Metabolikus szövődmények Achilles-ín szakadást követően – Kohorsz vizsgálat

Bevezetés Ez a tanulmány a glükóz-, lipid- és csontanyagcserére gyakorolt ​​hatást értékeli konzervatív ortopédiai eljárások után olyan betegeknél, akik akut Achilles-ín-szakadásban szenvedtek. Az ezeket követő ülő rehabilitációs időszak negatívan befolyásolhatja a glükóz-, lipid- és csontanyagcsere-utakat, míg a sérülés után 8 héttel megkezdett fizikailag aktívabb rehabilitációs időszak pozitív anyagcsere-hatásokat feltételez.

Egy folyamatban lévő klinikai vizsgálat: Az akut Achilles-ín szakadás nem műtéti kezelése: korai kontrollált mobilizáció az immobilizációval összehasonlítva, ClinicalTrials.gov Azonosító: Az NCT02015364 már elsődleges végpontként kezeli az Achilles-ín szakadási pontszámot és a betegek által bejelentett validációs pontszámot, amelyet az Achilles-ín-szakadás kezelését követően a tünetek és a fizikai aktivitás értékelésére fejlesztettek ki. Ez a tanulmány a folyamatban lévő klinikai vizsgálat módosítása/kiterjesztése.

A glükóz, inzulin, C-peptid és plazma szabad zsírsavak gyakori mérésével végzett orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) részletes információkat szolgáltathat az inzulinérzékenységről, a glükóz toleranciáról, a béta-sejtek működéséről, a lipolízisről és a lipidoxidációról, valamint az inzulin metabolikus clearance-éről. (11-13).

A modern DXA szkennerek nagy teljesítményt és érzékenységet mutatnak a BMD kis változásainak megkülönböztetésére. A csontanyagcsere változásainak érzékeny markerei is rendelkezésre állnak a közelmúltban. Konkrétan két csonttömeg-forgalmi markert (BTM) javasoltak a csontreszorpció (CTX, az 1-es típusú kollagén karboxi-terminális térhálósított telopeptidjei) és a csontképződés (P1NP, 1-es típusú prokollagén amino-terminális propeptide (14)) monitorozására. az oszteokalcint (OC) is javasolják a csontképződés markereként. A DXA szkennereket a közelmúltban validálták a zsigeri zsírosodás mérésére, amely erősen összefügg az inzulinérzékenységgel (15). A DXA-vizsgálat csak egy napi háttérsugárzásnak megfelelő röntgensugárzásnak teszi ki az egyént, ami a hagyományos CT-vizsgálatokhoz (100-szor kevesebb sugárzás) képest sokkal kevésbé károsítja ezt a vizsgálati módot a sugárdózis szempontjából.

Az alacsony fokozatú gyulladás (LGI) hagyományos markerei közé tartozik a TNFa és az IL6, valamint a hsCRP. Az új ígéretes markerek közé tartozik a suPAR a plazmában és a vizeletben, valamint a vizelet orosomucoidja. A suPAR kimutatta, hogy előrejelzi a CVD-t nem cukorbeteg közösségben nyugvó egyénekben (16). A vizelet orosomucoidja a T2D főbb eseményeinek erős előrejelzője, és a glükóz metabolikus rendellenességeinek korai markere lehet (17). Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék, és különösen az alacsony részecskeméretűek, aterogén hatásúak (18). Így az LGI-markerek és az immunmarkerek megnövekedett szintje, beleértve a kis LDL-részecskéket, sajátos herogén koktélt mutat. Az ülő életmód az LGI ezen markereinek növekedésével, az immunválasz károsodásával és a dyslipidaemiával jár együtt.

Jelen helyzetben azt szeretnénk vizsgálni, hogy a glükóz-, lipid- és csontanyagcserére milyen negatív hatást gyakorolunk az Achilles-ín szakadást követő immobilizáció miatti testmozgástól való visszatartás időszakában. Ezeket a betegeket a fizikai aktív rehabilitáció során (8-52. hét) is vizsgálni kívánjuk, hogy megállapítsuk, sikerül-e javítaniuk a korai sérülés utáni időszakban elszenvedett anyagcserezavarokon, amely időszak alatt a fizikai aktivitás erős korlátozását írják elő. (0-8. hét).

Perspektíva Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a mozgásszegény életmód glükóz-, lipid- és csontanyagcserére gyakorolt ​​jól ismert hatásai megfigyelhetők-e már 8 hetes, szinte teljes fizikai aktivitástól való tartózkodást követően akut Achilles-ín-szakadáson átesett, nem cukorbeteg egyéneknél. Ezáltal az egészséges egyének szigorú ágynyugalma utáni korábbi eredményeihez a glükóz- és lipidanyagcserével, valamint a csontforgalommal kapcsolatos ismereteket adjuk. Klinikai szempontból fontos megvizsgálni, hogy az egyének milyen mértékben romlanak a különböző anyagcsere-útvonalakban, hogy jobban megértsük az e hibák mögött meghúzódó patofiziológiát, mind az egészséges egyénekben, mind azoknál a betegeknél, akiknél az ágynyugalomban vagy a fizikai aktivitásuk ezzel egyenértékű csökkentésében részesülnek. rehabilitáció.

