아킬레스건 파열에 따른 대사 합병증 - 코호트 연구

서론 이 연구는 급성 아킬레스건 파열 환자의 보존적 정형외과 시술 후 포도당, 지질 및 골 대사에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이러한 절차에 따른 좌식 재활 기간은 포도당, 지질 및 뼈 대사 경로에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 반면, 부상 후 8주에 시작되는 보다 신체적으로 활동적인 재활 기간은 긍정적인 대사 효과를 부과하는 것으로 가정됩니다.

진행 중인 임상 시험, 급성 아킬레스건 파열의 비수술적 치료: 고정화와 비교한 조기 제어 가동화, ClinicalTrials.gov 식별자: NCT02015364는 이미 아킬레스건 파열 치료 후 증상과 신체 활동을 평가하기 위해 개발된 아킬레스건 총 파열 점수와 환자 보고 검증 점수를 1차 종료점으로 다루고 있습니다. 현재 연구는 진행 중인 임상 시험의 수정/확장입니다.

포도당, 인슐린, C-펩티드 및 혈장 유리 지방산을 자주 측정하는 경구 포도당 내성 검사(OGTT)는 인슐린 감수성, 포도당 내성, 베타 세포 기능, 지방 분해 및 지질 산화뿐만 아니라 인슐린의 대사 제거에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있습니다. (11-13).

최신 DXA 스캐너는 BMD의 작은 변화를 구별하기 위해 높은 성능과 감도를 나타냅니다. 또한 뼈 대사의 변화에 ​​대한 민감한 마커가 최근에 이용 가능해졌습니다. 특히 골 흡수(CTX, carboxy-terminal cross-linked telopeptides of type 1 collagen)와 골 형성(P1NP, procollagen type 1 amino-terminal propeptide(14), 그러나 또한 오스테오칼신(OC)은 뼈 형성의 마커로 제안됩니다. DXA 스캐너는 최근 인슐린 민감성과 밀접한 관련이 있는 내장 지방을 측정하는 것으로 검증되었습니다(15). DXA 스캔은 배경 방사선의 하루에 해당하는 X선 방사선에 개인을 노출시키므로 이 스캐닝 양식은 기존 CT 스캔(방사선이 100배 적음)에 비해 방사선량 면에서 훨씬 덜 해롭습니다.

저등급 염증(LGI)의 전통적인 마커는 TNFa 및 IL6 및 hsCRP를 포함합니다. 새로운 유망한 마커에는 혈장 및 소변 및 소변 오로소무코이드의 suPAR가 포함됩니다. suPAR은 비당뇨병 지역사회 휴식 중인 개인의 CVD를 예측하는 것으로 나타났습니다(16). 소변 orosomucoid는 T2D의 주요 사건에 대한 강력한 예측인자이며 포도당 대사 장애의 초기 표지자일 수 있습니다(17). 저밀도 지단백질(LDL) 입자, 특히 입자 크기가 작은 입자는 죽상경화증을 유발합니다(18). 따라서 작은 LDL 입자를 포함하는 LGI 마커 및 면역 마커의 증가된 수준은 히로제닉 칵테일에서 특이성을 나타낸다. 좌식 생활 방식은 LGI, 손상된 면역 반응 및 이상지질혈증의 이러한 마커 증가와 관련이 있습니다.

현재 설정에서 우리는 아킬레스 건 파열 후 고정화에 이차적인 운동 억제 기간 동안 포도당, 지질 및 뼈 대사에 대한 추정 부정적인 영향을 조사하고자 합니다. 우리는 또한 신체적 활성 재활(8주 - 52주차) 중에 이 환자들을 연구하여 신체 활동에 대한 강한 제한이 처방되는 부상 후 초기 기간 동안 그들이 겪은 대사 장애를 개선하는 데 성공했는지 여부를 확인하고자 합니다. (주 0 - 8).

관점 이 연구는 급성 아킬레스건 파열을 겪은 비당뇨병 환자에서 8주 동안 신체 활동을 거의 완전히 중단한 후 좌식 생활 방식의 포도당, 지질 및 뼈 대사에 대한 잘 알려진 영향이 이미 관찰될 수 있는지 여부를 확립할 것입니다. 따라서 우리는 포도당과 지질 대사 및 뼈 회전율에 대한 건강한 개인의 엄격한 침상 안정에 따른 이전 연구 결과에 지식을 추가할 것입니다. 임상적 관점에서 건강한 개인과 환자 모두에서 이러한 결함의 배후에 있는 병태생리학을 더 잘 이해하기 위해 개인이 다양한 대사 경로에서 악화되는 정도를 조사하는 것이 중요합니다. 복권.

