Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Amifampridin fosfát pro léčbu vrozených myastenických syndromů

8. března 2021 aktualizováno: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Dvojitě zaslepená ambulantní zkřížená studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti amifampridin fosfátu (3,4 diaminopyridin fosfátu) u pacientů s vrozenými myastenickými syndromy (CMS)

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná ambulantní dvoudobá zkřížená studie se dvěma léčebnými postupy je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost amifampridin fosfátu u pacientů (ve věku 2 a více let), u kterých byly diagnostikovány určité genetické podtypy CMS a byla prokázána otevřená ( amifampridin fosfát) nebo anamnéza trvalého přínosu amifampridinu z léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý pacient se bude účastnit otevřené nezaslepené fáze eskalace léku/zaváděcí fáze léčby po dobu až 4 týdnů, dokud nebude dosaženo stabilní dávky a frekvence amifampridin fosfátu po dobu 7 dnů. Po této fázi bude zaslepený léčebný účinek hodnocen randomizovaným způsobem pokračování nebo vysazení léku (Placebo) počínaje obdobím I (trvání 7 dní). Po experimentálním období 1 budou pacienti vráceni ke stabilní dávce podávané na konci otevřeného zaváděcího období po dobu přibližně 2 týdnů, po čemž bude následovat zkřížená léčba v období 2 dávkováním po dobu 7 dnů. Po dokončení období 2 budou pacienti způsobilí pro rozšířený přístup s obnovením otevřeného amifampridin fosfátu ve stejné dávce a frekvenci, jaká byla stanovena ve fázi běhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Osoby způsobilé k účasti v této studii musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas může poskytnout pacient nebo rodič ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem, nebo zákonný zástupce nebo pečovatel pacienta s trvalou plnou mocí. Formulář souhlasu musí být také podepsán, pokud jsou podle úsudku IRB děti schopny poskytnout souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku 2 a více let.
  3. Tělesná hmotnost ≥10 kg.
  4. Geneticky potvrzený CMS zahrnující defekt acetylcholinového receptoru, deficit Rapsyn, deficit MuSK, deficit Dok-7, deficit SYT2, deficit SNAP25B a syndrom rychlého kanálu.
  5. MFM 20 nebo 32 skóre rovné nebo menší než 48 nebo 76, v tomto pořadí, při screeningu.
  6. U pacientů dosud neužívajících 3,4-DAP nebo amifampridin fosfát zlepšení o > 20 % ve skóre MFM20 nebo MFM32 po otevřeném období titrace dávky
  7. U pacientů dříve stabilizovaných na 3,4-DAP nebo amifampridin fosfátu v anamnéze významné zlepšení motorických funkcí (podle názoru zkoušejícího)
  8. Ochota pacientů užívajících pyridostigmin, prednison, albuterol, efedrin nebo fluoxetin zůstat na stabilní dávce těchto léků po celý interval studie.
  9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérový lidský choriový gonadotropin [HCG] při screeningu); a během studie musí praktikovat účinný a spolehlivý antikoncepční režim.
  10. Schopnost účastnit se studie na základě celkového zdravotního stavu pacienta a prognózy onemocnění, podle názoru zkoušejícího; a je schopen splnit všechny požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilí k účasti ve studii:

  1. Diagnóza CMS subtypu deficitu acetylcholinesterázy, syndromu pomalého kanálu, deficitu LRP4 a nedostatku plektinu.
  2. Poruchy srdečního vedení na screeningovém EKG.
  3. Záchvatová porucha.
  4. Abnormální jaterní testy při screeningu.
  5. Abnormální testy funkce ledvin při screeningu.
  6. Abnormální hodnoty elektrolytu při screeningu.
  7. Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství kdykoli během studie.
  8. Jakákoli systémová bakteriální nebo jiná infekce, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a nebyla léčena vhodnými antibiotiky.
