부위를 식염수로 관개한 다음 플랩을 봉합하여 기증자 부위에서 1차 폐쇄를 달성합니다. 그런 다음 뼈 샘플을 즉시 HBSS 및 항생제/항진균제가 들어 있는 멸균 튜브에 넣고 임상 등급 줄기 준비를 위해 유럽 연합에서 설정한 품질 지침을 충족하는 GLP(Good Laboratory Practice) 준수 공인 시설로 이송합니다. 환자에게 전달하기 위한 세포 배양. aBM-MSC 분리는 이전에 설명한 대로(Bakopoulou 2013) 효소 해리 방법을 사용하여 수행됩니다. 배양 확장을 위해 소 혈청과 같은 동물 유래 시약의 사용을 피하기 위해 각 피험자로부터 수집한 60ml의 정맥혈에서 얻은 자가 혈청을 사용하여 aMEM 세포 배양 배지를 보충합니다. 골 생검은 확립된 문화의 높은 생존력을 보장하기 위해 즉시 처리됩니다. 두 계대(세포 기증자에 따라 대략 16-24일 소요)에 대한 확장 후 세포를 수확하여 환자에게 전달합니다. 세포 해리 및 통과를 위해 돼지 트립신의 사용을 피하기 위해 고도로 정제된 GMP 호환 재조합 효소(Tryple, Thermo Fisher Scientific)가 사용됩니다. 이 단계에서 그룹 B의 자가 피브린 글루 준비를 위해 20ml의 정맥혈 샘플이 필요합니다. 그룹 A의 초기 방혈(60ml)은 세포 배양 및 피브린 글루 준비의 요구를 충족할 것입니다. 그 후, 피브린 글루는 임상 적용 직전에 상업적으로 이용 가능한 콜라겐 플리스 스캐폴드에 줄기 세포(그룹 A) 또는 없이(그룹 B) 로드됩니다.

임상 적용 전 확립된 BM-MSC 배양물의 품질 관리

환자에게 전달하기 전에 모든 BM-MSCs 배양은 다음에 대해 평가됩니다.

• Trypan Blue 제외를 사용한 생존 가능성
• 불임: 배양액은 박테리아, 마이코플라스마 및 내독소(LAL 테스트)로 인한 잠재적 오염에 대해 테스트됩니다.
• MSC에 관한 국제 세포 치료 학회(ISCT)에서 확립한 최소 기준에 기초한 "줄기성" 특성(Dominici et al 2006).

참고: 줄기 세포 특성화 방법에 대한 방법론은 우리 연구 그룹의 이전 간행물에 분석적으로 설명되어 있습니다(Bakopoulou et al. 2013).

BM-MSCs/피브린 글루/CaCl2 혼합물을 콜라겐 스캐폴드에 적용한 후 무작위로 선택된 사례의 생체복합체의 작은 샘플을 외과용 가위를 사용하여 분리하고 추가(임상 적용과 동시에)를 위해 실험실로 옮길 것입니다. ) 생체 모방 미세 환경에서 줄기 세포 거동의 생체외 특성화. 숙주로부터 직접 재생 조직을 회수하고 분석하는 것이 윤리적 이유로 실현 가능하지 않기 때문에 이것은 줄기 세포 행동과 임상 결과 사이의 상관관계를 허용할 것입니다.

자가 피브린 접착제의 준비 그룹 A와 B 환자의 전주와에서 20ml의 정맥혈을 채취하고 혈액 샘플을 즉시 항응고제가 들어 있는 팔콘 튜브로 옮깁니다. 혈소판 수를 측정한 후 혈액 샘플을 원심분리(2000rpm, 10분)하고 혈장을 분리하여 다른 매에 보관합니다. 그런 다음 혈소판 수를 결정하고 샘플을 다시 원심분리합니다. PRP(1,000,000 plts/ul를 포함하는 혈소판 풍부 혈장)는 상청액 PPP(혈소판 불량 혈장)에서 분리되고 두 제제는 피브린 글루 준비를 위한 표준 프로토콜(Biohellenika, Thessaloniki, 그리스)에 따라 추가로 처리됩니다.

연구의 임상 부문 설계

피험자의 사전 선택 피험자는 예방 치과, 치주학 및 임플란트 생물학과의 새로운 소개에서 모집됩니다. 외부 광고나 채용은 수행되지 않습니다. 피험자는 일반적으로 건강 상태가 양호할 것입니다.

연구 참여 연구에 참여하기 전에, 각 피험자는 연구의 성격과 위험에 대해 구두 및 서면(피험자 정보 양식) 및 서면 동의서(피험자 동의서 서명 양식)로 연구 책임자로부터 통보를 받습니다. 획득. 각 피험자에게는 자신의 기록을 보관하기 위해 정식으로 서명한 동의서 사본이 제공됩니다. 프로토콜에 설정된 포함 및 제외 기준에 따라 피험자의 개인 인구 통계 및 병력 및 연구 적합성이 기록됩니다. 피험자는 제외 기준에 포함되지 않은 모든 약물을 계속할 수 있습니다. 그러나 이러한 약물은 사전에 제외되지 않은 동시 의학적 상태와 함께 문서화되어야 합니다.

피험자 철회 또는 중단 절차 개인적 또는 기타 이유로 연구를 철회하고자 하는 모든 피험자는 그렇게 할 수 있습니다. 그러나, 그 이유가 시험 제품과 관련이 있는지 여부와 함께 연구에서 피험자를 철회한 이유는 책임 연구원이 기록합니다. 두 번 이상 참석하지 못한 참가자는 연구에서 제외됩니다. 유해 사례를 경험한 피험자는 연구에 대한 추가 참여에서 제외됩니다.

피험자가 연구를 중단하기를 원하는 경우, 철회 날짜까지 가능한 한 철저하게 관찰을 완료하고 보고하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 피험자는 철회 이유에 대해 추가 정보 제공을 고려하도록 요청받을 것입니다. 보고된 모든 정보는 기록됩니다.

각 주제 참여의 예상 기간 각 주제는 12개월 동안 총 9번의 방문에 참석할 것으로 예상됩니다. 1회의 스크리닝 방문, 지정된 부위의 외과적 치료를 위한 1회의 치료 방문, 4회의 후속 검토 및 임상 및 방사선 재평가 및 샘플 수집을 위한 3회의 추가 방문(전체 타액, 치은열구액(GCF), 치은연하 플라크).

조사자의 보정 및 무작위화 환자는 한 명의 심사관에 의해 적격성에 대해 선별되고 코드 번호를 얻은 후 지속적으로 한 번에 한 명씩 등록됩니다. 데이터 수집에 참여하지 않은 임상시험 기여자는 무작위 배정을 수행하고 전화 통신을 사용하여 치료사에게 치료 양식을 발표합니다. 임상 평가는 이전 기록에 액세스할 수 없고 다른 임상 절차에 관여하지 않는 단일 심사관이 수행합니다. PPD, CAL 및 결함 해부학적 평가에 대해 허용 가능한 검사관 내 재현성을 얻기 위해 조사관 보정 연습이 수행됩니다. Intra-examiner reproducibility는 ICC(Intraclass Correlation Coefficient) 및 Bland-Altman 95% 일치 한계(Bland and Altman, 1999)에 의해 평가됩니다.

실험 데이터의 통계 분석 분석은 IBM Statistics SPSS 20.0 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 데이터는 평균 +/- 표준 편차(SD)로 표현됩니다. 무작위화 절차에 의해 생성된 테스트 그룹과 컨트롤 그룹 간의 불균형은 연속 변수에 대한 독립 샘플 t-테스트와 범주형 변수에 대한 Fisher의 정확 테스트 또는 카이-제곱 테스트를 사용하여 평가됩니다. 종속 변수인 CAL 변화, PPD 변화 및 방사선학적 변화에 대한 치료 효과의 중요성은 SPSS MIXED 절차를 사용하여 선형 혼합 모델을 구성하여 추정됩니다. 모든 분석에 대해 통계적 유의성은 p<0.05로 설정됩니다.

