선천성 근무력증 증후군의 치료를 위한 아미팜프리딘 인산염
2021년 3월 8일 업데이트: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.
선천성 근무력증 증후군(CMS) 환자에서 아미팜프리딘 포스페이트(3,4 디아미노피리딘 포스페이트)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 이중 맹검, 외래 교차 연구
이 무작위, 이중맹검, 통제, 외래환자 2기간, 2치료 교차 연구는 CMS의 특정 유전적 아형으로 진단되고 공개 라벨이 입증된 환자(2세 이상)에서 아미팜프리딘 포스페이트의 효능과 안전성을 평가하기 위해 고안되었습니다. 아미팜프리딘 인산염) 또는 지속적인 아미팜프리딘의 병력이 있으면 치료가 도움이 됩니다.
연구 개요
상세 설명
각 환자는 아미팜프리딘 포스페이트의 안정적인 용량과 빈도가 7일 동안 달성될 때까지 최대 4주 동안 공개 라벨 비맹검 약물 확대/치료 준비 단계에 참여하게 됩니다.
이 단계 후 맹검 치료 효과는 기간 I(지속 기간 7일)부터 시작하여 약물(위약)의 지속 또는 중단의 무작위 방식으로 평가됩니다.
실험 기간 1 이후, 환자는 약 2주 동안 오픈 라벨 준비 기간이 끝날 때 투여된 안정적인 용량으로 돌아가고, 7일 동안 기간 2 투약에서 교차 치료가 이어집니다.
기간 2 완료 후, 환자는 시험 준비 단계에서 확립된 것과 동일한 용량 및 빈도로 오픈 라벨 아미팜프리딘 포스페이트의 복원으로 확장된 접근을 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 3단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Department of Neurology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Pediatric Neurology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- Ohio State University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있는 개인은 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차가 시작되기 전에 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 능력이 있는 환자 또는 부모 또는 환자의 법적 보호자 또는 지속적인 위임장을 가진 간병인이 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. IRB의 판단에 따라 자녀가 동의할 능력이 있는 경우 동의서에도 서명해야 합니다.
- 만 2세 이상의 남녀.
- 체중 ≥10kg.
- 아세틸콜린 수용체 결함, Rapsyn 결핍, MuSK 결핍, Dok-7 결핍, SYT2 결핍, SNAP25B 결핍 및 빠른 채널 증후군과 관련된 유전적으로 확인된 CMS.
- 스크리닝에서 MFM 20 또는 32 점수는 각각 48 또는 76 이하입니다.
- 3,4-DAP 또는 아미팜프리딘 포스페이트에 대한 경험이 없는 환자에서 용량 증량의 오픈 라벨 기간 후 MFM20 또는 MFM32 점수에서 >20% 개선
- 이전에 3,4-DAP 또는 아미팜프리딘 포스페이트로 안정화된 환자에서 운동 기능의 의미 있는 개선 이력(조사자의 의견)
- 피리도스티그민, 프레드니손, 알부테롤, 에페드린 또는 플루옥세틴을 투여받는 환자가 연구 기간 동안 이러한 약물의 안정적인 용량을 유지하려는 의지.
- 가임 여성 환자는 임신 검사 결과 음성이어야 합니다(선별 시 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]). 연구 중에 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법을 실천해야 합니다.
- 환자의 전반적인 건강 및 해당되는 경우 조사자의 의견에 따라 질병 예후를 기반으로 연구에 참여할 수 있는 능력 프로토콜의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
다음 제외 기준을 충족하는 개인은 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 아세틸콜린에스테라아제 결핍, 저채널 증후군, LRP4 결핍 및 플렉틴 결핍의 CMS 아형 진단.
- ECG 스크리닝에서 심장 전도 결함.
- 발작 장애.
- 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 검사.
- 스크리닝 시 비정상적인 신장 기능 검사.
- 스크리닝 시 비정상적인 전해질 값.
- 연구 중 언제라도 임신을 선별하거나 임신할 계획이 있는 임신 또는 모유 수유.
