Метаболические осложнения после разрыва ахиллова сухожилия — когортное исследование

Введение В этом исследовании будет оцениваться влияние консервативных ортопедических процедур на метаболизм глюкозы, липидов и костной ткани у пациентов с острым разрывом ахиллова сухожилия. Сидячий реабилитационный период после этих процедур может негативно повлиять на пути метаболизма глюкозы, липидов и костей, тогда как более физически активный реабилитационный период, установленный через 8 недель после травмы, предположительно оказывает положительное метаболическое воздействие.

Текущее клиническое исследование «Неоперативное лечение острого разрыва ахиллова сухожилия: ранняя контролируемая мобилизация по сравнению с иммобилизацией», ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02015364 уже рассматривает в качестве первичных конечных точек общую оценку разрыва ахиллова сухожилия и оценочную шкалу, сообщаемую пациентами, разработанную для оценки симптомов и физической активности после лечения разрыва ахиллова сухожилия. Настоящее исследование представляет собой поправку/расширение текущего клинического испытания.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с частыми измерениями уровня глюкозы, инсулина, С-пептида и свободных жирных кислот в плазме может предоставить подробную информацию о чувствительности к инсулину, толерантности к глюкозе, функции бета-клеток, липолизе и окислении липидов, а также метаболическом клиренсе инсулина. (11-13).

Современные сканеры DXA обладают высокой производительностью и чувствительностью, чтобы различать небольшие изменения в МПК. Недавно стали доступны также чувствительные маркеры изменений костного метаболизма. В частности, было предложено использовать два маркера оборота костной массы (BTM) для мониторинга резорбции кости (CTX, сшитые на карбокси-конце телопептиды коллагена 1 типа) и формирования кости (P1NP, амино-концевой пропептид проколлагена 1 типа (14), но также остеокальцин (OC) предлагается в качестве маркера формирования кости. Сканеры DXA недавно прошли валидацию для измерения висцерального ожирения, которое тесно связано с чувствительностью к инсулину (15). DXA-сканирование подвергает человека рентгеновскому излучению, равному только одному дневному фоновому излучению, что делает этот метод сканирования гораздо менее вредным с точки зрения дозы облучения по сравнению с традиционными компьютерными томографами (в 100 раз меньше радиации).

Традиционные маркеры воспаления низкой степени (LGI) включают TNFa, IL6 и hsCRP. Новые многообещающие маркеры включают suPAR в плазме и моче, а также оросомукоиды в моче. Было показано, что suPAR предсказывает сердечно-сосудистые заболевания у людей, не страдающих диабетом, находящихся в состоянии покоя (16). Орозомукоиды в моче являются сильным предиктором основных событий при СД2 и могут быть ранним маркером нарушения метаболизма глюкозы (17). Частицы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), особенно с малым размером частиц, являются атерогенными (18). Таким образом, повышенные уровни маркеров LGI и иммунных маркеров, включая мелкие частицы ЛПНП, проявляют особый герогенный коктейль. Малоподвижный образ жизни связан с увеличением этих маркеров LGI, нарушением иммунного ответа и дислипидемией.

В данной ситуации мы хотим исследовать предполагаемое негативное влияние на метаболизм глюкозы, липидов и костной ткани в течение периода воздержания от физических упражнений, вторичного по отношению к иммобилизации после разрыва ахиллова сухожилия. Мы также хотим обследовать этих больных в период их физкультурно-активной реабилитации (на 8-52 неделе), чтобы установить, удается ли им улучшить метаболические нарушения, которые они перенесли в раннем посттравматическом периоде, в течение которого назначают жесткие ограничения физической активности. (неделя 0-8).

Перспективы Это исследование установит, можно ли наблюдать хорошо известные эффекты малоподвижного образа жизни на метаболизм глюкозы, липидов и костей уже после 8 недель почти полного воздержания от физической активности у людей без диабета, перенесших острый разрыв ахиллова сухожилия. Таким образом, мы добавим знания к предыдущим выводам после строгого постельного режима у здоровых людей о метаболизме глюкозы и липидов и обмене костей. С клинической точки зрения важно изучить степень ухудшения различных метаболических путей у людей, чтобы лучше понять патофизиологию этих дефектов как у здоровых людей, так и у пациентов, которые соблюдают постельный режим или такое же снижение физической активности как часть своей жизни. реабилитация.

