Fosfato de amifampridina para el tratamiento de síndromes miasténicos congénitos

Criterios de inclusión:

Las personas elegibles para participar en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. El paciente o el padre que desee y pueda proporcionar un consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con la investigación, o el tutor legal o cuidador del paciente con un poder notarial duradero puede proporcionar un consentimiento informado por escrito. También se debe firmar un formulario de asentimiento si, a juicio del IRB, los niños son capaces de dar su asentimiento.
2. Hombre o mujer de 2 años en adelante.
3. Peso corporal ≥10 kg.
4. CMS confirmado genéticamente que involucra defecto del receptor de acetilcolina, deficiencia de Rapsyn, deficiencia de MuSK, deficiencia de Dok-7, deficiencia de SYT2, deficiencia de SNAP25B y síndrome del canal rápido.
5. MFM 20 o 32 puntuación igual o inferior a 48 o 76, respectivamente, en la selección.
6. En pacientes sin tratamiento previo con 3,4-DAP o fosfato de amifampridina, mejoría de >20 % en las puntuaciones MFM20 o MFM32 después del período abierto de titulación ascendente de la dosis
7. En pacientes previamente estabilizados con 3,4-DAP o fosfato de amifampridina, antecedentes de mejoría significativa en la función motora (en opinión del investigador)
8. Voluntad de los pacientes que reciben piridostigmina, prednisona, albuterol, efedrina o fluoxetina de permanecer con una dosis estable de estos medicamentos durante el intervalo del estudio.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana [HCG] en suero en la selección); y debe practicar un régimen anticonceptivo efectivo y confiable durante el estudio.
10. Capacidad para participar en el estudio en función de la salud general del paciente y el pronóstico de la enfermedad, según corresponda, en opinión del investigador; y capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en el estudio:

1. Diagnóstico del subtipo CMS de deficiencia de acetilcolinesterasa, síndrome de canal lento, deficiencia de LRP4 y deficiencia de plectina.
2. Defectos de conducción cardíaca en el ECG de detección.
3. Trastorno convulsivo.
4. Pruebas de función hepática anormales en la selección.
5. Pruebas de función renal anormales en la selección.
6. Valores anormales de electrolitos en la selección.
7. Embarazo o lactancia en la Selección o planea quedar embarazada en cualquier momento durante el estudio.
8. Cualquier infección sistémica bacteriana o de otro tipo, que sea clínicamente significativa en opinión del investigador y que no haya sido tratada con los antibióticos apropiados.
9. Tratamiento con un fármaco en investigación (que no sea fosfato de amifampridina), dispositivo o agente biológico dentro de los 30 días anteriores a la Selección o durante la participación en este estudio.
10. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del paciente en el estudio, represente un riesgo adicional para el paciente o confunda la evaluación del paciente.
11. Antecedentes de alergia a medicamentos a cualquier sustancia que contenga piridina o a cualquier excipiente de fosfato de amifampridina.