Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Amifampridin-foszfát a veleszületett myastheniás szindrómák kezelésére

2021. március 8. frissítette: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

3. fázis, kettős vak, járóbeteg-keresztezett vizsgálat az amifampridin-foszfát (3,4-diaminopiridin-foszfát) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére veleszületett myastheniás szindrómában (CMS) szenvedő betegeknél

Ez a randomizált, kettős-vak, kontrollált, járóbeteg, kétperiódusos, két kezelésből álló keresztezett vizsgálat célja az amifampridin-foszfát hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan (2 éves és idősebb) betegeknél, akiknél a CMS bizonyos genetikai altípusaival diagnosztizáltak, és nyílt elrendezésű (nyílt elnevezésű) amifampridin-foszfát) vagy a kórelőzményben elhúzódó amifampridin kezelés előnyös.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden beteg részt vesz egy nyílt elrendezésű, nem vak gyógyszer-eszkalációs/kezelési bevezető fázisban, legfeljebb 4 hétig, amíg el nem érik az amifampridin-foszfát stabil dózisát és gyakoriságát 7 napig. Ezt a fázist követően a vak kezelés hatását randomizált módon értékelik a gyógyszer (Placebo) folytatása vagy abbahagyása alapján, az I. periódustól kezdve (7 napos időtartam). Az 1. kísérleti periódus után a betegek visszatérnek a stabil dózishoz, amelyet a nyílt bejáratási periódus végén adtak be körülbelül 2 hétig, majd a 2. periódusban 7 napig keresztezett kezelést követnek. A 2. periódus befejezése után a betegek kiterjesztett hozzáférésre jogosultak lesznek a nyílt elnevezésű amifampridin-foszfát helyreállításával, ugyanolyan dózisban és gyakorisággal, mint a vizsgálat befutási szakaszában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 3. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
        • Ohio State University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételre jogosult személyeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

  1. Ha a beteg vagy szülő hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálat jellegének ismertetése után és a kutatással kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, vagy a beteg törvényes gyámja vagy gondozója, tartós meghatalmazással, írásos beleegyezését adhatja. Hozzájárulási lapot akkor is alá kell írni, ha az IRB megítélése szerint a gyermekek képesek a hozzájárulás megadására.
  2. Férfi vagy nő 2 éves és idősebb.
  3. Testtömeg ≥10 kg.
  4. Genetikailag igazolt CMS, amely magában foglalja az acetilkolin receptor hibáját, Rapsyn-hiányát, MuSK-hiányát, Dok-7-hiányát, SYT2-hiányát, SNAP25B-hiányát és gyorscsatorna-szindrómáját.
  5. Az MFM 20 vagy 32 pontszám egyenlő vagy kevesebb, mint 48 vagy 76 a szűréskor.
  6. A 3,4-DAP-t vagy amifampridin-foszfátot korábban nem kezelt betegeknél az MFM20 vagy MFM32 pontszámok >20%-os javulása nyílt elrendezésű, dózisemelési időszak után
  7. Azoknál a betegeknél, akiket korábban 3,4-DAP-val vagy amifampridin-foszfáttal stabilizáltak, a kórelőzményben a motoros funkciók jelentős javulása (a vizsgáló véleménye szerint)
  8. A piridostigmint, prednizont, albuterolt, efedrint vagy fluoxetint kapó betegek hajlandósága arra, hogy a vizsgálati intervallum alatt ezen gyógyszerek stabil dózisát alkalmazzák.
  9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (szérum humán koriongonadotropin [HCG] a szűréskor); és hatékony, megbízható fogamzásgátló rendszert kell alkalmaznia a vizsgálat során.
  10. Képesség a vizsgálatban való részvételre a beteg általános egészségi állapota és a betegség prognózisa alapján, a vizsgáló véleménye szerint; és képes megfelelni a protokoll összes követelményének.