윤리적 고려 사항 / 줄기 세포 배양에 대한 승인 그리스 테살로니키의 Biohellenika는 줄기 세포 처리 및 보관에 대한 가장 엄격한 규정에 따라 운영되는 최첨단 시설과 실험실을 제공합니다. 실험실은 정부의 명령 26/24-3-2008(유럽법 2004/23/K에 따른 그리스 법의 규정 및 기증을 위한 품질 및 안전의 확립 프로토타입에 대한 위원회 31-3-2004에 따라 허가를 받았습니다. 구매, 품질 관리 인간 조직 및 세포의 동결 보존, 보관 및 유통(EEL 102/7-4-2004) 및 관련 지침 2006/17 EK(EEL 38/9/2006) 및 2006/86EK(EEL 294 /25-10-2006). 라이선스 F 6172/17514/1269는 2009년 12월 31일 정부 문서 2589에 게시되었습니다.

2014년 11월부터 Biohellenika는 새로운 법률 3984에 따라 운영되며, 국가 이식 위원회가 보건부에 긍정적인 추천을 한 후 2011년 Gov 논문 No 150에 게시되었으며 현재 새로운 라이선스가 Gov 논문에 게시될 예정입니다.

실험실과 절차는 2014년 9월 30일 최종 검사에서 미국혈액은행협회(AABB)의 인증을 받았으며 ISO 15189:2007에 따라 국가 인증 시스템의 인증을 받았습니다. 또한 실험실은 자가 세포 계통의 처리, 품질 관리 및 동결 보존에 대해 ISO 9001:2008과 Biohellenika의 국제 특허이기도 한 동결 보존 시스템에 대해 ISO 13485:2003에 따라 인증을 받았습니다.

클린룸은 BSR Ingenieur-Buro의 ISO 14644-5 지침에 따라 운영됩니다. 보안 수준은 모든 표준 ISO 27001을 충족하며 회사는 데이터 보호 기관에 의해 허가되고 규제됩니다.

실험실은 24시간 공기질을 조사하고 Cryo-View 데이터베이스 시스템, ISBT 128 바코드 시스템, 온도-액체 N2 수준, 보안 경보 및 2개의 발전기를 갖추고 있습니다.

연구 일정 BM-MSCs의 자가 이식을 위한 임상 설계 및 중재 중증 만성 치주염이 있는 피험자는 치주 관리에 대한 동기 부여 및 철저한 구강 위생 지침과 함께 수동 및 동력 구동 기구를 사용하여 국소 마취 하에 비수술적 치주 치료를 받을 예정입니다. . 피험자는 비수술적 치료 완료 후 6주 후에 임상적으로 재평가되며 치주 주머니가 남아 있고(PPD & CAL ≥ 6mm; 골하 구성 요소 ≥ 3mm) 치은 염증의 명백한 징후가 없는 피험자는 참여 적합성에 대해 선별됩니다. 현재 연구. 스크리닝 방문에는 초기 전체 구강 치주 검사, 구강 내 방사선 검사 및 포함/제외 기준 충족이 포함됩니다. 적합할 경우, 연구의 성격을 모든 피험자에게 자세히 설명하고 치과대학 윤리위원회(AUTh)의 승인을 받은 서명된 동의서를 작성합니다. 각 참가자로부터 얻을 것입니다. 그런 다음 환자는 3개의 치료 그룹(-A, -B 및 -C) 중 하나로 무작위로 할당됩니다. 단일 결함은 각 환자에서 치료됩니다.

그 후 엄격한 무균 상태에서 그룹 A의 참가자로부터 골 생검 및 혈액 샘플을 수집합니다. 그런 다음 각 샘플을 즉시 멸균 튜브에 넣고 엄격한 프로토콜(Bakopoulou et al. 2013, Bakopoulou 등 준비중). MSC는 유럽 연합이 정한 품질 가이드라인을 충족하는 GLP 등급 클린룸에서 체외에서 분리 및 확장되고 자가 이식을 위한 실험 전반에 걸쳐 동물 유래 시약을 사용하지 않기 때문에 세포는 인간 임상 세포 치료 응용 분야에 안전한 것으로 간주됩니다. . Biohellenika 시설에서는 생검 수확 직후 그룹 A의 각 피험자로부터 60ml의 정맥혈을 채취하여 자가 줄기 세포의 분리 및 배양 확장에 자가 혈청을 사용합니다. 또한 자가 섬유소 접착제를 사용하여 BM-MSC를 콜라겐 플리스에 로드합니다. 또한 골 결손 부위에 외과적으로 배치하기 전에 콜라겐 플리스를 강화할 피브린 접착제를 제공하기 위해 그룹 B의 피험자로부터 20ml의 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 마지막으로, 그룹 C의 피험자는 이식 재료를 보조적으로 사용하지 않고 개방형 피판 괴사조직 제거술을 통해 외과적으로 관리할 것이기 때문에 이들 개인의 골하 결손이 있기 때문에 유혈을 요구하지 않을 것입니다.

GLP 품질 관리의 일환으로 MSC는 무균 및 내독소에 대해 분석되며 박테리아(BD BACTEC™), 마이코플라스마 및 내독소(LAL 테스트)로 인한 잠재적 오염에 대해서도 테스트됩니다.

국소 마취(1:80,000 에피네프린을 함유한 2% 리도카인 1.8ml; Lignospan special, Septodont)가 유두를 피하여 관련 치아의 협측 및 설측 측면에 침윤될 것입니다. 그런 다음 치은 조직, 특히 뼈-치아 결손과 관련된 치간 유두를 보존하기 위해 열구 내 절개를 엄격히 시행합니다(Cortellini, 2012; Cortellini 및 Tonetti 2007). Gracey 큐렛과 전동 기구(EMS Piezon®, EMS, Nyon, Switzerland)를 함께 사용하여 결함을 제거하고 치근을 주의 깊게 계획합니다. 결함의 연조직 벽을 유지하기 위해 주의를 기울이고 출혈을 조절하기 위해 골 결함을 식염수로 세척합니다.

그룹 A에서 이식 재료(피브린 글루가 풍부한 BM-MSC)는 각각 5x10E6 세포/100μl 피브린을 포함하는 두 개의 인슐린 주사기에 전달되며 콜라겐 플리스에 부드럽게 로드되고 CaCl2를 추가하여 중합됩니다. 그 후, biocomplex는 완전히 채워질 때까지 결함에 부드럽게 채워집니다. 스캐폴드의 취급은 살아있는 세포의 파괴를 피하기 위해 주의하여 수행됩니다.

그룹 B에서 생존 가능한 세포가 없는 섬유소 접착제가 풍부한 콜라겐 플리스는 수직 뼈 결함을 조심스럽게 채울 것입니다. 그룹 -A와 -B에서 살아있는 세포가 있거나 없는 피브린 글루의 전달은 동일하므로 치료사는 절차를 알지 못합니다.

그룹 C, 환자는 그룹 -A 및 -B의 피험자와 유사한 방식으로 개방 피판 괴사 조직 제거 및 뿌리 표면의 치근 활택을 받지만 접목 재료의 보조 사용은 없습니다.

조작자는 치료 방식(그룹 -A 및 -B)에 대해 눈이 멀게 되며, 그룹 C에서는 이식 재료가 사용되지 않기 때문에 치료 방식이 조작자에게 분명해지지만 이는 수술이 끝날 무렵에 이루어집니다. , 임상 데이터 수집 후. 유두 보존 기술과 최소 침습 수술 기술은 모든 그룹에서 추구되며 골막에 점수를 매기는 것을 피합니다. 플랩은 결손 관련 치간 영역에서 수정된 단일 내부 매트리스 봉합사(5-0 Monosyn, Braun)를 사용하여 재배치되고 봉합되며 유사한 봉합사가 다른 치간 영역에서 플랩을 닫는 데 사용됩니다. 수술 후 2주 동안 아무 문제가 없는 치유 또는 불리한 조직 반응의 존재에 대한 임상 관찰을 수행한 후 봉합사를 제거합니다.

조직 공학에 대한 사례 시리즈 위와 유사한 포함/기준을 갖지만 무작위화를 거치지 않은 일련의 사례(5개)에서 그룹 A와 동일한 방법론에 따라 조직 공학이 적용됩니다. 이러한 사례에서 조직 공학 구성물(바이오복합체)은 다음과 같습니다. 소위 "폐쇄 수술 기술"이라고 하는 새로 설계된 수술 기술을 사용하여 고립된 치간 치주 결함을 치료하는 데 적용됩니다. 간단히 말해서, 이 기술은 연조직이나 치간 유두를 해부하지 않고 닫힌 방식으로 치은 플랩을 후퇴시키는 것을 수반합니다. 이 기술은 조직 외상, 수술 후 불편함을 최소화하고 연조직 미학을 향상시킵니다.

