Powikłania metaboliczne po zerwaniu ścięgna Achillesa — badanie kohortowe

Wstęp Celem niniejszej pracy będzie ocena wpływu zachowawczych zabiegów ortopedycznych na metabolizm glukozy, lipidów i kości u pacjentów po ostrym zerwaniu ścięgna Achillesa. Siedzący okres rehabilitacji po tych procedurach może negatywnie wpływać na szlaki metaboliczne glukozy, lipidów i kości, podczas gdy bardziej aktywny fizycznie okres rehabilitacji, wprowadzony 8 tygodni po urazie, ma pozytywny wpływ na metabolizm.

Trwające badanie kliniczne, Nieoperacyjne leczenie ostrego zerwania ścięgna Achillesa: wczesna kontrolowana mobilizacja w porównaniu z unieruchomieniem , ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT02015364 odnosi się już jako pierwszorzędowe punkty końcowe do oceny całkowitego zerwania ścięgna Achillesa i oceny walidacyjnej zgłaszanej przez pacjentów, opracowanej w celu oceny objawów i aktywności fizycznej po leczeniu zerwania ścięgna Achillesa. Niniejsze badanie jest poprawką/rozszerzeniem tego trwającego badania klinicznego.

Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) z częstymi pomiarami glukozy, insuliny, peptydu C i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu może dostarczyć szczegółowych informacji na temat wrażliwości na insulinę, tolerancji glukozy, funkcji komórek beta, lipolizy i oksydacji lipidów, a także klirensu metabolicznego insuliny (11-13).

Nowoczesne skanery DXA charakteryzują się wysoką wydajnością i czułością w rozpoznawaniu niewielkich zmian w BMD. Od niedawna dostępne są także czułe markery zmian w metabolizmie kostnym. W szczególności zasugerowano dwa markery obrotu masy kostnej (BTM) do monitorowania resorpcji kości (CTX, usieciowane telopeptydy kolagenu typu 1 na końcu karboksylowym) i tworzenia kości (P1NP, propeptyd prokolagenu typu 1 na końcu aminowym(14), ale sugeruje się również osteokalcynę (OC) jako marker tworzenia kości. Ostatnio zwalidowano skanery DXA do pomiaru otyłości trzewnej, która jest silnie związana z wrażliwością na insulinę(15). Skan DXA naraża osobę na promieniowanie rentgenowskie równe tylko jednemu dniu promieniowania tła, co sprawia, że ​​ta metoda skanowania jest znacznie mniej szkodliwa pod względem dawki promieniowania w porównaniu z tradycyjnymi skanami CT (100-krotnie mniej promieniowania).

Tradycyjne markery stanu zapalnego niskiego stopnia (LGI) obejmują TNFa i IL6 oraz hsCRP. Nowe obiecujące markery obejmują suPAR w osoczu i moczu oraz orosomukoid w moczu. Wykazano, że suPAR pozwala przewidywać CVD u spoczynkowych osób bez cukrzycy(16). Orosomukoid w moczu jest silnym predyktorem poważnych zdarzeń w T2D i może być wczesnym markerem zaburzeń metabolicznych glukozy(17). Cząsteczki lipoprotein o małej gęstości (LDL), a zwłaszcza te o małej wielkości, są aterogenne(18). Tak więc podwyższone poziomy markerów LGI i markerów immunologicznych, w tym małych cząsteczek LDL, wykazują szczególny koktajl heroogenny. Siedzący tryb życia wiąże się ze wzrostem tych markerów LGI, upośledzoną odpowiedzią immunologiczną i dyslipidemią.

W obecnej sytuacji chcemy zbadać domniemany negatywny wpływ na metabolizm glukozy, lipidów i kości w okresie powstrzymywania się od ćwiczeń wtórnym do unieruchomienia po zerwaniu ścięgna Achillesa. Chcemy również zbadać tych pacjentów podczas ich aktywnej rehabilitacji ruchowej (w 8-52 tygodniu), aby ustalić, czy udaje im się poprawić zaburzenia metaboliczne, których doznali we wczesnym okresie po urazie, w którym zaleca się silne ograniczenie aktywności fizycznej (tydzień 0 - 8).

Perspektywy Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy dobrze znany wpływ siedzącego trybu życia na metabolizm glukozy, lipidów i kości można zaobserwować już po 8 tygodniach niemal całkowitej abstynencji od aktywności fizycznej u osób bez cukrzycy, które doznały ostrego zerwania ścięgna Achillesa. W ten sposób dodamy wiedzę do wcześniejszych ustaleń po ścisłym leżeniu w łóżku u zdrowych osób na temat metabolizmu glukozy i lipidów oraz obrotu kostnego. Z klinicznego punktu widzenia ważne jest zbadanie stopnia pogorszenia się poszczególnych szlaków metabolicznych, aby lepiej zrozumieć patofizjologię tych defektów zarówno u osób zdrowych, jak iu pacjentów, którzy w ramach swojej aktywności fizycznej poddają się leżeniu w łóżku lub równoważnemu ograniczeniu aktywności fizycznej. rehabilitacja.

Hipoteza Wdrożenie siedzącego trybu życia z niemal całkowitym brakiem aktywności fizycznej u osób bez cukrzycy poddawanych nieoperacyjnemu leczeniu ostrego zerwania ścięgna Achillesa w ciągu 8 tygodni

• upośledzać wrażliwość na insulinę i efektywność glukozy
• zmniejszyć wskaźnik dyspozycji
• kompensacyjny spadek klirensu insuliny
• zmniejszyć utlenianie lipidów
• zwiększyć trzewną tkankę tłuszczową
• zwiększenie liczby cząstek lipoprotein o małej gęstości i zmniejszenie wielkości cząstek
• zwiększają odpowiedź immunologiczną i odpowiedź zapalną niskiego stopnia, mierzoną w osoczu i moczu
• wywoływać utratę masy kostnej w biodrze mierzoną za pomocą BMD
• zwiększają resorpcję kości i zmniejszają tworzenie się kości, mierzone za pomocą wybranych markerów obrotu kostnego.

Uważa się, że podczas kolejnej aktywnej rehabilitacji fizycznej od 8 do 52 tygodnia wyżej proponowany negatywny wpływ na metabolizm glukozy, lipidów i kości przynajmniej częściowo się odwraca.

Przypuszcza się, że względny pozytywny wpływ na wydajność metaboliczną jest związany z czasem trwania od unieruchomienia do pełnej mobilizacji, który będzie monitorowany za pomocą zatwierdzonych narzędzi.

Projekt badania Pięćdziesiąt osób bez cukrzycy w wieku od 18 do 70 lat, które powinny zostać poddane nieoperacyjnemu leczeniu ostrego zerwania ścięgna Achillesa i które zostały włączone do randomizowanego badania klinicznego: Nieoperacyjne leczenie ostrego zerwania ścięgna Achillesa: wczesna kontrolowana mobilizacja w porównaniu z Unieruchomienie, ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT02015364 na oddziale ortopedii szpitala Hvidovre są rekrutowani jako pacjenci do tego badania. W badaniu tym zbadano wpływ wczesnej kontrolowanej mobilizacji stawu skokowego na czynnościowe pomiary wyników od początku 3 tygodnia po urazie w porównaniu z pełnym unieruchomieniem w ciągu pierwszych 8 tygodni po urazie. Obie grupy mogą w pełni obciążać się od początku trzeciego tygodnia i oczekuje się, że poziom aktywności fizycznej będzie taki sam w obu grupach. Jest mało prawdopodobne, aby taki schemat randomizacji wpływał na metabolizm.

Niniejsze badanie obejmuje 50 przypadków, które są badane odpowiednio wcześnie po urazie (<2 tygodnie) (wartość wyjściowa), 8 tygodni (6-10 tygodni) po urazie i 52 tygodnie (40-64 tygodnie) po urazie.

Badania Doustny test obciążenia glukozą (OGTT) polegający na spożyciu 75 g glukozy w czasie maksymalnie 3 min od wartości wyjściowej (0 min). Osocze dla glukozy, insuliny, peptydu C, NEFA zostanie pobrane w czasie -10, -5, -1, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 240 min. Ten test zostanie przeprowadzony rano, począwszy od około 8 rano. Testy wykonuje się po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.

Pacjent przyniesie poranny mocz do pomiaru suPAR, kreatyniny, albuminy i orosomukoidu.

Przed OGTT osoba będzie miała pobraną krew do pomiaru HbA1c, cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL, trójglicerydów, Na, K, kreatyniny, HgB, CRP, leukocytów, ALAT, fosfatazy alkalicznej, Ca++, witaminy D, TSH, albuminy i amylaza. Zostanie również pobrana krew na BTM i osocze suPAR, IL6, TNFa i hsCRP. Wreszcie krew do profilowania gęstości lipidów i wielkości cząstek lipidów zostanie pobrana przed OGTT.

Zmierzona zostanie masa i wzrost ciała oraz obwód talii i bioder. DXA bioder i kręgosłupa lędźwiowego, w tym trzewnej i podskórnej tkanki tłuszczowej, wykonuje się na skanerze Hologic Discovery przy użyciu zaktualizowanego oprogramowania. DXA zostanie przeprowadzona około godziny 12:00.

Akwizycja metabolizmu glukozy i lipidów zostanie przeprowadzona przy użyciu MinModel i NEFA MinModel zgodnie z opisem (11;12). Wszystkie próbki krwi i moczu zostaną zniszczone po analizie. Zostanie jednak utworzony biobank badawczy, ponieważ czas od większości próbek krwi i moczu do analizy przekroczy 1 tydzień. W tym badaniu wszystkie próbki moczu i krwi będą przechowywane w zamrażarce, dopóki wszyscy badani i kontrolni nie zakończą badań. Czas trwania tego okresu będzie wynosił maksymalnie 2 lata od ostatniej wizyty pacjenta. Tym samym biobank badawczy zostanie utworzony wyłącznie do przechowywania.