Гипотеза Ведение малоподвижного образа жизни практически без физической активности у лиц без диабета, перенесших консервативное лечение острого разрыва ахиллова сухожилия, будет в течение 8 нед.

• ухудшают чувствительность к инсулину и эффективность глюкозы
• уменьшить индекс расположения
• компенсаторное снижение клиренса инсулина
• уменьшить окисление липидов
• увеличение висцеральной жировой ткани
• увеличение количества частиц липопротеинов низкой плотности и уменьшение размера частиц
• усиливают иммунный и слабовыраженный воспалительный ответ, измеряемый в плазме и моче
• вызвать потерю костной массы в бедре, измеряемую BMD
• увеличивают резорбцию кости и уменьшают образование кости, что измеряется с помощью выбранных маркеров метаболизма кости.

Считается, что во время последующей физической активной реабилитации с 8-й по 52-ю неделю предложенное выше негативное влияние на метаболизм глюкозы, липидов и костной ткани, по крайней мере, частично исчезнет.

Предполагается, что относительное положительное влияние на метаболические характеристики связано с длительностью от иммобилизации до полной мобилизации, которая будет контролироваться с помощью проверенных инструментов.

Дизайн исследования. Пятьдесят лиц в возрасте от 18 до 70 лет, не страдающих диабетом, которые должны пройти консервативное лечение острого разрыва ахиллова сухожилия и которые включены в рандомизированное клиническое исследование: Неоперативное лечение острого разрыва ахиллова сухожилия: ранняя контролируемая мобилизация по сравнению с Иммобилизация, ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02015364 в отделении ортопедии больницы Видовре набраны в качестве случаев для этого исследования. В этом исследовании изучается влияние на показатели функционального исхода ранней контролируемой мобилизации голеностопного сустава с начала 3-й недели после травмы по сравнению с полной иммобилизацией в течение первых 8 недель после травмы. Обеим группам разрешена полная нагрузка с начала 3-й недели, и ожидается, что уровень физической активности будет одинаковым в двух группах. Поскольку такой режим рандомизации вряд ли повлияет на метаболизм.

Настоящее исследование включает 50 пациентов, которые обследованы в ранние сроки после травмы (< 2 недель) (исходный уровень), через 8 недель (6-10 недель) после травмы и через 52 недели (40-64 недели) после травмы соответственно.

Обследования Оральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) с приемом внутрь 75 г глюкозы в течение максимум 3 мин от исходного уровня (0 мин). Плазма на глюкозу, инсулин, С-пептид, NEFA будет взята в моменты времени -10, -5, -1, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 240 мин. Этот тест будет проводиться утром, начиная примерно с 8 часов утра. Тесты проводятся после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.

Человек принесет утреннюю мочу для измерения suPAR, креатинина, альбумина и оросомукоида.

Перед ПГТТ у человека возьмут кровь для измерения HbA1c, общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП, триглицеридов, Na, K, креатинина, HgB, CRP, лейкоцитов, ALAT, щелочной фосфатазы, Ca++, витамина D, ТТГ, альбумина. и амилаза. Также будет взят анализ крови на BTM и suPAR, IL6, TNFa и hsCRP в плазме. Наконец, кровь для профилирования плотности липидов и размера частиц липидов будет взята перед ПГТТ.

Будут измеряться масса тела и рост, а также окружность талии и бедер. DXA бедра и поясничного отдела позвоночника, включая абдоминальный висцеральный и подкожный жир, выполняется на сканере Hologic Discovery с использованием обновленного программного обеспечения. ДРА будет проводиться ориентировочно в 12:00.

Определение метаболизма глюкозы и липидов будет осуществляться с использованием MinModel и NEFA MinModel, как описано (11;12). Все образцы крови и мочи будут уничтожены после анализа. Тем не менее, исследовательский биобанк будет создан, поскольку период времени от большинства образцов крови и мочи до проведения анализа превышает 1 неделю. В рамках этого исследования все образцы мочи и крови будут храниться в морозильной камере до тех пор, пока все исследуемые субъекты и контрольная группа не закончат исследования. Продолжительность этого периода будет составлять не более 2 лет с момента последнего визита пациента. Таким образом, исследовательский биобанк будет создан только для хранения.

