Autologe alveolære benmarg mesenkymale stamceller for rekonstruksjon av infrabony periodontale defekter (PerioRegen)

Mål og mål Denne studien beskriver en ny metode for å regenerere periodontale vev i periodontale infrabenedefekter ved bruk av autologe BM-MSCs, fri for animalske reagenser, produsert i renromsanlegg beriket med autologt fibrinlim og sådd inn i kommersielt tilgjengelig kollagenstillas (kollagenfleece). ).

Hovedmål Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av en ny regenerativ behandling av periodontale infrabenedefekter ved bruk av et biokompleks av BM-MSCs/fibrinlim/kollagenfleece, sammenlignet med en cellefri podingerstatning av fibrinlim/kollagenfleece og en kontrollbehandlingsmetode for debridering med åpen klaff uten tilleggsbruk av podematerialer.

Sekundære mål

• For å dokumentere stabiliteten til det forbedrede behandlingsresultatet og fortsette å vurdere sikkerheten og effektiviteten av BM-MSCs-transplantasjon sammenlignet med kontrollbehandlingen av debridement med åpen klaff i løpet av studieperioden.
• Bestem de immunologiske og mikrobiologiske profilene til deltakerne gjennom studieperioden i et forsøk på å forstå lokale og systemiske effekter av transplantasjon av BM-MSCs på kronisk syke steder, slik som infrabony periodontal defekt. I tillegg vil den helbredende responsen på behandlingen bli bestemt gjennom observasjonsperioden (grunnlinje til 12 måneder).

Studere design

Undersøkelsesprodukter aBM-MSCs kulturer vil bli etablert fra osseøse biopsier avledet fra benmarg av alveolarbenet hos hver pasient som tilhører gruppe A. Kort fortalt, etter en grundig oral skylling med klorheksidin 0,12 % i 1 min, vil en osteotomi med trefinbor bli utført. utføres i alveolarbenet og en 2x8 mm beinkjerne vil bli høstet. Området vil vannes med saltvannsoppløsning og deretter skal klaffer sutureres for å oppnå primær lukking på donorstedet. Benprøven vil deretter umiddelbart plasseres i sterile rør som inneholder HBSS og antibiotika/antimykotika og vil bli transportert til en god laboratoriepraksis (GLP)-kompatibel autorisert anlegg som oppfyller kvalitetsretningslinjene satt av EU for tilberedning av stammer av klinisk kvalitet. cellekulturer for levering til pasienten. aBM-MSC-isolering vil bli utført ved bruk av den enzymatiske dissosiasjonsmetoden, som tidligere beskrevet (Bakopoulou 2013). For kulturutvidelse vil autologt serum oppnådd fra 60 ml venøst ​​blod samlet fra hvert individ bli brukt som supplement til aMEM-cellekulturmedium, for å unngå bruk av reagenser fra dyr, slik som bovint serum. Den ossøse biopsien vil bli behandlet umiddelbart for å sikre høy levedyktighet av de etablerte kulturene. Etter ekspansjon i to passasjer (omtrentlig tid nødvendig 16-24 dager avhengig av celledonor) vil celler høstes for levering til pasienten. For celledissosiasjon og -passasje vil høyt rensede, GMP-kompatible rekombinante enzymer (Tryple, Thermo Fisher Scientific) brukes for å unngå bruk av svinetrypsin. På dette stadiet vil en prøve på 20 ml veneblod være nødvendig for fremstilling av det autologe fibrinlimet i gruppe B, da i gruppe A vil innledende blodutsetting (60 ml) dekke behovene til cellekulturene og fibrinlimpreparering. Deretter vil fibrinlim bli lastet med- (Gruppe A) eller uten- (Gruppe B) stamceller inn i et kommersielt tilgjengelig kollagen fleece-stillas rett før klinisk påføring.

Kvalitetskontroll av de etablerte BM-MSC kulturene før klinisk påføring

Før levering til pasienten vil alle BM-MSCs kulturer bli evaluert for:

• Levedyktighet ved bruk av Trypan Blue-ekskludering
• Sterilitet: kulturer vil bli testet for potensiell kontaminering fra bakterier, mykoplasma og endotoksiner (LAL-test)
• "Stemness"-egenskaper basert på minimumskriteriene fastsatt av International Society for Cellular Therapy (ISCT) angående MSC-er (Dominici et al 2006).

Merk: Metodikk for stamcellekarakteriseringsmetoder er analytisk beskrevet i tidligere publikasjoner av vår forskningsgruppe (Bakopoulou et al. 2013).

Etter påføring av BM-MSCs/fibrinlim/CaCl2-blandingen i kollagenstillasene, vil en liten prøve av biokomplekset av tilfeldig utvalgte tilfeller separeres ved hjelp av kirurgisk saks og overføres til laboratoriet for videre (parallelt med den kliniske applikasjonen) ) ex vivo karakterisering av stamcelleadferd i et biomimetisk mikromiljø. Dette vil tillate korrelasjon mellom stamcelleadferd og det kliniske resultatet, siden uthenting og analyse av det regenererte vevet direkte fra verten ikke er mulig av etiske årsaker.

Klargjøring av autolog fibrinlim Tjue ml venøst ​​blod vil bli samlet inn fra ante-cubital fossa hos pasienter i gruppe A og B og blodprøver vil umiddelbart overføres til et falkerør, som inneholder antikoagulant. Etter bestemmelse av blodplateantallet vil blodprøven sentrifugeres (2000rpm, 10min) og plasma separeres og lagres i en annen falk. Antall blodplater vil deretter bli bestemt og prøven vil bli sentrifugert igjen. PRP (blodplaterikt plasma som inneholder 1.000.000 plts/ul) vil deretter bli separert fra supernatanten PPP (blodplatefattig plasma) og begge preparatene vil bli viderebehandlet etter en standardprotokoll for fibrinlimpreparering (Biohellenika, Thessaloniki, Hellas).

Design av den kliniske delen av studien

Forhåndsvalg av emner Emner vil bli rekruttert fra nye henvisninger ved Institutt for forebyggende odontologi, periodontologi og implantatbiologi; ingen ekstern annonsering eller rekruttering vil bli foretatt. Fagene vil ha god generell helse.

Opptak til studiet Før opptak til studiet vil hvert emne bli informert av hovedetterforskeren om arten og risikoene ved studien både muntlig og skriftlig (Subject Information Form) og skriftlig informert samtykke (Subject Informed Consent Signature Form) vil bli gitt. oppnådd. Hvert forsøksperson vil få en kopi av deres behørig signerte samtykkeskjema for å vedlikeholde for sine egne poster. Forsøkspersonenes personlige demografi og sykehistorie og studieegnethet i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene fastsatt i protokollen vil bli registrert. Forsøkspersoner kan fortsette med medisiner som ikke er inkludert i eksklusjonskriteriene; disse medikamentene bør imidlertid dokumenteres sammen med enhver samtidig medisinsk tilstand som ikke er utelukket på forhånd.

Prosedyrer for tilbaketrekking eller avslutning av emne Enhver forsøksperson som ønsker å trekke seg fra studien av personlig eller annen grunn, har rett til å gjøre dette. Årsaken til at et individ trekker seg fra studien, i tillegg til om årsaken er relatert til testproduktet, vil imidlertid bli registrert av hovedetterforskeren. Enhver deltaker som ikke møter mer enn to ganger blir fjernet fra studien. Personer som opplever en uønsket hendelse vil bli ekskludert fra videre deltakelse i studien.

Dersom en forsøksperson ønsker å trekke seg fra studien, vil alle anstrengelser gjøres for å fullføre og rapportere observasjonene så grundig som mulig frem til tilbaketrekningsdatoen. Deltakerne vil bli bedt om å vurdere å gi ytterligere informasjon om årsaken(e) til tilbaketrekkingen. All informasjon som rapporteres vil bli registrert.

Forventet varighet av hver fagdeltakelse Hvert fag forventes å delta på ni besøk totalt over en periode på 12 måneder; ett screeningbesøk, ett behandlingsbesøk for å motta kirurgisk behandling av det utpekte området, fire oppfølgingsgjennomganger og tre ekstra besøk for klinisk og radiografisk revurdering og prøvetaking (hel spytt, gingival crevicular væske (GCF), subgingival plakk).

Etterforskernes kalibrering og randomisering Pasienter vil bli screenet for kvalifisering av én undersøker og vil bli registrert en om gangen på kontinuerlig basis etter å ha fått et kodenummer. En studiebidragsyter som ikke er involvert i datainnsamling, vil utføre randomiseringen og kunngjøre behandlingsformen til terapeuten ved hjelp av telefonkommunikasjon. Kliniske vurderinger vil bli utført av en enkelt sensor som ikke vil ha tilgang til tidligere opptak og ellers ikke er involvert i andre kliniske prosedyrer. En etterforsker kalibreringsøvelse vil bli utført for å oppnå akseptabel intra-eksaminator reproduserbarhet for PPD, CAL og evaluering av defektanatomi. Intra-eksaminator reproduserbarhet vil bli evaluert av Intraclass Correlation Coefficient (ICC) og Bland-Altman 95 % grenser for samsvar (Bland og Altman, 1999).