  9. Léčba zkoumaným lékem (jiným než amifampridin fosfát), zařízením nebo biologickým činidlem během 30 dnů před screeningem nebo během účasti v této studii.
  10. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat pacientovu účast ve studii, představoval pro pacienta další riziko nebo zmást hodnocení pacienta.
  11. Anamnéza lékové alergie na jakoukoli látku obsahující pyridin nebo kteroukoli pomocnou látku(y) amifampridin fosfát.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: amifampridin fosfát -placebo
Každý pacient se bude účastnit otevřené nezaslepené fáze eskalace léku/zaváděcí fáze léčby po dobu až 4 týdnů, dokud nebude dosaženo stabilní dávky a frekvence amifampridin fosfátu po dobu 7 dnů. Po této fázi bude polovina subjektů randomizována tak, aby dostávala amifampridin v období I, a poté byla převedena na příjem placeba v období II. Každé randomizované léčebné období trvá 7 dní a je odděleno obdobím opětovné stabilizace v délce přibližně dvou týdnů, kdy se subjekt vrátí ke stabilní dávce podávané na konci otevřeného zaváděcího období. Dávkování bude mezi 20 - 80 mg denně a frekvence bude mezi 2-4krát denně.
Lék: amifampridin fosfát
Tablety amifampridinfosfátu 10 mg budou poskytovány v kulatých tabletách s bílou rýhou a obsahujícími amifampridinfosfát formulovaný tak, aby odpovídal 10 mg báze amifampridinu na tabletu.
Ostatní jména:
  • 3,4-diaminopyridin fosfát, Firdapse™
Lék: Placebo
Ekvivalent placeba bude poskytnut jako tablety nerozeznatelné od tablet s amifampridinfosfátem. Placebo bude podáváno v souladu s dávkovacím režimem amifampridin fosfátu.
Experimentální: placebo - amifampridin fosfát
Každý pacient se bude účastnit otevřené nezaslepené fáze eskalace léku/zaváděcí fáze léčby po dobu až 4 týdnů, dokud nebude dosaženo stabilní dávky a frekvence amifampridin fosfátu po dobu 7 dnů. Po této fázi bude polovina subjektů randomizována tak, aby dostávala placebo v období I, a poté přešla na příjem amifampridinu v období II. Každé randomizované léčebné období trvá 7 dní a je odděleno obdobím opětovné stabilizace v délce přibližně dvou týdnů, kdy se subjekt vrátí ke stabilní dávce podávané na konci otevřeného zaváděcího období. Dávkování bude mezi 20 - 80 mg denně a frekvence bude mezi 2-4krát denně.
Lék: amifampridin fosfát
Tablety amifampridinfosfátu 10 mg budou poskytovány v kulatých tabletách s bílou rýhou a obsahujícími amifampridinfosfát formulovaný tak, aby odpovídal 10 mg báze amifampridinu na tabletu.
Ostatní jména:
  • 3,4-diaminopyridin fosfát, Firdapse™
Lék: Placebo
Ekvivalent placeba bude poskytnut jako tablety nerozeznatelné od tablet s amifampridinfosfátem. Placebo bude podáváno v souladu s dávkovacím režimem amifampridin fosfátu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shrnutí skóre globálního dojmu (SGI) subjektu: Výsledky testu hlavních účinků Mann-Whitney; Analýza smíšeného modelu SGI skóre
Časové okno: Období studie 1: Výchozí stav (den 0), den 8; Období studie 2: základní stav (den 21), den 29
Subject Global Impression (SGI) hodnotí dojem subjektu z účinků studijního léku během předchozího týdne s maximálním skóre =7 (nejvíce spokojen) a minimálním skóre =1 (nejméně spokojený). Bude dokončena v D0 (základní hodnota pro období studie 1), D8, D21 (základní hodnota pro období studie 2) a D29. Změna od výchozí hodnoty (CFB) bude hodnocena pro období studie 1 (rozdíl ve skóre SGI od D0 do D8), období studie 2 (rozdíl ve skóre SGI od D21 do D29) a změnu v CFB od období studie 1 do období studie 2 (rozdíl mezi CFB během 1. období studie a CFB během 2. období). Bude proveden Mann-Whitney-Wilcoxonův test na rovnost výsledků CFB ve dvou ošetřeních v období 1 a na rovnost výsledků CFB ve dvou sekvencích ošetření. Model linie se smíšenými účinky bude odpovídat hrubým skóre SGI jako odpověď a rameno studie, léčba, období, věková skupina a typ mutace jako termíny pevného účinku a pacient jako náhodný účinek.
