Metaboliset komplikaatiot akillesjänteen repeämän jälkeen - Kohorttitutkimus

Johdanto Tässä tutkimuksessa arvioidaan vaikutusta glukoosi-, lipidi- ja luuaineenvaihduntaan konservatiivisten ortopedisten toimenpiteiden jälkeen potilailla, jotka kärsivät akuutista akillesjänteen repeämisestä. Näiden toimenpiteiden jälkeinen istuva kuntoutusjakso voi vaikuttaa negatiivisesti glukoosin, lipidien ja luun aineenvaihduntareitteihin, kun taas fyysisesti aktiivisemman kuntoutusjakson, joka aloitetaan 8 viikkoa vamman jälkeen, oletetaan saavan aikaan positiivisia metabolisia vaikutuksia.

Meneillään oleva kliininen tutkimus, ei-operatiivinen akuutin akillesjänteen repeämän hoito: varhainen kontrolloitu mobilisaatio verrattuna immobilisaatioon, ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT02015364 käsittelee jo ensisijaisina päätepisteinä akillesjänteen kokonaisrepeämäpistemäärää ja potilaan raportoimaa validointipistemäärää, joka on kehitetty arvioimaan oireita ja fyysistä aktiivisuutta akillesjänteen repeämän hoidon jälkeen. Tämä tutkimus on tämän käynnissä olevan kliinisen tutkimuksen muutos/laajennus.

Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT), jossa mitataan usein glukoosia, insuliinia, C-peptidiä ja plasman vapaiden rasvahappojen määrää, voi antaa yksityiskohtaista tietoa insuliiniherkkyydestä, glukoosinsietokyvystä, beetasolujen toiminnasta, lipolyysistä ja lipidien hapettumisesta sekä insuliinin metabolisesta puhdistumasta. (11-13).

Nykyaikaiset DXA-skannerit osoittavat korkean suorituskyvyn ja herkkyyden erottaakseen pienet muutokset BMD:ssä. Myös luun aineenvaihdunnan muutosten herkkiä markkereita on viime aikoina ollut saatavilla. Erityisesti kahta luumassan vaihtumismarkkeria (BTM) on ehdotettu seuraamaan luun resorptiota (CTX, tyypin 1 kollageenin karboksiterminaaliset silloitetut telopeptidit) ja luun muodostumista (P1NP, prokollageenin tyypin 1 aminoterminaalinen propeptidi(14), mutta myös osteokalsiinia (OC) ehdotetaan luun muodostumisen merkkiaineeksi. DXA-skannerit on äskettäin validoitu mittaamaan viskeraalista rasvaisuutta, joka liittyy vahvasti insuliiniherkkyyteen (15). DXA-skannaus altistaa yksilön röntgensäteilylle, joka vastaa vain yhden päivän taustasäteilyä, mikä tekee tästä skannausmenetelmästä paljon vähemmän haitallisen säteilyannoksen suhteen verrattuna perinteisiin CT-skannauksiin (100 kertaa vähemmän säteilyä).

Perinteisiä matala-asteisen tulehduksen (LGI) markkereita ovat TNFa ja IL6 sekä hsCRP. Uusia lupaavia markkereita ovat suPAR plasmassa ja virtsassa sekä virtsan orosomukoidi. suPAR on osoittanut ennustavan sydän- ja verisuonitautia ei-diabeettisissa yhteisöissä lepäävillä yksilöillä (16). Virtsan orosomukoidi ennustaa vahvasti T2D:n suuria tapahtumia ja saattaa olla varhainen merkki glukoosiaineenvaihduntahäiriöstä (17). Matalatiheyksiset lipoproteiinihiukkaset (LDL) ja erityisesti pienet hiukkaset ovat aterogeenisiä (18). Siten LGI-markkerien ja immuunimarkkerien, mukaan lukien pienet LDL-partikkelit, lisääntyneet tasot osoittavat erityistä herogeenistä cocktailia. Istuva elämäntapa liittyy näiden LGI-merkkien lisääntymiseen, heikentyneeseen immuunivasteeseen ja dyslipidemiaan.