Образцы мочи и крови будут уничтожены после анализа в больницах Видовре и Глоструп. Все результаты анализа будут анонимными, а некоторые будут отправлены за границу нашему исследователю профессору Рэймонду Бостону в США, который проведет статистические расчеты на основе данных анализа. Разрешение на создание исследовательского биобанка получено от Датского агентства по защите данных.

Измерения физической активности получены из продолжающегося исследования основных исследователей «Безоперационное лечение острого разрыва ахиллова сухожилия: ранняя контролируемая мобилизация по сравнению с иммобилизацией».

Статистика Десять дней постельного режима у 13 здоровых молодых людей показали 20% (P<0,05). значительное снижение чувствительности к инсулину и 50% (P<0,05) снижение окисления липидов (2). Тридцать один день постельного режима у 8 здоровых женщин был в значительной степени связан с потерей костной массы бедра (2,07%, P<0,001) (7).

Настоящее исследование не предполагает строгого постельного режима, но демонстрирует более длительный сидячий период наблюдения по сравнению с вышеупомянутыми исследованиями, а также включает большее количество участников. В течение первых 8 недель строго сидячей иммобилизации после травмы ахиллова сухожилия мы предполагаем, что у пациентов снизится чувствительность к инсулину не менее чем на 20%, оценка SD конечной точки составляет 20%. Таким образом, используя статистику MIREDIF (Douglas Altman, «Практическая статистика медицинских исследований», Chapman & Hall, 1999), мы можем рассчитать, что популяция из 22 пациентов будет генерировать мощность >90% при уровне значимости P<0,05 для исследования этой первичной конечной точки. . Точно так же стандартное отклонение для окисления липидов составляет 30%, а оценка состоит в том, что изменение в течение периода малоподвижного образа жизни составляет не менее 30%, таким образом, для n = 22 пациентов мощность будет > 90%. Наконец, изменение BMD, вероятно, составляет 1%, а стандартное отклонение равно 1%, таким образом, n=22 пациента обеспечивают статистическую мощность не менее 90%. В период физической реституции мы оцениваем полную реверсию дефицита конечных точек в период малоподвижного образа жизни, т.е. аналогичный расчет мощности справедлив в период реституции.

Участники настоящего исследования включены в рандомизированное клиническое исследование: Неоперативное лечение острого разрыва ахиллова сухожилия: ранняя контролируемая мобилизация по сравнению с иммобилизацией. Режим рандомизации вряд ли повлияет на метаболизм, однако он будет рассматриваться как переменная при статистическом анализе конечных точек.

Этические вопросы Исследование проводится в соответствии с Законом Дании об обработке персональных данных и Законом Дании о здоровье, а также II Хельсинкской конвенцией о клинических испытаниях. Все участники проинформированы о цели исследования и всех этических вопросах, и перед участием получено письменное согласие. В любой момент участники могут отозвать свое согласие на участие в исследовании. Персональные данные, касающиеся демографических отношений, таких как пол и возраст, также будут доступны, чтобы гарантировать, что субъекты дела соответствуют критериям включения, и для статистического использования. Чтобы оценить участие в исследовании, главный исследователь также получит доступ к соответствующим данным из медицинских карт пациентов, касающихся заболеваний или состояний, о которых может сообщить субъект дела.

Количество крови, взятой за 52 недели участия в исследовании, составляет менее 500 мл, что является стандартным объемом крови, взятой при однократной сдаче крови от донора крови. Использование внутривенной канюли может вызвать раздражение или инфекцию вены или места введения. Все процедуры будут выполняться, как описано в СОП.

Рентгеновское излучение от DXA в период исследования равно 3 дням радиационного фона в Дании, и это количество излучения в 30 раз меньше, чем при стандартной КТ брюшной полости. Другими словами, доза радиации настолько мала, что расчет риска невозможен.