수술 후 관리 수술 후 통증은 수술이 끝나고 통증이 있는 경우 12시간 후에 이부프로펜(600mg)으로 조절됩니다. 참가자 전원에게 아목시실린(500mg/8시간 5일간)을 처방합니다. 모든 환자는 0.12% 클로르헥시딘을 하루에 두 번 사용하고 4주 동안 치료 부위에서 칫솔질, 치실 사용 및 세게 씹는 것을 피하도록 지시받을 것입니다. 이 4주 기간 동안 격주 간격으로 엄격한 수술 후 지원 프로그램 관리가 시행되고 그 후 환자는 클로르헥시딘 용액으로 헹구는 것을 중단하고 구강 위생을 재개합니다. 치간 청소는 모든 그룹에 대해 수술 후 6주 후에 시작됩니다. 그 후 피험자는 3개월, 6개월 및 12개월에 치주 지지 치료를 받게 됩니다.

임상 기록 BOP를 포함한 전체 구강 및 부위별 치주 기록; 플라크 지수(플라크의 유무); PPD 및 CAL은 수동 치주 탐침(Hu-Friedy XP-23/QW)을 사용하여 치아당 6개 부위에서 가장 가까운 밀리미터까지 그리고 4개의 시점에서 장축에 평행하게 결정됩니다. 기준선, 6, 9, 12개월. 지정된 부위(골하 결함)에서의 임상 측정은 수술 전과 마취 전(기준선)에 결정됩니다. 수술 중 평가는 수술 중 한 번 수행됩니다.

수술 내 임상 평가 결함 형태(1-, 2-, 3-벽 또는 조합)는 병변과 관련된 골벽의 수에 의해 수술 내에서 결정됩니다. 법랑질 접합부와 결함 바닥(CEJ-BD) 사이의 거리는 mm 단위로 결정됩니다. CEJ에서 골능(CEJ-BC)의 가장 치관간 치간 높이까지의 거리는 mm 단위로 결정됩니다. 총 결손 깊이: 뼈 마루와 결손 바닥(BC-BD) 사이의 거리가 mm 단위로 결정됩니다. 결손 폭(뼈 능선과 치근 표면 사이의 수평 거리)의 폭은 mm 단위로 결정됩니다.

치경부 복원으로 인해 CEJ를 감지할 수 없는 경우 복원 마진(RM)은 임상 및 방사선 측정을 위한 기준점 역할을 합니다.

방사선 사진 평가 구강 내 디지털 방사선 촬영은 6개의 시점에서 골하 결손의 뼈 재생을 결정하는 데 활용됩니다. 기준선, 6주, 3, 6, 9, 12개월. 표준화된 치근단 디지털 방사선 사진(RadioVisioGraphy; Trophy Radiology S.A., Paris, France)은 긴 원추 평행 기술을 사용하여 얻을 것입니다. 노출 형상을 표준화하기 위해 탄성 인상재의 맞춤형 바이트 블록을 센서 홀더에서 조정하고 실온에서 밀봉된 플라스틱 용기에 보관하며 모든 리콜 방사선 촬영 예약 중에 재사용합니다.

수술 중 평가와 유사한 방식으로 다음과 같은 해부학적 지표가 X-레이에서 정의됩니다: 백악법랑 접합부(CEJ), 치조골(BC)의 가장 치관부 수준 및 뼈 손실의 정단 범위( BD). 보다 자세하게는 CEJ의 위치가 식별됩니다. 치주 인대가 균일한 너비를 유지하는 가장 치관부 부위는 뼈 손실의 가장 치근단 확장을 나타내기 위해 방사선 사진에서 식별됩니다. Infrabony 결함은 가장 치관 측면과 기부에서 결함의 너비를 측정하여 계산됩니다. CEJ-BD와 BC-BD 사이의 거리; CEJ-BC 간의 거리; 치근의 수직축과 치간골벽 사이의 각도(Tonetti et al. 1993). 뼈 재생의 방사선학적 평가는 치료 양식에 대해 눈이 멀고 이전 기록에 액세스할 수 없는 동일한 보정된 검사자가 고화질 모니터에서 정의합니다. 평가는 센서에 부착될 표준 길이(5mm)의 금속 막대를 참조하여 수치 측정용 측정 도구(VixWin™ Platinum|Gendex 소프트웨어)를 사용하여 수행됩니다.