Statistisk analyse av eksperimentelle data Analysen vil bli utført ved hjelp av programvaren IBM Statistics SPSS 20.0. Data vil bli uttrykt som gjennomsnitt +/- standardavvik (SD). Ubalanser mellom test- og kontrollgruppene som genereres av randomiseringsprosedyrene vil bli vurdert ved å bruke den uavhengige t-testen for kontinuerlige variabler og Fisher's Exact-testen eller Chi-Square-testen for kategoriske variabler. Betydningen av behandlingseffektene på de avhengige variablene CAL-endringer, PPD-endringer og radiografiske endringer vil bli estimert ved å konstruere lineære blandede modeller ved bruk av SPSS MIXED-prosedyren. For alle analyser vil den statistiske signifikansen settes til p<0,05.

Etiske vurderinger / autorisasjoner for stamcellekulturer Biohellenika, Thessaloniki, Hellas tilbyr toppmoderne fasiliteter og laboratorier som opererer under de strengeste forskriftene for behandling og lagring av stamceller. Laboratoriene er lisensiert i henhold til regjeringens ordre 26/24-3-2008 (regulering av gresk lov i henhold til europeisk lov 2004/23/K av og Council 31-3-2004 for etablering av prototyper av kvalitet og sikkerhet for donasjonen, kjøp, kvalitetskontrollerer kryokonservering, lagring og distribusjon av humane vev og celler (EEL 102/7-4-2004) og de relaterte retningslinjene 2006/17 EK (EEL 38/9/2006) og 2006/86EK (EEL 294) /25-10-2006). Lisensen F 6172/17514/1269 er publisert i Gov. paper 2589 31/12/2009.

Siden november 2014 opererer Biohellenika under den nye loven 3984, publisert i regjeringspapir nr. 150, 2011 etter en positiv anbefaling fra National Transplant Committee til Department of Health, og for øyeblikket er den nye lisensen i ferd med å publiseres i regjeringspapiret.

Laboratoriene og prosedyrene er akkreditert av American Association of Blood Banks (AABB), siste inspeksjon 30. september 2014 og av National System of Accreditation i henhold til ISO 15189:2007. Også laboratoriene er sertifisert i henhold til ISO 9001:2008, for prosessering, kvalitetskontroll og kryokonservering av autologe cellelinjer og ISO 13485:2003 for kryokonserveringssystemet som også er et internasjonalt patent av Biohellenika.

Renrom opererer i henhold til retningslinjene til BSR Ingenieur-Buro med ISO 14644-5. Sikkerhetsnivåene oppfyller alle standardene ISO 27001 og selskapet er lisensiert og regulert av Datatilsynet.

Laboratoriene blir undersøkt 24 timer for luftkvalitet og utstyrt med Cryo-View-databasesystem, ISBT 128 strekkodesystem, temperatur-væske N2-nivå, sikkerhetsalarmer og to strømgeneratorer.

Studieplan Klinisk design og intervensjoner for autolog transplantasjon av BM-MSC Pasienter med alvorlig kronisk periodontitt vil bli planlagt å motta ikke-kirurgisk periodontal behandling under lokalbedøvelse ved bruk av hånd- og kraftdrevne instrumenter, i tillegg til motivasjon i periodontal pleie og grundige munnhygieneinstruksjoner . Forsøkspersonene vil bli klinisk revurdert seks uker etter fullført ikke-kirurgisk behandling, og de forsøkspersonene med gjenværende periodontale lommer (PPD & CAL ≥ 6 mm; infrabenskomponent ≥ 3 mm) og ingen åpenbare tegn på gingivalbetennelse vil bli screenet for egnethet til å delta i nåværende studie. Screeningbesøket vil omfatte en innledende full-munn periodontal undersøkelse, intra-oral røntgenundersøkelse og oppfyllelse av inklusjons-/eksklusjonskriterier. Ved egnethet vil studiets karakter bli forklart i detalj for alle fag og et signert samtykkeskjema godkjent av Tannlegeskolens etiske komité, AUTh. vil bli innhentet fra hver deltaker. Deretter vil pasientene bli tilfeldig fordelt i en av de tre behandlingsgruppene (-A, -B og -C). En enkelt defekt vil bli behandlet hos hver pasient.

Deretter vil en ossøs biopsi og blodprøver bli samlet inn fra deltakerne i gruppe A under strengt sterile forhold. Hver prøve vil deretter umiddelbart plasseres i sterile rør og vil bli transportert til Biohellenika, Thessaloniki, Hellas (http://www.biohellenika.gr) for stamcelleisolering og ekspansjon i henhold til en streng protokoll (Bakopoulou et al. 2013, Bakopoulou et al. under forberedelse). Siden MSC-er vil bli isolert og utvidet in vitro i GLP-klasse rene rom som oppfyller kvalitetsretningslinjene fastsatt av EU og ingen dyrereagenser vil bli brukt gjennom eksperimentene for autolog transplantasjon, anses cellene som trygge for human klinisk celleterapi. . I Biohellenika-anleggene vil 60 ml venøst ​​blod samles inn fra hvert individ i gruppe A kort tid etter biopsihøsten, slik at autologt serum brukes til isolering og kulturutvidelse av de autologe stamcellene. I tillegg vil autologt fibrinlim brukes til å laste BM-MSC-ene på kollagenfleece. I tillegg vil det bli tatt en blodprøve på 20 ml fra forsøkspersoner i gruppe B, for å gi fibrinlim som vil berike kollagenfleece før kirurgisk plassering i beindefekten. Til slutt vil forsøkspersoner i gruppe C ikke bli kalt til blodavgivelse, da infrabenede defekter hos disse individene vil bli behandlet kirurgisk ved debridement med åpen klaff uten tilleggsbruk av podematerialer.

Som en del av GLP-kvalitetskontrollen vil MSC-ene bli analysert for sterilitet og endotoksiner og vil også bli testet for potensiell kontaminering fra bakterier (BD BACTEC™), mykoplasma og endotoksiner (LAL-test).

Lokalbedøvelse (1,8 ml 2 % lidokain med 1:80 000 epinefrin; Lignospan spesial, Septodont) vil bli infiltrert i de bukkale og linguale aspektene av de involverte tennene og unngå papiller. Deretter vil strengt intrasulkulære snitt utføres for å bevare tannkjøttvevet og spesielt den interdentale papillen assosiert med bein-dentale defekten (Cortellini, 2012; Cortellini og Tonetti 2007). Defekten vil bli debridert og roten vil bli nøye høvlet med kombinert bruk av Gracey-kyretter og kraftdrevne instrumenter (EMS Piezon®, EMS, Nyon, Sveits). Det vil bli tatt vare på å beholde bløtvevsveggen til defektene, og beindefekten vil skylles med saltvann for å kontrollere blødningen.

I gruppe A vil podematerialet (BM-MSCs beriket med fibrinlim) leveres i to insulinsprøyter som hver inneholder 5x10E6 celler/100μl fibrin og vil bli forsiktig lastet på kollagenfleece og polymerisert med tilsetning av CaCl2. Deretter vil biokomplekset pakkes forsiktig inn i defekten inntil fullstendig fylling. Håndtering av stillaset gjøres med forsiktighet for å unngå ødeleggelse av levedyktige celler.

I gruppe B vil kollagenfleece beriket med fibrinlim uten levedyktige celler fylle den vertikale beindefekten med forsiktighet. I gruppe -A og -B vil tilførselen av fibrinlim med/uten levedyktige celler være identisk, slik at terapeuten blir blindet for prosedyrene.

Gruppe C vil pasienter få åpen klaff-debridement og rotplaning av rotoverflaten på lignende måte som forsøkspersoner i gruppe -A og -B, men det vil ikke være tilleggsbruk av podematerialer.

Operatøren vil bli blindet for behandlingsmodaliteten (Gruppe -A og -B), mens i gruppe C, siden ingen podematerialer vil bli brukt, vil behandlingsmodaliteten bli åpenbar for operatøren, men dette vil finne sted mot slutten av operasjonen , etter innsamling av kliniske data. Papillakonserveringsteknikker og minimalt invasive kirurgiske teknikker vil bli søkt i alle grupper, og unngå å skåre periosteum. Klaffer vil bli reposisjonert og suturert med en enkelt modifisert intern madrasssutur (5-0 Monosyn, Braun) ved det defektassosierte interdentale området, og lignende suturer vil bli brukt for å lukke klaffene i andre interdentale områder. To uker etter operasjonen vil klinisk observasjon for begivenhetsløs tilheling eller tilstedeværelse av uønskede vevsreaksjoner bli utført etterfulgt av fjerning av sutur.