Kizárási kritériumok:

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kizárási feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  1. Az acetilkolinészteráz-hiány, a lassú csatorna-szindróma, az LRP4-hiány és a plektin-hiány CMS-altípusának diagnózisa.
  2. Szívvezetési zavarok a szűrő EKG-n.
  3. Rohamos zavar.
  4. Rendellenes májfunkciós tesztek a szűréskor.
  5. Kóros vesefunkciós vizsgálatok a szűréskor.
  6. Rendellenes elektrolit értékek a szűréskor.
  7. Terhesség vagy szoptatás a Szűrés vagy a terhesség tervezése a vizsgálat során bármikor.
  8. Bármilyen szisztémás bakteriális vagy egyéb fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős és nem kezelték megfelelő antibiotikumokkal.
  9. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel (az amifampridin-foszfáttól eltérő), eszközzel vagy biológiai szerrel a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel alatt.
  10. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a páciens vizsgálatban való részvételét, további kockázatot jelent a beteg számára, vagy megzavarhatja a beteg értékelését.
  11. Bármilyen piridint tartalmazó anyagra vagy bármely amifampridin-foszfát segédanyagra vagy bármely egyéb gyógyszerallergia anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: amifampridin-foszfát - placebo
Minden beteg részt vesz egy nyílt elrendezésű, nem vak gyógyszer-eszkalációs/kezelési bevezető fázisban, legfeljebb 4 hétig, amíg el nem érik az amifampridin-foszfát stabil dózisát és gyakoriságát 7 napig. Ezt a fázist követően az alanyok felét randomizálják, hogy amifampridint kapjanak az I. periódusban, majd átkerüljenek placebót kapjanak a II. Mindegyik randomizált kezelési periódus 7 napos időtartamú, és körülbelül kéthetes újrastabilizációs periódus választja el őket, amikor is az alany visszaáll a stabil dózishoz, amelyet a nyílt bejáratási időszak végén kapott. Az adagolás napi 20-80 mg, gyakorisága pedig napi 2-4-szer.
Drog: amifampridin-foszfát
A 10 mg-os amifampridin-foszfát tabletta kerek, fehér bemetszéssel ellátott tabletta formájában kerül forgalomba, és tablettánként 10 mg amifampridin-bázisnak megfelelő amifampridin-foszfátot tartalmaz.
Más nevek:
  • 3,4-diamino-piridin-foszfát, Firdapse™
Drog: Placebo
A placebóval egyenértékű tabletta az amifampridin-foszfát tablettáktól megkülönböztethetetlen. A placebót az amifampridin-foszfát adagolási rendjének megfelelően kell beadni.
Kísérleti: placebo - amifampridin-foszfát
Minden beteg részt vesz egy nyílt elrendezésű, nem vak gyógyszer-eszkalációs/kezelési bevezető fázisban, legfeljebb 4 hétig, amíg el nem érik az amifampridin-foszfát stabil dózisát és gyakoriságát 7 napig. Ezt a fázist követően az alanyok felét randomizálják, hogy placebót kapjanak az I. periódusban, majd átkerüljenek amifampridint kapjanak a II. Mindegyik randomizált kezelési periódus 7 napos időtartamú, és körülbelül kéthetes újrastabilizációs periódus választja el őket, amikor is az alany visszaáll a stabil dózishoz, amelyet a nyílt bejáratási időszak végén kapott. Az adagolás napi 20-80 mg, gyakorisága pedig napi 2-4-szer.
Drog: amifampridin-foszfát
A 10 mg-os amifampridin-foszfát tabletta kerek, fehér bemetszéssel ellátott tabletta formájában kerül forgalomba, és tablettánként 10 mg amifampridin-bázisnak megfelelő amifampridin-foszfátot tartalmaz.
Más nevek:
  • 3,4-diamino-piridin-foszfát, Firdapse™
Drog: Placebo
A placebóval egyenértékű tabletta az amifampridin-foszfát tablettáktól megkülönböztethetetlen. A placebót az amifampridin-foszfát adagolási rendjének megfelelően kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tárgy globális benyomás (SGI) pontszám összefoglaló: Mann-Whitney főbb hatások teszt eredményei; SGI Score vegyes modell elemzés
Időkeret: 1. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (0. nap), 8. nap; 2. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (21. nap), 29. nap
Az alany globális benyomása (SGI) az alany benyomását a vizsgálati gyógyszer hatásairól az előző héten, max. = 7 (legelégedettebb) és minimális pontszám = 1 (legkevésbé elégedett) értékkel értékeli. D0 (az 1. vizsgálati időszak kiindulási állapota), D8, D21 (a 2. vizsgálati időszak kiindulópontja) és D29 időpontban fejeződik be. A kiindulási értékhez viszonyított változást (CFB) az 1. vizsgálati periódusra (az SGI pontszám különbsége D0 és D8 között), a 2. vizsgálati periódusra (az SGI pontszám különbsége D21 és D29 között) és a CFB változását az 1. vizsgálati időszakról a 2. vizsgálati időszakra értékeljük. (különbség a CFB között az 1. vizsgálati periódusban és a CFB között a 2. vizsgálati időszakban). Egy Mann-Whitney-Wilcoxon tesztet végeznek az 1. periódusban a két kezelés CFB-eredményeinek egyenlőségére és a CFB-eredmények egyenlőségére a két kezelési sorozatban. A vegyes hatású bélésmodell illeszkedik az SGI nyers pontszámokhoz, mint válaszhoz, és a vizsgálati ághoz, a kezeléshez, az időszakhoz, a korcsoporthoz és a mutáció típusához, mint rögzített hatásfeltételekhez, és a pácienshez mint véletlenszerű hatáshoz.
1. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (0. nap), 8. nap; 2. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (21. nap), 29. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
32. motorfunkciós intézkedés (MFM-32) Pontösszegzés: Mann-Whitney főhatásteszt eredményei, MFM-32 pontszám vegyes modellelemzés
Időkeret: 1. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (0. nap), 8. nap; 2. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (21. nap), 29. nap
A 32. motorfunkciós intézkedés (MFM-32) a motoros funkció súlyosságát és progresszióját értékeli 7 éves vagy annál idősebb betegeknél, maximális összpontszám = 96 (legjobb pontszám) és minimális összpontszám = 0 (legrosszabb pontszám). D0 (az 1. vizsgálati időszak kiindulási állapota), D8, D21 (a 2. vizsgálati időszak kiindulópontja) és D29 időpontban fejeződik be. A CFB-t az 1. vizsgálati periódusra (az MFM-32 különbsége D0 és D8 között), a 2. vizsgálati periódusra (az MFM-32 különbsége a 21. és a 28. D. között) és a CFB változását az 1. vizsgálati időszakról a 2. vizsgálati időszakra (különbség CFB az 1. vizsgálati periódusban és CFB a 2. vizsgálati időszakban). Egy Mann-Whitney-Wilcoxon tesztet végeznek a CFB eredmények egyenlőségére az 1. periódusban a két kezelésben, és a CFB eredmények egyenlőségére a két kezelési sorozatban. A vegyes hatású lineáris modell illeszkedik az MFM-32 összpontszámához, mint válaszváltozó és rögzített hatáskifejezés a kezelésre, időszakra, korcsoportra, genetikai mutáció típusára és szekvencia* periódusára, valamint véletlenszerű hatásra a páciensre vonatkozóan.
1. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (0. nap), 8. nap; 2. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (21. nap), 29. nap
20. motorfunkciós intézkedés (MFM-20) pontszám vegyes modell elemzés, MFM-20 pontszám vegyes modell elemzés
Időkeret: 1. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (0. nap), 8. nap; 2. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (21. nap), 29. nap
A 20. motorfunkciós mérés (MFM-20) a motoros funkció súlyosságát és progresszióját értékeli 2–6 éves betegeknél, maximális összpontszám = 60 (legjobb pontszám) és minimális összpontszám = 0 (legrosszabb pontszám). D0 (az 1. vizsgálati időszak kiindulási állapota), D8, D21 (a 2. vizsgálati időszak kiindulópontja) és D29 időpontban fejeződik be. A CFB-t az 1. vizsgálati periódusra (az MFM-20 különbsége D0 és D8 között), a 2. vizsgálati periódusra (az MFM-20 különbsége a 21. és a 28. D. között) és a CFB változását az 1. vizsgálati időszakról a 2. vizsgálati időszakra (különbség CFB az 1. vizsgálati periódusban és CFB a 2. vizsgálati időszakban). Egy Mann-Whitney-Wilcoxon tesztet végeznek a CFB eredmények egyenlőségére az 1. periódusban a két kezelésben, és a CFB eredmények egyenlőségére a két kezelési sorozatban. A vegyes hatású lineáris modell illeszkedik az MFM-32 összpontszámához, mint válaszváltozó és rögzített hatáskifejezés a kezelésre, időszakra, korcsoportra, genetikai mutáció típusára és szekvencia* periódusára, valamint véletlenszerű hatásra a páciensre vonatkozóan.
1. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (0. nap), 8. nap; 2. vizsgálati időszak: kiindulási állapot (21. nap), 29. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 25.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMS-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veleszületett myastheniás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a amifampridin-foszfát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel