Cellules souches mésenchymateuses autologues de la moelle osseuse alvéolaire pour la reconstruction des défauts parodontaux infraosseux (PerioRegen)

La présente étude décrit une nouvelle méthode pour régénérer les tissus parodontaux dans les défauts infraosseux parodontaux à l'aide de BM-MSC autologues, exempts de réactifs d'origine animale, produits dans des installations de salle blanche enrichies de colle de fibrine autologue et ensemencés dans des échafaudages de collagène disponibles dans le commerce (collagène polaire ).

Objectif principal Cette étude vise à évaluer l'efficacité d'un nouveau traitement régénératif des défauts infraosseux parodontaux utilisant un biocomplexe de BM-MSC/colle de fibrine/tissu de collagène, par rapport à un substitut de greffe acellulaire de colle de fibrine/tissu de collagène et à un approche de traitement de contrôle du débridement à lambeau ouvert sans utilisation complémentaire de matériel de greffe.

Objectifs secondaires

• Documenter la stabilité du résultat amélioré du traitement et continuer à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de BM-MSC par rapport au traitement témoin du débridement à lambeau ouvert au cours de la période d'étude.
• Déterminer les profils immunologiques et microbiologiques des participants tout au long de la période d'étude pour tenter de comprendre les effets locaux et systémiques de la transplantation de BM-MSC dans des sites de maladies chroniques, tels que le défaut parodontal infraosseux. De plus, la réponse de guérison au traitement sera déterminée tout au long de la période d'observation (de base à 12 mois).

Étudier le design

Produits expérimentaux Des cultures d'aBM-MSCs seront établies à partir de biopsies osseuses issues de la moelle osseuse de l'os alvéolaire chez chaque patient appartenant au groupe A. Brièvement, après un rinçage buccal approfondi à la chlorhexidine 0,12% pendant 1min, une ostéotomie à l'aide d'un foret trépan sera réalisée dans l'os alvéolaire et une carotte osseuse de 2x8 mm sera prélevée. La zone sera irriguée avec une solution saline, puis des lambeaux seront suturés pour obtenir une fermeture primaire sur le site donneur. L'échantillon d'os sera ensuite immédiatement placé dans des tubes stériles contenant du HBSS et des antibiotiques/antimycotiques et sera transporté vers un établissement agréé conforme aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL) répondant aux directives de qualité établies par l'Union européenne pour la préparation de tiges de qualité clinique. cultures cellulaires pour livraison au patient. L'isolement d'aBM-MSC sera effectué en utilisant la méthode de dissociation enzymatique, comme décrit précédemment (Bakopoulou 2013). Pour l'expansion de la culture, du sérum autologue obtenu à partir de 60 ml de sang veineux prélevé sur chaque sujet sera utilisé pour compléter le milieu de culture cellulaire aMEM, afin d'éviter l'utilisation de réactifs d'origine animale, tels que le sérum bovin. La biopsie osseuse sera immédiatement traitée pour assurer une haute viabilité des cultures établies. Après expansion pendant deux passages (durée approximative nécessaire de 16 à 24 jours selon le donneur de cellules), les cellules seront récoltées pour être livrées au patient. Pour la dissociation et le passage des cellules, des enzymes recombinantes hautement purifiées et compatibles GMP (Tryple, Thermo Fisher Scientific) seront utilisées pour éviter l'utilisation de trypsine porcine. A ce stade, un échantillon de 20 ml de sang veineux sera nécessaire pour la préparation de la colle de fibrine autologue dans le groupe B, car dans le groupe A la saignée initiale (60 ml) couvrira les besoins des cultures cellulaires et de la préparation de la colle de fibrine. Par la suite, la colle de fibrine sera chargée avec des cellules souches (groupe A) ou sans (groupe B) dans un échafaudage de molleton de collagène disponible dans le commerce directement avant l'application clinique.

Contrôle qualité des cultures BM-MSC établies avant application clinique

Avant la livraison au patient, toutes les cultures BM-MSC seront évaluées pour :

• Viabilité en utilisant l'exclusion du bleu Trypan
• Stérilité : les cultures seront testées pour une éventuelle contamination par des bactéries, des mycoplasmes et des endotoxines (test LAL)
• Propriétés "souches" basées sur les critères minimaux établis par l'International Society for Cellular Therapy (ISCT) concernant les MSC (Dominici et al 2006).

Remarque : La méthodologie des méthodes de caractérisation des cellules souches est décrite de manière analytique dans des publications antérieures de notre groupe de recherche (Bakopoulou et al. 2013).