가설 급성 아킬레스건 파열의 비수술적 치료를 받는 비당뇨병 환자에서 신체 활동이 거의 없는 좌식 생활 방식의 구현은 8주 동안

• 인슐린 감수성과 포도당 효과를 손상시킵니다.
• 처분 지수 감소
• 인슐린 청소율의 보상적 감소
• 지질 산화 감소
• 내장 지방 조직을 증가
• 저밀도 지단백질 입자 수 증가 및 입자 크기 감소
• 혈장 및 소변에서 측정된 면역 및 저등급 염증 반응 증가
• BMD로 측정한 고관절의 골 손실 유발
• 골 재흡수를 증가시키고 선택된 골 전환 마커에 의해 측정된 바와 같이 골 형성을 감소시킨다.

8주차부터 52주차까지의 다음 신체 활성 재활 동안 위에서 제안한 포도당, 지질 및 뼈 대사에 대한 부정적인 영향이 적어도 부분적으로 역전되는 것으로 생각됩니다.

신진대사 수행에 대한 상대적 긍정적 효과는 고정화에서 완전한 가동화까지의 기간과 관련이 있다고 가정되며, 이는 검증된 도구를 사용하여 모니터링됩니다.

연구 설계 급성 아킬레스건 파열의 비수술적 치료를 받아야 하고 무작위 임상 시험에 포함된 18~70세의 비당뇨병 환자 50명: 급성 아킬레스건 파열의 비수술적 치료: 고정화, ClinicalTrials.gov 식별자: Hvidovre 병원 정형외과의 NCT02015364가 이 연구의 사례로 모집되었습니다. 이 연구는 손상 후 초기 8주 동안 전체 고정에 비해 손상 후 3주차 시작부터 발목의 초기 통제된 가동화의 기능적 결과 측정에 미치는 영향을 조사합니다. 두 그룹 모두 3주차 시작부터 완전한 체중 부하가 허용되며 신체 활동 수준은 두 그룹에서 동일할 것으로 예상됩니다. 이러한 무작위화 체제는 신진대사에 영향을 미치지 않을 것입니다.

현재 연구에는 손상 후 초기(< 2주)(기준선), 손상 후 8주(6 - 10주) 및 손상 후 52주(40 - 64주)에 각각 검사한 50건의 사례가 포함됩니다.

검사 기준선(0분)에서 최대 3분 동안 포도당 75g을 섭취한 경구 포도당 내성 검사(OGTT). 포도당, 인슐린, C-펩티드, NEFA에 대한 혈장은 시간 -10, -5, -1, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 240에 채취됩니다. 최소 이 테스트는 대략 오전 8시부터 아침에 수행됩니다. 검사는 최소 10시간의 하룻밤 금식 후에 이루어집니다.

개인은 suPAR, 크레아티닌, 알부민 및 오로소무코이드 측정을 위해 아침 반점 소변을 가져올 것입니다.

OGTT 전에 개인은 HbA1c, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세라이드, Na, K, 크레아티닌, HgB, CRP, 백혈구, ALAT, 알칼리 포스파타제, Ca++, D 비타민, TSH, 알부민 측정을 위해 혈액을 채취합니다. 및 아밀라아제. 또한 BTM 및 혈장 suPAR, IL6, TNFa 및 hsCRP에 대한 혈액을 채취합니다. 마지막으로 지질 밀도 프로파일링 및 지질 입자 크기를 위한 혈액을 OGTT 전에 채취합니다.

체중과 키, 허리와 엉덩이 둘레를 측정합니다. 복부 내장 및 피하 지방을 포함한 엉덩이 및 요추의 DXA는 업데이트된 소프트웨어를 사용하여 Hologic Discovery 스캐너에서 수행됩니다. DXA는 대략 오전 12시에 수행됩니다.

포도당 및 지질 대사의 획득은 설명된 바와 같이 MinModel 및 NEFA MinModel을 사용하여 수행됩니다(11;12). 모든 혈액 및 소변 샘플은 분석 후 폐기됩니다. 그러나 대부분의 혈액 및 소변 샘플링에서 분석까지의 기간이 1주일을 초과하기 때문에 연구 바이오뱅크가 설립됩니다. 이 연구는 모든 사례 대상과 대조군이 검사를 마칠 때까지 모든 소변과 혈액 샘플을 냉동고에 보관할 것입니다. 이 기간은 마지막 환자의 마지막 방문일로부터 최대 2년입니다. 따라서 연구 바이오뱅크는 보관만을 위해 설립될 것입니다.