Esillä olevassa ympäristössä haluamme tutkia oletettua negatiivista vaikutusta glukoosi-, lipidi- ja luuaineenvaihduntaan keskeytyksen aikana, joka johtuu akillesjänteen repeämän jälkeisestä immobilisaatiosta. Haluamme myös tutkia näitä potilaita heidän fyysisen aktiivisen kuntoutuksensa aikana (viikoilla 8 - 52) selvittääksemme, onnistuvatko he parantamaan aineenvaihduntahäiriöitä, joita he kärsivät varhaisen vamman jälkeisenä aikana, jolloin fyysisen aktiivisuuden voimakkaita rajoituksia on määrätty (viikko 0-8).

Perspektiivi Tässä tutkimuksessa selvitetään, voidaanko istuvan elämäntavan tunnetut vaikutukset glukoosi-, lipidi- ja luuaineenvaihduntaan havaita jo 8 viikon lähes täydellisen fyysisestä pidättäytymisestä ei-diabeettisilla henkilöillä, jotka kärsivät akuutista akillesjänteen repeämisestä. Siten lisäämme tietoa aiempiin löydöksiin terveiden yksilöiden tiukan vuodelevon jälkeen glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnasta ja luun vaihtumisesta. Kliinisestä näkökulmasta on tärkeää tutkia, missä määrin yksilöiden aineenvaihduntapolut heikkenevät, jotta voidaan paremmin ymmärtää näiden vikojen taustalla oleva patofysiologia sekä terveillä yksilöillä että potilailla, jotka joutuvat nukkumaan nukkumaan tai vähentämään fyysistä aktiivisuutta vastaavasti. kuntoutus.

Hypoteesi Istuvan elämäntavan toteuttaminen lähes ilman fyysistä aktiivisuutta ei-diabeettisilla henkilöillä, jotka saavat ei-operatiivista hoitoa akuutin akillesjänteen repeämän vuoksi, 8 viikon aikana

• heikentää insuliiniherkkyyttä ja glukoositehokkuutta
• pienentää dispositioindeksiä
• insuliinipuhdistuman kompensoiva lasku
• vähentää lipidien hapettumista
• lisätä viskeraalista rasvakudosta
• lisää matalatiheyksisten lipoproteiinipartikkelien määrää ja pienentää partikkelikokoa
• lisäävät immuunivastetta ja matala-asteista tulehdusvastetta plasmasta ja virtsasta mitattuna
• aiheuttaa luukatoa lonkassa BMD:llä mitattuna
• lisää luun resorptiota ja vähentää luun muodostumista valituilla luun vaihtuvuusmarkkereilla mitattuna.

Seuraavan fyysisen aktiivisen kuntoutuksen aikana viikosta 8 viikkoon 52 edellä esitetyn negatiivisen vaikutuksen glukoosi-, lipidi- ja luuaineenvaihduntaan uskotaan kääntyvän ainakin osittain.

Suhteellisen positiivisen vaikutuksen metaboliseen suorituskykyyn oletetaan liittyvän kestoon immobilisaatiosta täyteen mobilisaatioon, jota seurataan validoitujen työkalujen avulla.

Tutkimussuunnitelma Viisikymmentä ei-diabeettista 18–70-vuotiasta henkilöä, joille tulisi tehdä ei-leikkaushoito akuutin akillesjänteen repeämän vuoksi ja jotka on otettu mukaan satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen: Akuutin akillesjänteen repeämän ei-operatiivinen hoito: Varhainen kontrolloitu mobilisaatio verrattuna Immobilisointi, ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT02015364 Hvidovren sairaalan ortopedian osastolla rekrytoidaan tapauksiksi tähän tutkimukseen. Tuossa tutkimuksessa tarkastellaan nilkan varhaisen kontrolloidun mobilisaation vaikutusta toiminnallisiin tulosmittauksiin 3. viikon alusta vaurion jälkeen verrattuna täydelliseen immobilisaatioon ensimmäisten 8 viikon aikana vamman jälkeen. Molemmat ryhmät saavat kantaa täysipainoisesti viikon 3 alusta ja fyysisen aktiivisuuden odotetaan olevan sama molemmissa ryhmissä. Koska tällainen satunnaistaminen ei todennäköisesti vaikuta aineenvaihduntaan.