Hipotézis Az akut Achilles-ín-szakadás nem operatív kezelésén átesett nem cukorbeteg egyénekben a mozgásszegény életmód, szinte fizikai aktivitás nélkül való megvalósítása 8 héten keresztül

• rontja az inzulinérzékenységet és a glükóz hatékonyságát
• csökkenti a diszpozíciós indexet
• az inzulin clearance kompenzációs csökkenése
• csökkenti a lipid oxidációt
• növeli a zsigeri zsírszövetet
• növeli az alacsony sűrűségű lipoprotein részecskék számát és csökkenti a részecskeméretet
• növeli az immunrendszert és az alacsony fokú gyulladásos választ a plazmában és a vizeletben mérve
• csontvesztést okoz a csípőben a BMD-vel mérve
• növeli a csontfelszívódást és csökkenti a csontképződést, a kiválasztott csontturnover markerekkel mérve.

A következő, a 8. héttől az 52. hétig tartó fizikai aktív rehabilitáció során a fent javasolt negatív hatások a glükóz-, lipid- és csontanyagcserére vélhetően legalább részben megfordulnak.

Feltételezhető, hogy az anyagcsere-teljesítményre gyakorolt ​​relatív pozitív hatás az immobilizációtól a teljes mobilizációig terjedő időtartamhoz kapcsolódik, amelyet validált eszközökkel ellenőriznek.

Vizsgálati terv Ötven, 18 és 70 év közötti, nem cukorbeteg egyén, akiket az akut Achilles-ín-szakadás nem műtéti kezelésén kell átesni, és akiket be kell vonni a randomizált klinikai vizsgálatba: Akut Achilles-ín szakadás nem műtéti kezelése: korai kontrollált mobilizáció a Immobilizáció, ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT02015364 a Hvidovre Kórház Ortopédiai Osztályán, mint eseteket a vizsgálathoz. Ez a tanulmány megvizsgálja a boka korai, kontrollált mobilizálásának a funkcionális kimenetelre gyakorolt ​​hatását a sérülést követő 3. hét elejétől, szemben a teljes immobilizációval a sérülés utáni első 8 hétben. A 3. hét elejétől mindkét csoport számára megengedett a teljes testsúlyviselés, és a fizikai aktivitás szintje várhatóan azonos lesz a két csoportban. Mivel az ilyen randomizációs rendszer valószínűleg nem befolyásolja az anyagcserét.

A jelen tanulmány 50 esetet foglal magában, akiket a sérülés után korán (< 2 hét) (alapvonal), 8 héttel (6-10 héttel) a sérülés után, illetve 52 héttel (40-64 hét) a sérülés után vizsgálnak meg.

Vizsgálatok Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) 75 g glükóz lenyelésével az alapvonaltól számított maximum 3 percen belül (0 perc). A glükóz, inzulin, C-peptid, NEFA plazma -10, -5, -1, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 240 időpontban történik. min. Ezt a vizsgálatot reggel, körülbelül 8 órakor kezdik. A vizsgálatokat legalább 10 órás éjszakai koplalás után kell elvégezni.

Az egyén reggeli vizeletet visz be a suPAR, a kreatinin, az albumin és az orosomucoid mérésére.

Az OGTT előtt vért kell venni a HbA1c, összkoleszterin, LDL koleszterin, HDL koleszterin, triglicerid, Na, K, kreatinin, HgB, CRP, leukociták, ALAT, alkalikus foszfatáz, Ca++, D-vitamin, TSH, albumin mérésére. és amiláz. A BTM-hez és a plazma suPAR-hoz, IL6-hoz, TNFa-hoz és hsCRP-hez is vért vesznek. Végül vért vesznek a lipidsűrűség-profil meghatározásához és a lipidrészecskemérethez az OGTT előtt.

Mérni kell a testsúlyt és a magasságot, valamint a derék- és csípőkörfogatot. A csípő és ágyéki oszlopok DXA-vizsgálata, beleértve a hasi zsigeri és bőr alatti zsírt, egy Hologic Discovery szkenneren történik frissített szoftver segítségével. A DXA-t körülbelül 12 órakor hajtják végre.

A glükóz- és lipidanyagcsere mérése a MinModel és a NEFA MinModel használatával történik a leírtak szerint (11;12). Az elemzés után minden vér- és vizeletmintát megsemmisítenek. Azonban kutatási biobankot hoznak létre, mivel a legtöbb vér- és vizeletmintavételtől az elemzésig eltelt idő meghaladja az 1 hetet. Ez a vizsgálat az összes vizelet- és vérmintát fagyasztóban tárolja mindaddig, amíg az összes alany és kontroll be nem fejezi a vizsgálatokat. Ez az időszak legfeljebb 2 év lehet a beteg utolsó látogatásától számítva. Így a kutatási biobank csak tárolásra jön létre.

A vizelet- és vérmintákat a Hvidovre és Glostrup Kórházban végzett elemzés után megsemmisítik. Az elemzési eredmények mindegyike névtelen lesz, és néhányat külföldre küldünk kutatónknak, Prof. Raymond Bostonnak az USA-ba, aki statisztikai számításokat végez az elemzési adatokból. Kutatási biobank létrehozására a Dán Adatvédelmi Ügynökség engedélye van.

A fizikai aktivitás méréseit a Primary Investigators folyamatban lévő „Az akut Achilles-ín szakadás nem operatív kezelése: korai kontrollált mobilizáció az immobilizációhoz képest” című vizsgálatából szereztük be.

Statisztikák 13 egészséges fiatal egyén 10 napos ágynyugalma 20%-ot mutatott (P<0,05) az inzulinérzékenység szignifikáns csökkenése és 50%-os (P<0,05) a lipidoxidáció csökkentése(2). 8 egészséges nő 31 napos ágynyugalma szignifikánsan összefüggött a teljes csípőcsont csontvesztésével (2,07%, P<0,001) (7).

Jelen tanulmány nem jelent szigorú ágynyugalmat, hanem a fenti vizsgálatokhoz képest hosszabb ülő követési időszakot mutat, és nagyobb számú résztvevőt is magában foglal. Az Achilles-ín sérülését követő szigorúan ülő immobilizáció kezdeti 8 hetében azt javasoljuk, hogy a betegek inzulinérzékenysége legalább 20%-kal csökkenjen, a végpont SD becsült értéke 20%. Így a MIREDIF statisztikát (Douglas Altman, Practical statistics for Medical research, Chapman & Hall, 1999) felhasználva kiszámíthatjuk, hogy egy 22 betegből álló populáció 90%-nál nagyobb teljesítményt generál P<0,05 szignifikancia szinten az elsődleges végpont vizsgálatához. . Hasonlóan, a lipidoxidáció SD értéke 30%, és a becslések szerint az ülő periódus alatti változás legalább 30%, így n=22 betegnél a teljesítmény > 90%. Végül a BMD változása valószínűleg 1%, az SD pedig 1%, így n=22 beteg legalább 90%-os statisztikai erőt ad. A fizikai restitúció időszakában a végpontok hiányának teljes visszafordulását becsüljük az ülő időszakban, azaz hasonló teljesítményszámítás érvényes a restitúciós időszakban is.

A jelen tanulmány résztvevői a randomizált klinikai vizsgálatból származnak: Akut Achilles-ín szakadás nem műtéti kezelése: Korai kontrollált mobilizáció az immobilizációval összehasonlítva. A randomizációs rendszer valószínűleg nem befolyásolja az anyagcserét, azonban a végpontok statisztikai elemzése során változónak tekintjük.

Etikai kérdések A tanulmány megfelel a személyes adatok feldolgozásáról szóló dán törvénynek, valamint a dán egészségügyi törvénynek és a klinikai vizsgálatokról szóló Helsinki II. egyezménynek. Minden résztvevőt tájékoztatnak a vizsgálat céljáról és minden etikai kérdésről, és a részvétel előtt írásos hozzájárulást kell kérni. A résztvevők bármikor visszavonhatják a vizsgálatban való részvételi szándékukat. A demográfiai kapcsolatokra vonatkozó személyes adatok, mint például a nem és az életkor is hozzáférnek majd annak biztosítása érdekében, hogy az esetek megfeleljenek a felvételi kritériumoknak, és statisztikai felhasználásra kerüljenek. A vizsgálatban való részvétel értékeléséhez a vezető kutató hozzáférhet a betegek orvosi aktáiból származó releváns adatokhoz is az eset által jelentett betegségekről vagy állapotokról.

A vizsgálatban való részvétel 52 hete alatt levett vér mennyisége nem éri el az 500 ml-t, ami a szokásos vérmennyiség, amelyet egy véradótól egyszeri véradáskor vettek. Az intravénás kanül használata irritációt vagy fertőzést okozhat a vénában vagy a behelyezési helyen. Minden eljárást az SOP-ban leírtak szerint hajtanak végre.

A DXA-ból származó röntgensugárzás a vizsgálati időszak alatt 3 napos háttérsugárzásnak felel meg Dániában, és ez a sugárzás mennyisége 30-szor kevesebb, mint egy szabványos hasi CT-vizsgálatnál. Más szóval a sugárdózis olyan alacsony, hogy a kockázat kiszámítása nem lehetséges.