소변과 혈액 샘플은 Hvidovre 및 Glostrup 병원에서 분석 후 파기됩니다. 분석 결과는 모두 익명으로 처리되며 일부는 분석 데이터에서 통계 계산을 수행할 미국의 Raymond Boston 연구원에게 해외로 전송됩니다. 연구 바이오뱅크 설립에 대한 허가는 덴마크 데이터 보호 기관으로부터 얻습니다.

신체 활동의 측정은 "급성 아킬레스건 파열의 비수술적 치료: 고정화와 비교한 초기 통제된 가동화" 시험을 진행 중인 1차 조사자로부터 획득됩니다.

통계 13명의 건강한 젊은 개인에서 10일간의 침상 안정은 20%(P<0.05)를 나타냈습니다. 인슐린 감수성의 현저한 감소 및 50%(P<0.05) 지질 산화 감소(2). 8명의 건강한 여성에서 31일간의 침상 안정은 전체 고관절의 골 손실과 상당한 관련이 있었습니다(2.07%, P<0.001)(7).

본 연구는 엄격한 침상 안정을 의미하지는 않지만 위의 연구에 비해 더 긴 좌식 추적 관찰 기간을 나타내며 더 많은 수의 참가자도 포함합니다. 아킬레스건 손상 후 처음 8주간의 고정된 자세로 고정하는 동안 환자의 인슐린 감수성이 최소 20% 감소할 것이며 종점의 SD 추정치는 20%입니다. 따라서 MIREDIF 통계(Douglas Altman, Practical statistics for Medical research, Chapman & Hall, 1999)를 사용하여 22명의 환자 모집단이 유의 수준 P<0.05에서 >90%의 검정력을 생성하여 1차 종점을 조사할 것이라고 계산할 수 있습니다. . 유사하게, 지질 산화에 대한 SD는 30%이고 활동하지 않는 기간 동안의 변화는 적어도 30%이므로, n=22명의 환자에 의해 전력이 > 90%가 될 것으로 추정됩니다. 마지막으로 BMD의 변화는 1%이고 SD는 1%이므로 n=22 환자는 적어도 90%의 통계적 힘을 제공할 것입니다. 물리적 보상 기간 동안 우리는 정주 기간 동안 끝점의 적자의 완전한 복귀를 추정합니다. 즉, 전력에 대한 유사한 계산이 보상 기간 동안 유효합니다.

현재 연구의 참가자는 무작위 임상 시험에서 포함되었습니다: 급성 아킬레스건 파열의 비수술적 치료: 고정화와 비교한 조기 제어 가동화. 무작위화 체제는 신진대사에 영향을 미치지 않을 것 같지만, 종료점의 통계 분석에서 변수로 간주됩니다.

윤리적 문제 이 연구는 개인 데이터 처리에 관한 덴마크법, 덴마크 건강법 및 헬싱키 II 임상 시험 협약을 준수합니다. 모든 참가자에게 연구의 목적과 모든 윤리적 문제에 대해 알리고 참여 전에 서면 동의를 얻습니다. 참가자는 언제든지 연구 참여 수락을 철회할 수 있습니다. 성별 및 연령과 같은 인구통계학적 관계에 관한 개인 데이터는 사례 대상이 포함 기준을 충족하고 통계적으로 사용되는지 확인하기 위해 액세스됩니다. 연구 참여에 대한 평가를 하기 위해, 수석 조사관은 환자의 의료 파일에서 사례 대상이 보고할 수 있는 질병 또는 상태에 관한 관련 데이터에 액세스할 수도 있습니다.

연구 참여 52주 동안 채혈한 혈액의 양은 헌혈자의 1회 헌혈 기준 채혈량인 500ml 미만이다. 정맥 캐뉼라를 사용하면 정맥이나 삽입 부위에 자극이나 감염이 발생할 수 있습니다. 모든 절차는 SOP에 설명된 대로 수행됩니다.

연구 기간 동안 DXA의 X선 방사선은 덴마크의 3일 배경 방사선과 동일하며 이 방사선량은 복부의 표준 CT 스캔보다 30배 적습니다. 즉, 방사선의 선량이 너무 낮아 위험도를 계산할 수 없습니다.