Tämä tutkimus sisältää 50 tapausta, jotka tutkitaan varhain vamman jälkeen (< 2 viikkoa) (perustaso), 8 viikkoa (6 - 10 viikkoa) vamman jälkeen ja 52 viikkoa (40 - 64 viikkoa) vamman jälkeen.

Tutkimukset Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT), jossa 75 g glukoosia nautitaan enintään 3 minuutin aikana lähtötasosta (0 min). Plasma glukoosille, insuliinille, C-peptidille, NEFA:lle otetaan ajankohtana -10, -5, -1, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 240 min. Tämä testi suoritetaan aamulla noin klo 8 alkaen. Testit tehdään vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.

Henkilö tuo aamulla paikalla virtsan suPAR-, kreatiniini-, albumiini- ja suumukoidimittausta varten.

Ennen OGTT:tä henkilöltä on otettu verta HbA1c:n, kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, triglyseridin, Na:n, K:n, kreatiniinin, HgB:n, CRP:n, leukosyyttien, ALAT:n, alkalisen fosfataasin, Ca++:n, D-vitamiinin, TSH:n, albumiinin mittaamiseksi. ja amylaasi. Myös verta otetaan BTM:lle ja plasman suPAR:lle, IL6:lle, TNFa:lle ja hsCRP:lle. Lopuksi veri otetaan ennen OGTT:tä lipiditiheysprofilointia ja lipidipartikkelikokoa varten.

Kehon paino ja pituus sekä vyötärön ja lantion ympärysmitta mitataan. Lonkan ja lannerangan DXA, mukaan lukien vatsan sisäelinten ja ihonalainen rasva, tehdään Hologic Discovery -skannerin avulla päivitetyn ohjelmiston avulla. DXA suoritetaan noin klo 12.

Glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunta hankitaan käyttämällä MinModelia ja NEFA MinModelia kuvatulla tavalla (11;12). Kaikki veri- ja virtsanäytteet tuhotaan analyysin jälkeen. Tutkimusbiopankki perustetaan kuitenkin, koska aika useimmista veri- ja virtsanäytteiden ottamisesta analyysiin on yli viikon. Tässä tutkimuksessa säilytetään kaikki virtsa- ja verinäytteet pakastimessa, kunnes kaikki koehenkilöt ja kontrollit ovat suorittaneet tutkimukset. Tämän ajanjakson kesto on enintään 2 vuotta viimeisestä potilaan viimeisestä käynnistä. Siten tutkimusbiopankki perustetaan vain varastointia varten.

Virtsa- ja verinäytteet tuhotaan analyysin jälkeen Hvidovren ja Glostrupin sairaaloissa. Analyysitulokset ovat kaikki anonyymejä ja osa lähetetään ulkomaille tutkijallemme Prof. Raymond Bostonille Yhdysvaltoihin, joka suorittaa tilastollisia laskelmia analyysitiedoista. Lupa tutkimusbiopankin perustamiseen hankitaan Tanskan tietosuojavirastolta.

Fyysisen aktiivisuuden mittaukset on saatu Primary Investigatorsin meneillään olevasta tutkimuksesta "Akuutin akillesjänteen repeämän ei-leikkaushoito: varhainen kontrolloitu mobilisaatio verrattuna immobilisaatioon".