시료 수집 시료는 6개의 시점에서 다음 순서로 수집됩니다. 기준선, 6주, 3, 6, 9, 12개월.

(i) 타액 타액은 임상 치주 측정 또는 치주 개입 이전에 그리고 일반적으로 피험자가 음료(물 제외) 또는 껌을 씹지 않도록 요구되는 하룻밤 금식 후 아침에 수집됩니다. 전체 타액 샘플은 30ml 폴리프로필렌 튜브에 5분간 객담하여 채취합니다.

(ii) 결함의 협측 치간 측면에서 GCF 치은열구액 샘플을 채취합니다. GCF 수집 전에 면봉을 놓고 타액 이젝터를 사용하여 표면을 부드럽게 공기 건조하고 타액에서 분리합니다. 그런 다음 멸균 큐렛으로 치은 상 플라크를 조심스럽게 제거하고 페이퍼 스트립(Periopaper, OraFlow Inc., Smithtown, NY, USA)을 30초 동안 약간의 저항이 느껴질 때까지 치주 주머니에 배치합니다. 스트립을 배치할 때 기계적 외상을 피하기 위해 주의를 기울여야 하며 혈액으로 오염된 스트립은 폐기됩니다. 환자당 각 스트립은 별도의 1.5ml 마이크로 원심 분리 튜브에 보관되며 -70°C에서 보관됩니다. 사용하기 전에 스트립의 단백질은 BSA(1% v/v)가 보충된 500µl의 인산염 완충 식염수(PBS)에 용출됩니다.

(iii) 플라크 GCF 수집 후 지정된 부위에서 치은연하 플라크를 수집합니다. 샘플링 영역은 타액으로부터 격리되고 공기로 부드럽게 건조되며 치은연상 플라크 침전물이 없는지 확인한 후 두 개의 종이 포인트를 치주 주머니에 30초 동안 배치하고 풀링된 샘플을 수집합니다. 모든 샘플은 처리 전에 -80°C에서 Eppendorf 튜브(Eppendorf, Hamburg, Germany)에 보관됩니다. 치주 조직의 기계적 방해를 피하기 위해 미생물 플라크 수집에 페이퍼 포인트가 사용됩니다.

데이터 관리 수사관은 피험자의 익명성이 유지되도록 해야 합니다. 모든 연구 관련 문서에서 피험자는 이니셜, 성별 및/또는 피험자 번호로만 식별할 수 있어야 합니다. 개인 정보(예: 의료 카드)는 주 조사자만 액세스할 수 있도록 다른 연구 특정 데이터와 떨어진 별도의 안전한 위치에 보관됩니다.

정보에 입각한 동의 절차 피험자로부터 서면 동의를 얻는 것은 연구책임자의 책임입니다. 정보에 입각한 동의 양식은 두 개의 개별 문서로 구성됩니다. 피험자 정보 양식 및 피험자 사전 동의 서명 양식; 두 문서 모두 연구 전에 AUTh 치과 학교 윤리위원회의 승인을 받을 것입니다. 피험자 정보 양식은 피험자가 이해할 수 있는 모국어 비기술적 언어로 연구의 목표, 목표, 방법, 예상되는 이점 및 잠재적 위험에 대한 적절한 설명을 제공합니다. 그런 다음 시험 책임자는 피험자가 사전 동의서를 읽고 이해하고 임상 조사 참여를 고려할 수 있도록 충분한 시간을 제공해야 합니다. 연구책임자와 피험자는 피험자가 임상 조사에 참여하기 전에 양식에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 그런 다음 각 피험자에게 정식으로 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서 및 기타 서면 정보의 사본을 발급합니다.