Caseserier for vevsteknikk I en serie av tilfeller (fem) som har lignende inklusjon/kriterier som ovenfor, men uten å gå gjennom randomisering, brukes vevsteknikk etter samme metodikk som i gruppe A. I disse tilfellene er den vevskonstruerte konstruksjonen (biokomplekset) brukes til å behandle isolerte interdentale periodontale defekter ved bruk av en nydesignet kirurgisk teknikk, den såkalte "lukket kirurgisk teknikk". Kort fortalt innebærer denne teknikken tilbaketrekking av tannkjøttklaffer på en lukket måte uten å dissekere bløtvevet eller interdentalpapillen. Denne teknikken minimerer vevstraumer, postoperativt ubehag og forbedrer bløtvevsestetikken.

Postoperativ behandling Postoperativ smerte vil bli kontrollert med Ibuprofen (600 mg) ved slutten av den kirurgiske prosedyren og 12 timer senere ved smerte. Amoxicillin (500 mg / 8 timer i fem dager) vil bli foreskrevet til alle deltakere. Alle pasienter vil bli instruert om å bruke 0,12 % klorheksidin to ganger daglig og unngå børsting, bruk av tanntråd og hardt tygging i det behandlede området i fire uker. I løpet av denne 4-ukers perioden vil det iverksettes et strengt postoperativt støtteprogram hver annen uke, og etter det vil pasientene slutte å skylle med klorheksidinløsning og gjenoppta munnhygienen. Interdental rengjøring vil starte seks uker etter operasjonen for alle grupper. Deretter vil forsøkspersoner bli sett etter tre, seks og 12 måneder for periodontal støttebehandling.

Kliniske registreringer Full-munn og stedsspesifikke periodontale registreringer inkludert BOP; Plakkindeks (tilstedeværelse/fravær av plakk); PPD og CAL vil bli bestemt ved hjelp av en manuell periodontal probe (Hu-Friedy XP-23/QW) til nærmeste millimeter på seks steder per tann og parallelt med den lange aksen ved fire tidspunkter; baseline, 6-, 9-, 12-måneder. Kliniske målinger på de angitte stedene (infrabenedefekter) vil bli bestemt før kirurgi og før anestesi (baseline). Intrakirurgiske vurderinger vil bli utført én gang under operasjonen.

Intrakirurgiske kliniske vurderinger Defektmorfologien (en-, to-, trevegger eller kombinasjon) vil bli bestemt intrakirurgisk av antall beinvegger assosiert med lesjonen; Avstanden mellom semento-emaljekrysset og bunnen av defekten (CEJ-BD) vil bli bestemt i mm; Avstanden fra CEJ til det mest koronale interproksimale nivået av benkammen (CEJ-BC) vil bli bestemt i mm; Den totale defektdybden: avstanden mellom benkammen og bunnen av defekten (BC-BD) bestemmes i mm; Bredden på defektbredden (horisontal avstand mellom benkammen og rotoverflaten) vil bli bestemt i mm.

Hvis CEJ ikke er detekterbar på grunn av en cervikal restaurering, vil restaureringsmarginen (RM) tjene som referansepunkt for kliniske og radiografiske målinger.

Radiografisk evaluering Intraoral digital radiografi vil bli brukt for å bestemme beinregenerering av infrabenedefektene på seks tidspunkter; baseline, 6 uker, 3, 6, 9, 12 måneder. Standardiserte periapikale digitale røntgenbilder (RadioVisioGraphy; Trophy Radiology S.A., Paris, Frankrike) vil bli oppnådd ved bruk av langkjegleparallellteknikken. For å standardisere eksponeringsgeometrien, vil en tilpasset biteblokk av et elastisk avtrykksmateriale bli justert på sensorholderen, lagret i forseglede plastbeholdere ved romtemperatur og vil bli gjenbrukt under hver tilbakekallingsradiografisk avtale.