Próbki moczu i krwi zostaną zniszczone po analizie w szpitalach Hvidovre i Glostrup. Wszystkie wyniki analiz będą anonimowe, a część zostanie wysłana za granicę do naszego badacza prof. Raymonda Bostona w USA, który wykona obliczenia statystyczne na podstawie danych z analizy. Zezwolenie na utworzenie biobanku badawczego uzyskuje się od Duńskiej Agencji Ochrony Danych.

Pomiary aktywności fizycznej pochodzą z trwającego badania głównego badacza „Nieoperacyjne leczenie ostrego zerwania ścięgna Achillesa: wczesna kontrolowana mobilizacja w porównaniu z unieruchomieniem”.

Statystyki Dziesięć dni leżenia w łóżku u 13 zdrowych młodych osób wykazało 20% (P <0,05) istotny spadek wrażliwości na insulinę i 50% (P<0,05) zmniejszenie utleniania lipidów(2). Trzydzieści jeden dni leżenia w łóżku u 8 zdrowych kobiet było istotnie związane z utratą masy kostnej w całym biodrze (2,07%, p<0,001)(7).

Niniejsze badanie nie oznacza ścisłego leżenia w łóżku, ale wykazuje dłuższy siedzący tryb obserwacji w porównaniu z powyższymi badaniami i obejmuje również większą liczbę uczestników. W ciągu pierwszych 8 tygodni ściśle siedzącego unieruchomienia po urazie ścięgna Achillesa sugerujemy, że pacjenci zmniejszą wrażliwość na insulinę o co najmniej 20%, szacunkowa SD punktu końcowego wynosi 20%. Tak więc, korzystając ze statystyk MIREDIF (Douglas Altman, Practical Statistics for Medical research, Chapman & Hall, 1999), możemy obliczyć, że populacja 22 pacjentów wygeneruje moc >90% na poziomie istotności P<0,05, aby zbadać ten pierwszorzędowy punkt końcowy . Podobnie SD dla oksydacji lipidów wynosi 30%, a szacuje się, że zmiana w okresie siedzącym wynosi co najmniej 30%, więc u n=22 pacjentów moc wyniesie > 90%. Ostatecznie zmiana BMD prawdopodobnie wyniesie 1%, a SD 1%, zatem n=22 pacjentów zapewni moc statystyczną co najmniej 90%. W okresie restytucji fizycznej szacujemy całkowite odwrócenie deficytu w punktach końcowych w okresie siedzącym, tj. podobne obliczenia dotyczące mocy obowiązują w okresie restytucji.

Uczestnicy niniejszego badania pochodzą z randomizowanego badania klinicznego: Nieoperacyjne leczenie ostrego zerwania ścięgna Achillesa: wczesna kontrolowana mobilizacja w porównaniu z unieruchomieniem. Jest mało prawdopodobne, aby reżim randomizacji wpłynął na metabolizm, jednak zostanie on uznany za zmienną w analizach statystycznych punktów końcowych.

Kwestie etyczne Badanie jest zgodne z duńską ustawą o przetwarzaniu danych osobowych i duńską ustawą o zdrowiu oraz konwencją helsińską II o badaniach klinicznych. Wszyscy uczestnicy są informowani o celu badania i wszelkich kwestiach etycznych, a przed wzięciem udziału uzyskuje się pisemną zgodę. W każdej chwili uczestnik może wycofać zgodę na udział w badaniu. Dostęp do danych osobowych dotyczących relacji demograficznych, takich jak płeć i wiek, będzie również uzyskiwany w celu zapewnienia, że ​​osoby, których dotyczy sprawa, spełniają kryteria włączenia oraz do celów statystycznych. W celu dokonania oceny udziału w badaniu, główny badacz uzyska również dostęp do odpowiednich danych z dokumentacji medycznej pacjentów, dotyczących chorób lub stanów, które może zgłaszać osoba badana.

Ilość krwi pobranej w ciągu 52 tygodni udziału w badaniu jest mniejsza niż 500 ml, co jest standardową ilością krwi pobieranej przy jednorazowym oddaniu krwi od dawcy krwi. Stosowanie kaniuli dożylnej może powodować podrażnienie lub zakażenie żyły lub miejsca wprowadzenia. Wszystkie procedury będą wykonywane zgodnie z opisem w SOP.

Promieniowanie rentgenowskie z DXA w okresie badania odpowiada 3 dniom promieniowania tła w Danii i ta ilość promieniowania jest 30-krotnie mniejsza niż w przypadku standardowego tomografii komputerowej jamy brzusznej. Innymi słowy, dawka promieniowania jest tak niska, że ​​obliczenie ryzyka nie jest możliwe.