Tilastot Kymmenen päivän vuodelepo 13 terveellä nuorella yksilöllä osoitti 20 % (P<0,05) insuliiniherkkyyden merkittävä lasku ja 50 % (P<0,05) lipidien hapettumisen väheneminen(2). Kolmenkymmenenyhden päivän vuodelepo 8 terveellä naisella liittyi merkitsevästi koko lonkan luukadoon (2,07 %, P<0,001) (7).

Tässä tutkimuksessa ei edellytetä tiukkaa vuodelepoa, vaan siinä on pidempi istumisseurantajakso verrattuna yllä oleviin tutkimuksiin, ja mukana on myös suurempi määrä osallistujia. Ensimmäisten 8 viikon tiukasti istuvan immobilisaation aikana akillesjänteen vaurion jälkeen ehdotamme, että potilaat vähentävät insuliiniherkkyyttään vähintään 20 %, päätepisteen SD:n arvio on 20 %. Näin ollen käyttämällä MIREDIF-tilastoja (Douglas Altman, Practical Statistical Statistics for Medical research, Chapman & Hall, 1999), voimme laskea, että 22 potilaan populaatio tuottaa tehon >90 % merkitsevyystasolla P<0,05 tämän ensisijaisen päätepisteen tutkimiseksi. . Vastaavasti SD lipidoksidaatiossa on 30 % ja arvio on, että muutos istumajakson aikana on vähintään 30 %, joten n=22 potilaalla teho on > 90 %. Lopuksi BMD:n muutos on todennäköisesti 1 % ja SD on 1 %, joten n = 22 potilasta antaa tilastollisen tehon vähintään 90 %. Fyysisen palautuksen aikana arvioimme päätepisteiden vajeen palautuvan kokonaan istumajakson aikana, eli samanlainen teholaskenta pätee palautusjakson aikana.

Tämän tutkimuksen osallistujat ovat mukana satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta: Akuutin akillesjänteen repeämän ei-operatiivinen hoito: Varhainen kontrolloitu mobilisaatio verrattuna immobilisaatioon. Satunnaistusohjelma ei todennäköisesti vaikuta aineenvaihduntaan, mutta sitä pidetään muuttujana päätepisteiden tilastollisissa analyyseissä.

Eettiset kysymykset Tutkimus noudattaa Tanskan henkilötietojen käsittelyä koskevaa lakia ja Tanskan terveyslakia sekä Helsinki II -sopimusta kliinisistä tutkimuksista. Kaikille osallistujille kerrotaan tutkimuksen tarkoituksesta ja kaikista eettisistä kysymyksistä ja kirjallinen suostumus hankitaan ennen osallistumista. Osallistujat voivat milloin tahansa peruuttaa hyväksyntänsä tutkimukseen osallistumiselle. Myös demografisia suhteita, kuten sukupuolta ja ikää, koskevia henkilötietoja käsitellään, jotta voidaan varmistaa, että tapauksen kohteet täyttävät mukaanottokriteerit ja tilastolliseen käyttöön. Tehdäkseen arviointeja tutkimukseen osallistumisesta päätutkijalla on myös pääsy potilaiden lääketieteellisistä asiakirjoista oleviin tietoihin, jotka koskevat tapauksen kohteen mahdollisesti ilmoittamia sairauksia tai tiloja.

Tutkimukseen osallistumisen 52 viikon aikana otetun veren määrä on alle 500 ml, mikä on verenluovuttajalta yhden verenluovutuksen yhteydessä otettu vakioveren määrä. Suonensisäisen kanyylin käyttö voi aiheuttaa suonen tai asennuskohdan ärsytystä tai infektiota. Kaikki toimenpiteet suoritetaan SOP:ssa kuvatulla tavalla.

DXA:n röntgensäteily tutkimusjakson aikana vastaa 3 päivän taustasäteilyä Tanskassa ja tämä säteilymäärä on 30 kertaa pienempi kuin tavallisessa vatsan CT-skannauksessa. Toisin sanoen säteilyannos on niin pieni, että riskin laskeminen ei ole mahdollista.