Après l'application du mélange BM-MSC/colle de fibrine/CaCl2 dans les échafaudages de collagène, un petit échantillon du biocomplexe de cas sélectionnés au hasard sera séparé à l'aide de ciseaux chirurgicaux et sera transféré au laboratoire pour d'autres (parallèlement à l'application clinique ) caractérisation ex vivo du comportement des cellules souches dans un microenvironnement biomimétique. Cela permettra une corrélation entre le comportement des cellules souches et le résultat clinique, car la récupération et l'analyse des tissus régénérés directement à partir de l'hôte ne sont pas réalisables pour des raisons éthiques.

Préparation de colle de fibrine autologue Vingt ml de sang veineux seront prélevés de la fosse antérocubitale des patients des groupes A et B et des échantillons de sang seront immédiatement transférés dans un tube Falcon contenant un anticoagulant. Après détermination de la numération plaquettaire, l'échantillon de sang sera centrifugé (2000rpm, 10min) et le plasma sera séparé et stocké dans un autre Falcon. Le nombre de plaquettes sera ensuite déterminé et l'échantillon sera centrifugé à nouveau. Le PRP (plasma riche en plaquettes contenant 1 000 000 plts/ul) sera ensuite séparé du PPP surnageant (plasma pauvre en plaquettes) et les deux préparations seront ensuite traitées selon un protocole standard pour la préparation de la colle de fibrine (Biohellenika, Thessalonique, Grèce).

Conception du volet clinique de l'étude

Présélection des sujets Les sujets seront recrutés à partir de nouvelles références au Département de dentisterie préventive, de parodontologie et de biologie implantaire ; aucune publicité ou recrutement externe ne sera entrepris. Les sujets seront en bonne santé générale.

Admission dans l'étude Avant l'admission dans l'étude, chaque sujet sera informé par l'investigateur principal de la nature et des risques de l'étude à la fois oralement et par écrit (formulaire d'information du sujet) et un consentement éclairé écrit (formulaire de signature du consentement éclairé du sujet) sera obtenu. Chaque sujet recevra une copie de son formulaire de consentement dûment signé à conserver pour ses propres dossiers. Les données démographiques personnelles des sujets, leurs antécédents médicaux et leur adéquation à l'étude conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion définis dans le protocole seront enregistrés. Les sujets peuvent continuer à prendre tous les médicaments non inclus dans les critères d'exclusion ; cependant, ces médicaments doivent être documentés avec toute condition médicale concomitante non pré-exclue.

Procédures de retrait ou d'interruption d'un sujet Tout sujet qui souhaite se retirer de l'étude pour des raisons personnelles ou pour toute autre raison a le droit de le faire. Cependant, la raison du retrait de tout sujet de l'étude en plus de savoir si la raison est liée au produit testé sera enregistrée par l'investigateur principal. Tout participant qui ne se présente pas plus de deux fois est retiré de l'étude. Les sujets qui subissent un événement indésirable seront exclus de toute participation ultérieure à l'étude.

Si un sujet souhaite se retirer de l'étude, tous les efforts seront faits pour compléter et rapporter les observations aussi complètement que possible jusqu'à la date du retrait. Les sujets seront invités à envisager de fournir des informations supplémentaires sur la ou les raisons du retrait. Toute information signalée sera enregistrée.

Durée prévue de la participation de chaque sujet Chaque sujet doit assister à neuf visites au total sur une période de 12 mois ; une visite de dépistage, une visite de traitement pour recevoir le traitement chirurgical de la zone désignée, quatre examens de suivi et trois visites supplémentaires pour la réévaluation clinique et radiographique et le prélèvement d'échantillons (salive entière, liquide gingival créviculaire (GCF), plaque sous-gingivale).

Étalonnage et randomisation des investigateurs Les patients seront sélectionnés pour leur éligibilité par un examinateur et seront enrôlés un par un sur une base continue après avoir obtenu un numéro de code. Un contributeur à l'essai non impliqué dans la collecte des données effectuera la randomisation et annoncera la modalité de traitement au thérapeute par communication téléphonique. Les évaluations cliniques seront effectuées par un seul examinateur qui n'aura pas accès aux enregistrements précédents et n'est pas autrement impliqué dans d'autres procédures cliniques. Un exercice d'étalonnage de l'investigateur sera effectué pour obtenir une reproductibilité intra-examinateur acceptable pour le PPD, le CAL et l'évaluation de l'anatomie du défaut. La reproductibilité intra-examinateur sera évaluée par le coefficient de corrélation intraclasse (ICC) et les limites d'accord de Bland-Altman à 95 % (Bland et Altman, 1999).

Analyse statistique des données expérimentales L'analyse sera effectuée à l'aide du logiciel IBM Statistics SPSS 20.0. Les données seront exprimées en tant que moyennes +/- écart type (SD). Les déséquilibres entre les groupes de test et de contrôle générés par les procédures de randomisation seront évalués à l'aide du test t pour échantillons indépendants pour les variables continues et du test exact de Fisher ou du test du chi carré pour les variables catégorielles. L'importance des effets du traitement sur les variables dépendantes changements CAL, changements PPD et changements radiographiques sera estimée en construisant des modèles mixtes linéaires à l'aide de la procédure SPSS MIXED. Pour toutes les analyses, la signification statistique sera fixée à p<0,05.

Considérations éthiques / Autorisations pour les cultures de cellules souches Biohellenika, Thessalonique, Grèce fournit des installations et des laboratoires de pointe qui fonctionnent selon les réglementations les plus strictes pour le traitement et le stockage des cellules souches. Les laboratoires sont agréés conformément à l'arrêté du gouvernement 26/24-3-2008 (règlement de la loi grecque conformément à la loi européenne 2004/23/K et au Conseil 31-3-2004 pour l'établissement de prototypes de qualité et de sécurité pour le don, le l'achat, les contrôles de qualité de la cryoconservation, du stockage et de la distribution des tissus et cellules humains (EEL 102/7-4-2004) et les directives associées 2006/17 EK (EEL 38/9/2006) et 2006/86EK (EEL 294 /25-10-2006). La licence F 6172/17514/1269 est publiée dans Gov. paper 2589 31/12/2009.

Depuis novembre 2014, Biohellenika opère sous la nouvelle loi 3984, publiée dans le journal gouvernemental n° 150, 2011 après une recommandation positive du Comité national de transplantation au ministère de la Santé et au moment où la nouvelle licence est sur le point d'être publiée dans le journal gouvernemental.

Les laboratoires et les procédures sont accrédités par l'American Association of Blood Banks (AABB), dernière inspection le 30 septembre 2014 et par le National System of Accreditation selon la norme ISO 15189:2007. De plus, les laboratoires sont certifiés ISO 9001:2008, pour le traitement, le contrôle qualité et la cryoconservation des lignées cellulaires autologues et ISO 13485:2003 pour le système de cryoconservation qui est également un brevet international de Biohellenika.

Les salles blanches fonctionnent selon les directives de BSR Ingenieur-Buro avec ISO 14644-5. Les niveaux de sécurité répondent à toutes les normes ISO 27001 et la société est agréée et réglementée par l'Autorité de protection des données.

Les laboratoires sont surveillés 24 heures sur 24 pour la qualité de l'air et équipés d'un système de base de données Cryo-View, d'un système de codes à barres ISBT 128, d'un niveau de température -liquide N2, d'alarmes de sécurité et de deux groupes électrogènes.

Calendrier de l'étude Conception clinique et interventions pour la transplantation autologue de BM-MSC Les sujets atteints de parodontite chronique sévère recevront un traitement parodontal non chirurgical sous anesthésie locale à l'aide d'instruments manuels et électriques, en plus d'une motivation dans les soins parodontaux et d'instructions d'hygiène buccale approfondies . Les sujets seront réévalués cliniquement six semaines après la fin du traitement non chirurgical et les sujets présentant des poches parodontales restantes (PPD et CAL ≥ 6 mm; composant infraosseux ≥ 3 mm) et aucun signe manifeste d'inflammation gingivale seront examinés pour déterminer leur aptitude à participer au étude actuelle. La visite de dépistage comprendra un examen parodontal initial de la bouche complète, un examen radiographique intra-oral et le respect des critères d'inclusion/exclusion. En cas d'adéquation, la nature de l'étude sera expliquée en détail à tous les sujets et un formulaire de consentement signé et approuvé par le comité d'éthique de l'école dentaire, AUTh. sera obtenu de chaque participant. Ensuite, les patients seront répartis au hasard dans l'un des trois groupes de traitement (-A, -B et -C). Un seul défaut sera traité chez chaque patient.

Par la suite, une biopsie osseuse et des échantillons de sang seront prélevés sur les participants du groupe A dans des conditions stériles strictes. Chaque échantillon sera ensuite immédiatement placé dans des tubes stériles et sera transporté à Biohellenika, Thessalonique, Grèce (http://www.biohellenika.gr) pour l'isolement et l'expansion des cellules souches selon un protocole strict (Bakopoulou et al. 2013, Bakopoulou et al. en préparation). Étant donné que les MSC seront isolées et étendues in vitro dans des salles blanches de classe BPL répondant aux directives de qualité établies par l'Union européenne et qu'aucun réactif d'origine animale ne sera utilisé tout au long des expériences de transplantation autologue, les cellules sont considérées comme sûres pour les applications de thérapie cellulaire clinique humaine . Dans les installations de Biohellenika, 60 ml de sang veineux seront prélevés sur chaque sujet du groupe A peu de temps après la récolte de la biopsie, de sorte que le sérum autologue est utilisé pour l'isolement et l'expansion de la culture des cellules souches autologues. De plus, de la colle de fibrine autologue sera utilisée pour charger les BM-MSC sur la toison de collagène. De plus, un échantillon sanguin de 20 ml sera prélevé chez les sujets du groupe B, afin de fournir de la colle de fibrine qui viendra enrichir la toison de collagène avant mise en place chirurgicale dans le défaut osseux. Enfin, les sujets du groupe C ne seront pas appelés pour une saignée car les défauts infraosseux chez ces individus seront traités chirurgicalement par débridement à lambeau ouvert sans utilisation complémentaire de matériel de greffe.

Dans le cadre du contrôle qualité BPL, les CSM seront analysés pour la stérilité et les endotoxines et seront également testés pour une contamination potentielle par des bactéries (BD BACTEC™), des mycoplasmes et des endotoxines (test LAL).

Une anesthésie locale (1,8 ml de lidocaïne à 2 % avec épinéphrine 1:80 000 ; Lignospan spécial, Septodont) sera infiltrée dans les faces buccale et linguale des dents concernées en évitant les papilles. Ensuite, des incisions strictement intra-sulculaires seront réalisées pour préserver les tissus gingivaux et en particulier la papille interdentaire associée au défaut ostéo-dentaire (Cortellini, 2012 ; Cortellini et Tonetti 2007). Le défaut sera débridé et la racine sera soigneusement rabotée grâce à l'utilisation combinée de curettes Gracey et d'instruments électriques (EMS Piezon®, EMS, Nyon, Suisse). Des précautions seront prises pour conserver la paroi des tissus mous des défauts et le défaut osseux sera irrigué avec une solution saline pour contrôler le saignement.

Dans le groupe A, le matériel de greffe (BM-MSC enrichis en colle de fibrine) sera livré dans deux seringues à insuline contenant chacune 5x10E6 cellules/100μl de fibrine et sera doucement chargé sur la toison de collagène et polymérisé avec l'ajout de CaCl2. Par la suite, le biocomplexe sera délicatement compacté dans le défaut jusqu'au remplissage complet. La manipulation de l'échafaudage se fait avec soin pour éviter toute destruction de cellules viables.

Dans le groupe B, la toison de collagène enrichie en colle de fibrine dépourvue de cellules viables comblera avec précaution le défect osseux vertical. Dans les groupes -A et -B, l'administration de colle de fibrine avec/sans cellules viables sera identique, de sorte que le thérapeute ne connaît pas les procédures.

Groupe C, les patients recevront un débridement à lambeau ouvert et un surfaçage radiculaire de la surface radiculaire de la même manière que les sujets des groupes -A et -B, mais il n'y aura pas d'utilisation complémentaire de matériel de greffe.

L'opérateur sera aveuglé à la modalité de traitement (groupes -A et -B), tandis que dans le groupe C puisqu'aucun matériel de greffe ne sera utilisé, la modalité de traitement deviendra évidente pour l'opérateur mais cela aura lieu vers la conclusion de la chirurgie , après le recueil des données cliniques. Les techniques de préservation des papilles et les techniques chirurgicales mini-invasives seront recherchées dans tous les groupes, en évitant de marquer le périoste. Les lambeaux seront repositionnés et suturés à l'aide d'une seule suture de matelas interne modifiée (5-0 Monosyn, Braun) dans la zone interdentaire associée au défaut et des sutures similaires seront utilisées pour fermer les lambeaux dans toutes les autres zones interdentaires. Une observation clinique postopératoire de deux semaines pour une guérison sans incident ou la présence d'une réaction tissulaire indésirable sera effectuée, suivie du retrait de la suture.

Série de cas pour l'ingénierie tissulaire Dans une série de cas (cinq) ayant des inclusions/critères similaires à ceux ci-dessus mais sans passer par la randomisation, l'ingénierie tissulaire est appliquée selon la même méthodologie que dans le groupe A. Dans ces cas, la construction issue de l'ingénierie tissulaire (biocomplexe) est appliqué pour traiter les défauts parodontaux interdentaires isolés en utilisant une technique chirurgicale nouvellement conçue, la "technique chirurgicale fermée". En bref, cette technique consiste à rétracter les lambeaux gingivaux de manière fermée sans disséquer les tissus mous ni la papille interdentaire. Cette technique minimise les traumatismes tissulaires, l'inconfort postopératoire et améliore l'esthétique des tissus mous.

Soins post-opératoires La douleur post-opératoire sera contrôlée avec de l'ibuprofène (600 mg) à la fin de l'intervention chirurgicale et 12h plus tard en cas de douleur. L'amoxicilline (500 mg/8 heures pendant cinq jours) sera prescrite à tous les participants. Tous les patients recevront l'instruction d'utiliser de la chlorhexidine à 0,12 % deux fois par jour et d'éviter de se brosser les dents, d'utiliser la soie dentaire et de mâcher fort dans la zone traitée pendant quatre semaines. Au cours de cette période de 4 semaines, un programme de soins de soutien postopératoire rigoureux sera mis en place toutes les deux semaines, après quoi les patients cesseront de se rincer la bouche avec une solution de chlorhexidine et reprendront leur hygiène buccale. Le nettoyage interdentaire commencera six semaines après la chirurgie pour tous les groupes. Par la suite, les sujets seront vus à trois, six et 12 mois pour des soins de soutien parodontaux.

Enregistrements cliniques Enregistrements parodontaux de la bouche complète et spécifiques au site, y compris BOP ; Index de plaque (présence/absence de plaque); Le PPD et le CAL seront déterminés à l'aide d'une sonde parodontale manuelle (Hu-Friedy XP-23/QW) au millimètre près à six sites par dent et parallèlement à l'axe longitudinal à quatre points dans le temps ; ligne de base, 6, 9, 12 mois. Les mesures cliniques aux sites désignés (défauts infra-osseux) seront déterminées avant la chirurgie et avant l'anesthésie (ligne de base). Les évaluations intra-chirurgicales seront effectuées une fois pendant la chirurgie.

Évaluations cliniques intra-chirurgicales La morphologie du défaut (une, deux, trois parois ou combinaison) sera déterminée en intra-chirurgical par le nombre de parois osseuses associées à la lésion ; La distance entre la jonction cémento-émail et le fond du défaut (CEJ-BD) sera déterminée en mm ; La distance entre le CEJ et le niveau interproximal le plus coronal de la crête osseuse (CEJ-BC) sera déterminée en mm ; La profondeur totale du défaut : la distance entre la crête osseuse et le fond du défaut (BC-BD) sera déterminée en mm ; La largeur de la largeur du défaut (distance horizontale entre la crête osseuse et la surface radiculaire) sera déterminée en mm.

Si le CEJ n'est pas détectable en raison d'une restauration cervicale, la marge de restauration (RM) servira de point de référence pour les mesures cliniques et radiographiques.

Évaluation radiographique La radiographie numérique intrabuccale sera utilisée pour déterminer la régénération osseuse des défauts infraosseux à six moments; ligne de base, 6 semaines, 3-, 6-, 9-, 12 mois. Des radiographies numériques périapicales standardisées (RadioVisioGraphy ; Trophy Radiology S.A., Paris, France) seront obtenues à l'aide de la technique de mise en parallèle des cônes longs. Pour standardiser la géométrie d'exposition, un bloc de morsure personnalisé d'un matériau d'empreinte élastique sera ajusté sur le porte-capteur, stocké dans des récipients en plastique scellés à température ambiante et sera réutilisé lors de chaque rendez-vous radiographique de rappel.