På samme måte som den intrakirurgiske vurderingen, vil følgende anatomiske landemerker bli definert på røntgenstrålene: sementoemaljekrysset (CEJ), det mest koronale nivået av det alveolære beinet (BC) og det apikale omfanget av bentap ( BD). Mer detaljert vil plasseringen av CEJ bli identifisert; det mest koronale området hvor det periodontale ligamentet beholder en jevn bredde vil bli identifisert på røntgenbildet for å indikere den mest apikale forlengelsen av bentap. Den infrabenede defekten vil bli beregnet ved å måle bredden av defekten ved det mest koronale aspektet og ved basen; avstanden mellom CEJ-BD og BC-BD; avstanden mellom CEJ-BC; vinkelen mellom rotens vertikale akse og den interdentale beinveggen (Tonetti et al. 1993). Radiografisk evaluering av beinregenerering vil bli definert på en høydefinisjonsmonitor av den samme kalibrerte undersøkeren som er blindet for behandlingsmodaliteten og ikke har tilgang til tidligere opptak. Vurderinger vil bli utført ved hjelp av måleverktøyet for numeriske målinger (VixWin™ Platinum|Gendex-programvare) med referanse til en metallstang med standardlengde (5 mm) som skal festes på sensoren.

Samling av prøver Prøver vil bli samlet inn i følgende rekkefølge på seks tidspunkter; baseline, 6 uker, 3, 6, 9, 12 måneder.

(i) Spytt Spytt vil bli samlet før kliniske periodontale målinger eller enhver periodontal intervensjon og vanligvis om morgenen etter en faste over natten der forsøkspersonene blir bedt om å ikke drikke (unntatt vann) eller tygge tyggegummi. Hele spyttprøver vil bli tatt ved oppspytt i 30 ml polypropylenrør i 5 minutter.

(ii) GCF Gingival crevikulær væskeprøver vil bli tatt fra de bukkale interdentale aspektene av defektene. Før GCF-innsamling vil overflatene lufttørkes skånsomt og isoleres fra spytt ved å plassere bomullsruller og bruke en spyttutkaster. Deretter vil supragingival plakk bli forsiktig fjernet med sterile kyretter og papirstrimler (Periopaper, OraFlow Inc., Smithtown, NY, USA) vil bli plassert i periodontallommen inntil mild motstand merkes i 30-årene. Forsiktighet vil bli tatt for å unngå mekanisk traume når du plasserer stripene, og de stripene som er forurenset med blod vil bli kastet. Hver strimmel per pasient vil bli lagret i et separat 1,5 ml mikrosentrifugerør og lagret ved -70 °C. Før bruk vil proteinene på strimlene bli eluert inn i 500 µl fosfatbufret saltvann (PBS) supplert med BSA (1 % v/v).

(iii) Plakk Etter GCF-innsamling vil subgingival plakk samles inn fra det angitte stedet. Prøvetakingsområdet vil bli isolert fra spytt, tørkes forsiktig med luft, og etter å ha sikret at ingen supragingivale plakkavleiringer er tilstede, vil to papirpunkter bli plassert i 30 sekunder i periodontallommen og en samlet prøve vil bli samlet. Alle prøver vil bli lagret i Eppendorf-rør (Eppendorf, Hamburg, Tyskland) ved -80 °C før behandling. Papirpunkter vil bli brukt for innsamling av mikrobiell plakk for å unngå mekanisk forstyrrelse av periodontale vev.

Datahåndtering Etterforskerne skal sørge for at forsøkspersonens anonymitet opprettholdes. På all studierelatert dokumentasjon skal forsøkspersonene bare kunne identifiseres med initialer, kjønn og/eller emnenummer. Personlig informasjon (dvs. medisinske kort) vil oppbevares på et separat, sikkert sted, borte fra andre studiespesifikke data med begrenset tilgang kun til hovedetterforskeren.

Prosess for informert samtykke Det er hovedetterforskerens ansvar å innhente skriftlig samtykke fra forsøkspersonen. Skjemaet for informert samtykke vil bestå av to separate dokumenter; et emneinformasjonsskjema og et underskriftsskjema for informert samtykke fra emnet; begge dokumentene vil bli godkjent av Den etiske komité ved Tannlegeskolen, AUTh før studiet. Faginformasjonsskjemaet vil gi en adekvat forklaring, på et ikke-teknisk morsmål som er forståelig for faget, av målene, målene, metodene, forventede fordeler og potensielle farer ved studien. Hovedetterforskeren må da gi pasienten god tid til å lese og forstå skjemaet for informert samtykke og vurdere deltakelse i den kliniske undersøkelsen. Hovedutforsker og forsøksperson må både signere og datere skjemaet før forsøkspersonen kan delta i den kliniske undersøkelsen. Hvert emne vil deretter få utstedt en kopi av deres behørig signert og datert informert samtykkeskjema og annen skriftlig informasjon.