- 연구자의 의견에 임상적으로 중요하고 적절한 항생제로 치료되지 않은 임의의 전신 세균 또는 기타 감염.
- 스크리닝 전 30일 이내 또는 본 연구에 참여하는 동안 조사 약물(아미팜프리딘 포스페이트 제외), 장치 또는 생물학적 제제를 사용한 치료.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해하거나 환자에게 추가 위험을 초래하거나 환자 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 모든 의학적 상태.
- 피리딘 함유 물질 또는 아미팜프리딘 인산염 부형제에 대한 약물 알레르기 이력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아미팜프리딘 포스페이트 - 위약
각 환자는 아미팜프리딘 포스페이트의 안정적인 용량과 빈도가 7일 동안 달성될 때까지 최대 4주 동안 공개 라벨 비맹검 약물 확대/치료 준비 단계에 참여하게 됩니다.
이 단계 후, 피험자의 절반은 기간 I에서 아미팜프리딘을 투여받은 다음 기간 II에서 위약을 투여받기 위해 교차됩니다.
각각의 무작위 치료 기간은 지속 기간이 7일이며 약 2주의 재안정화 기간으로 구분되며 공개 라벨 준비 기간이 끝날 때 대상이 투여된 안정한 용량으로 되돌아갑니다.
투여량은 하루 20 - 80 mg 사이이며 빈도는 하루 2-4회입니다.
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아미팜프리딘 인산염 정제 10 mg은 원형의 흰색 점선이 있는 정제로 제공되며 정제당 10 mg 아미팜프리딘 염기와 동등하도록 제형화된 아미팜프리딘 인산염을 함유합니다.
다른 이름들:
위약 등가물은 아미팜프리딘 포스페이트 정제와 구별할 수 없는 정제로 제공됩니다.
위약은 아미팜프리딘 포스페이트의 용량 요법과 일관되게 투여될 것이다.
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실험적: 위약 - 아미팜프리딘 포스페이트
각 환자는 아미팜프리딘 포스페이트의 안정적인 용량과 빈도가 7일 동안 달성될 때까지 최대 4주 동안 공개 라벨 비맹검 약물 확대/치료 준비 단계에 참여하게 됩니다.
이 단계 후, 피험자의 절반은 기간 I에서 무작위로 위약을 투여받은 다음 기간 II에서 아미팜프리딘을 투여하도록 교차됩니다.
각각의 무작위 치료 기간은 지속 기간이 7일이며 약 2주의 재안정화 기간으로 구분되며 공개 라벨 도입 기간이 끝날 때 대상이 투여된 안정한 용량으로 되돌아갑니다.
투여량은 하루 20 - 80 mg 사이이며 빈도는 하루 2-4회입니다.
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아미팜프리딘 인산염 정제 10 mg은 원형의 흰색 점선이 있는 정제로 제공되며 정제당 10 mg 아미팜프리딘 염기와 동등하도록 제형화된 아미팜프리딘 인산염을 함유합니다.
다른 이름들:
위약 등가물은 아미팜프리딘 포스페이트 정제와 구별할 수 없는 정제로 제공됩니다.
위약은 아미팜프리딘 포스페이트의 용량 요법과 일관되게 투여될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피험자 전반적 인상(SGI) 점수 요약: Mann-Whitney 주요 효과 테스트 결과; SGI 점수 혼합모형 분석
기간: 연구 기간 1: 기준선(0일), 8일; 연구 기간 2: 기준선(21일), 29일
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SGI(Subject Global Impression)는 최대 점수 = 7(가장 만족) 및 최소 점수 = 1(최소 만족)로 이전 주 동안 연구 약물의 효과에 대한 대상의 인상을 평가합니다.
D0(연구 기간 1의 기준선), D8, D21(연구 기간 2의 기준선) 및 D29에 완료됩니다.
기준선(CFB)으로부터의 변화는 연구 기간 1(D0에서 D8까지의 SGI 점수 차이), 연구 기간 2(D21에서 D29까지의 SGI 점수 차이) 및 연구 기간 1에서 연구 기간 2로의 CFB 변화에 대해 평가됩니다. (연구 기간 1 동안의 CFB와 연구 기간 2 동안의 CFB 간의 차이).
기간 1의 두 처리에서 CFB 결과의 동등성에 대한 Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트와 두 처리 시퀀스에서 CFB 결과의 동등성에 대한 Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트가 수행됩니다.
혼합 효과 라이너 모델은 SGI 원시 점수를 반응으로, 연구 부문, 치료, 기간, 연령 그룹 및 돌연변이 유형을 고정 효과 항으로, 환자를 임의 효과로 적합합니다.
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연구 기간 1: 기준선(0일), 8일; 연구 기간 2: 기준선(21일), 29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동 기능 측정 32(MFM-32) 점수 요약: Mann-Whitney 주효과 테스트 결과, MFM-32 점수 혼합 모델 분석
기간: 연구 기간 1: 기준선(0일), 8일; 연구 기간 2: 기준선(21일), 29일
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운동 기능 측정 32(MFM-32)는 최대 총 점수 = 96(최상의 점수) 및 최소 총 점수 = 0(최악의 점수)으로 7세 이상의 환자에서 운동 기능의 중증도 및 진행을 평가합니다.
D0(연구 기간 1의 기준선), D8, D21(연구 기간 2의 기준선) 및 D29에 완료됩니다.
CFB는 연구 기간 1(MFM-32에서 D0에서 D8까지의 차이), 연구 기간 2(MFM-32에서 D21에서 D28까지의 차이) 및 연구 기간 1에서 연구 기간 2로의 CFB 변화(사이의 차이)에 대해 평가됩니다. 연구 기간 1 동안의 CFB 및 연구 기간 2 동안의 CFB).
기간 1의 2가지 치료에서 CFB 결과의 동등성에 대한 Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트와 2가지 치료 시퀀스에서 CFB 결과의 동등성에 대한 Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트가 수행됩니다.
혼합 효과 선형 모델은 전체 MFM-32 점수에 치료, 기간, 연령 그룹, 유전적 돌연변이 유형 및 순서*기간에 대한 반응 변수 및 고정 효과 항과 환자에 대한 무작위 효과로 적합할 것입니다.
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연구 기간 1: 기준선(0일), 8일; 연구 기간 2: 기준선(21일), 29일
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운동 기능 측정 20(MFM-20) 점수 혼합 모델 분석, MFM-20 점수 혼합 모델 분석
기간: 연구 기간 1: 기준선(0일), 8일; 연구 기간 2: 기준선(21일), 29일
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운동 기능 측정 20(MFM-20)은 최대 총 점수 = 60(최고 점수) 및 최소 총 점수 = 0(최악 점수)으로 2~6세 환자의 운동 기능의 중증도 및 진행을 평가합니다.
D0(연구 기간 1의 기준선), D8, D21(연구 기간 2의 기준선) 및 D29에 완료됩니다.
CFB는 연구 기간 1(MFM-20에서 D0에서 D8까지의 차이), 연구 기간 2(MFM-20에서 D21에서 D28까지의 차이) 및 연구 기간 1에서 연구 기간 2로의 CFB 변화(사이의 차이)에 대해 평가됩니다. 연구 기간 1 동안의 CFB 및 연구 기간 2 동안의 CFB).
기간 1의 2가지 치료에서 CFB 결과의 동등성에 대한 Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트와 2가지 치료 시퀀스에서 CFB 결과의 동등성에 대한 Mann-Whitney-Wilcoxon 테스트가 수행됩니다.
혼합 효과 선형 모델은 전체 MFM-32 점수에 치료, 기간, 연령 그룹, 유전적 돌연변이 유형 및 순서*기간에 대한 반응 변수 및 고정 효과 항과 환자에 대한 무작위 효과로 적합할 것입니다.
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연구 기간 1: 기준선(0일), 8일; 연구 기간 2: 기준선(21일), 29일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 25일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CMS-001
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