De manière similaire au bilan intra-chirurgical, les repères anatomiques suivants seront définis sur les radiographies : la jonction cémento-émail (CEJ), le niveau le plus coronal de l'os alvéolaire (BC) et l'étendue apicale de la perte osseuse ( BD). Plus en détail, l'emplacement du CEJ sera identifié ; la zone la plus coronale où le ligament parodontal conserve une largeur uniforme sera identifiée sur la radiographie pour indiquer l'extension la plus apicale de la perte osseuse. Le défaut infraosseux sera calculé en mesurant la largeur du défaut à l'aspect le plus coronal et à la base ; la distance entre CEJ-BD et BC-BD ; la distance entre CEJ-BC ; l'angle entre l'axe vertical de la racine et la paroi osseuse interdentaire (Tonetti et al. 1993). L'évaluation radiographique de la régénération osseuse sera définie sur un moniteur haute définition par le même examinateur calibré qui est aveugle à la modalité de traitement et n'a pas accès aux enregistrements précédents. Les évaluations seront effectuées à l'aide de l'outil de mesure pour les mesures numériques (logiciel VixWin™ Platinum | Gendex) en référence à une barre métallique de longueur standard (5 mm) qui sera fixée sur le capteur.

Prélèvement des échantillons Les échantillons seront prélevés dans l'ordre suivant à six moments ; ligne de base, 6 semaines, 3-, 6-, 9-, 12 mois.

(i) Salive La salive sera prélevée avant les mesures cliniques parodontales ou toute intervention parodontale et généralement le matin après une nuit de jeûne au cours de laquelle il est demandé aux sujets de ne pas boire (sauf de l'eau) ou de mâcher de la gomme. Des échantillons de salive entière seront obtenus en expectorant dans des tubes en polypropylène de 30 ml pendant 5 minutes.

(ii) GCF Des échantillons de fluide créviculaire gingival seront obtenus à partir des aspects buccaux interdentaires des défauts. Avant la collecte du GCF, les surfaces seront délicatement séchées à l'air et isolées de la salive en plaçant des rouleaux de coton et en utilisant un éjecteur de salive. Ensuite, la plaque supragingivale sera soigneusement retirée avec des curettes stériles et des bandes de papier (Periopaper, OraFlow Inc., Smithtown, NY, USA) seront placées dans la poche parodontale jusqu'à ce qu'une légère résistance soit ressentie pendant 30 secondes. Des précautions seront prises pour éviter les traumatismes mécaniques lors de la mise en place des bandelettes et les bandelettes contaminées par du sang seront jetées. Chaque bandelette par patient sera conservée dans un microtube à centrifuger séparé de 1,5 ml et conservée à -70 °C. Avant utilisation, les protéines sur les bandelettes seront éluées dans 500 µl de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) additionnée de BSA (1 % v/v).

(iii) Plaque Après la collecte du GCF, la plaque sous-gingivale sera collectée à partir du site désigné. La zone d'échantillonnage sera isolée de la salive, séchée doucement à l'air, et après s'être assuré qu'aucun dépôt de plaque supragingival n'est présent, deux pointes de papier seront placées pendant 30 secondes dans la poche parodontale et un échantillon groupé sera prélevé. Tous les échantillons seront stockés dans des tubes Eppendorf (Eppendorf, Hambourg, Allemagne) à -80°C avant traitement. Des pointes de papier seront utilisées pour la collecte de la plaque microbienne afin d'éviter les perturbations mécaniques des tissus parodontaux.

Gestion des données Les investigateurs doivent s'assurer que l'anonymat du sujet est préservé. Sur toute documentation liée à l'étude, les sujets ne doivent être identifiables que par leurs initiales, leur sexe et/ou leur numéro de sujet. Informations personnelles (c'est-à-dire cartes médicales) seront conservées dans un endroit séparé et sécurisé, à l'écart d'autres données spécifiques à l'étude avec un accès restreint à l'investigateur principal uniquement.

Processus de consentement éclairé Il incombe au chercheur principal d'obtenir par écrit le consentement du sujet. Le formulaire de consentement éclairé consistera en deux documents distincts ; un formulaire d'informations sur le sujet et un formulaire de signature de consentement éclairé du sujet ; les deux documents seront approuvés par le comité d'éthique de l'école dentaire, AUTh avant l'étude. Le formulaire d'information sur le sujet fournira une explication adéquate, dans un langage natif non technique compréhensible pour le sujet, des buts, objectifs, méthodes, avantages attendus et dangers potentiels de l'étude. L'investigateur principal doit alors laisser suffisamment de temps au sujet pour lire et comprendre le formulaire de consentement éclairé et pour envisager de participer à l'investigation clinique. L'investigateur principal et le sujet doivent signer et dater le formulaire avant que le sujet puisse participer à l'investigation clinique. Chaque sujet recevra alors une copie de son formulaire de consentement éclairé dûment signé et daté et de toute autre information écrite.