Období studie 1: Výchozí stav (den 0), den 8; Období studie 2: základní stav (den 21), den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření funkce motoru 32 (MFM-32) Shrnutí skóre: Výsledky testu hlavního účinku Mann-Whitney, analýza smíšeného modelu skóre MFM-32
Časové okno: Období studie 1: Výchozí stav (den 0), den 8; Období studie 2: základní stav (den 21), den 29
Měření motorických funkcí 32 (MFM-32) hodnotí závažnost a progresi motorických funkcí u pacientů ve věku 7 let nebo starších s maximálním celkovým skóre = 96 (nejlepší skóre) a minimálním celkovým skóre = 0 (nejhorší skóre). Bude dokončena v D0 (základní hodnota pro období studie 1), D8, D21 (základní hodnota pro období studie 2) a D29. CFB bude hodnocena pro období studie 1 (rozdíl v MFM-32 od D0 do D8), studijní období 2 (rozdíl v MFM-32 od D21 do D28) a změnu v CFB od studijního období 1 do studijního období 2 (rozdíl mezi CFB během studijního období 1 a CFB během studijního období 2). Bude proveden Mann-Whitney-Wilcoxonův test na rovnost výsledků CFB ve dvou ošetřeních v období 1 a na rovnost výsledků CFB ve dvou sekvencích ošetření. Lineární model se smíšenými účinky bude přizpůsoben celkovému skóre MFM-32 jako proměnná odezvy a termíny pevných účinků pro léčbu, období, věkovou skupinu, typ genetické mutace a sekvenci*období a náhodný účinek pro pacienta.
Období studie 1: Výchozí stav (den 0), den 8; Období studie 2: základní stav (den 21), den 29
Měření funkce motoru 20 (MFM-20) Analýza skóre smíšeného modelu, Analýza skóre smíšeného modelu MFM-20
Časové okno: Období studie 1: Výchozí stav (den 0), den 8; Období studie 2: základní stav (den 21), den 29
Měření motorických funkcí 20 (MFM-20) hodnotí závažnost a progresi motorických funkcí u pacientů ve věku 2 až 6 let s maximálním celkovým skóre = 60 (nejlepší skóre) a minimálním celkovým skóre = 0 (nejhorší skóre). Bude dokončena v D0 (základní hodnota pro období studie 1), D8, D21 (základní hodnota pro období studie 2) a D29. CFB bude posuzována pro studijní období 1 (rozdíl v MFM-20 od D0 do D8), studijní období 2 (rozdíl v MFM-20 od D21 do D28) a změnu v CFB od studijního období 1 do studijního období 2 (rozdíl mezi CFB během studijního období 1 a CFB během studijního období 2). Bude proveden Mann-Whitney-Wilcoxonův test na rovnost výsledků CFB ve dvou ošetřeních v období 1 a na rovnost výsledků CFB ve dvou sekvencích ošetření. Lineární model se smíšenými účinky bude přizpůsoben celkovému skóre MFM-32 jako proměnná odezvy a termíny pevných účinků pro léčbu, období, věkovou skupinu, typ genetické mutace a sekvenci*období a náhodný účinek pro pacienta.
Období studie 1: Výchozí stav (den 0), den 8; Období studie 2: základní stav (den 21), den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMS-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myastenické syndromy, vrozené

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit