고위험, 절제 가능한 흑색종에서 Vemurafenib, Cobimetinib 및 Atezolizumab의 조합 또는 순서 (NEO-TIM)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀 환자;
2. 동의 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
3. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIB/C/D기 또는 소수전이성 IV1기 절제 가능한 흑색종을 가지고 있어야 합니다. 절제 가능성의 정의는 환자의 외과 종양 전문의가 결정하고 흑색종 의료 및 외과 종양학 직원이 참석하는 종합 종양 회의에서 토론을 통해 확인할 수 있습니다. 절제 가능한 종양은 유의한 혈관, 신경 또는 뼈 침범이 없는 것으로 정의됩니다. 종양이 없는 절제면을 가진 완전한 외과적 절제가 안전하게 달성될 수 있는 경우에만 절제 가능한 것으로 정의됩니다.
4. 모든 환자는 알려진 BRAF V600E/K 돌연변이 상태를 가져야 합니다.
5. 환자는 외과 종양학 팀이 결정한 대로 수술을 받을 수 있을 만큼 의학적으로 적합해야 합니다.
6. 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1; *
8. 환자는 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.
9. 연구 프로토콜 및 일정 후속 조치의 준수에 영향을 미칠 수 있는 심리적, 친숙한 또는 사회적 조건의 부재;
10. 가임 여성 피험자는 기준선에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 총 연구 기간 + 23주(즉, 30일 + 실험 약물이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 시행해야 합니다. 실험 약물의 마지막 용량; *
11. 가임 여성과 성적으로 활발한 남성은 총 연구 기간에 31주를 더한 기간(즉, 실험 약물의 마지막 투여 후 80일 + 실험 약물이 5번의 반감기를 겪는 데 필요한 시간).

제외 기준:

1. 현재 암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법) 또는 시험용 항암제를 받고 있는 자; *
2. 다음을 제외한 이전 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 갑상선암(역형성 제외) 또는 환자가 2년 동안 질병이 없는 모든 암;
3. 지난 3주 이내에 큰 수술을 받은 경우
4. 임신 및/또는 모유 수유 또는 가임기 및 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 시행하지 않음,*
5. 프로토콜에서 요구하는 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음 *
6. 통제되지 않은 당뇨병, 고혈압 또는 독성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태;*
7. 현재 치료 수준의 항응고제(와파린, 헤파린, 직접 트롬빈 억제제) 사용*
8. 조절되지 않는 심혈관 또는 간질성 폐질환의 병력이 있고 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증의 증거 또는 위험이 있는 환자
9. 치료 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 피험자; *
10. 이전 BRAF 또는 MEK 지시 요법; 이전에 인터페론을 투여받은 환자가 자격이 있습니다.
11. 신경 감각 망막 박리/중앙 장액 맥락망막병증, 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 신생혈관 황반변성에 대한 위험 인자로 간주되는 망막병증의 병력 또는 안과 검사에서 소견;
12. RVO에 대한 다음 위험 요소 중 하나의 존재: a) 안압이 ≥ 21mmHg인 조절되지 않는 녹내장; b) 혈청 콜레스테롤 ≥등급 2; c) 고중성지방혈증 ≥ 등급 2; d) 고혈당증(공복) ≥등급 2;
13. 올바른 QT 간격 > 기준선까지 450msec, 선천성 긴 QT 증후군의 병력;
14. 내분비 장애(예: 갑상선기능저하증, 갑상선기능항진증 및 당뇨병);
15. 연구 참여 또는 Vemurafenib, Atezolizumab 및 Cobimetinib의 가정과 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 또는 정신과적 상태(예: 우울증) 또는 실험실 검사의 이상. 연구자는 환자를 연구에 적합하지 않게 만들 수 있습니다.
16. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 간질성 폐질환, 다음과 관련된 심각한 만성 위장병을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 설사, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킴;
17. 활성 원발성 면역결핍의 병력;
18. IMP의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IMP를 받는 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다. *
19. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체로 사전 치료;
20. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성;
21. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV sAg 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사;
22. HIV 또는 알려진 AIDS에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력;
23. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.