Amifampridinefosfaat voor de behandeling van congenitale myasthenische syndromen

Inclusiecriteria:

Personen die in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. De patiënt of ouder die bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van onderzoeksgerelateerde procedures, of de wettelijke voogd of verzorger van de patiënt met duurzame volmacht kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Ook dient een instemmingsformulier te worden ondertekend als de kinderen naar het oordeel van de IRB in staat zijn tot instemming.
2. Man of vrouw vanaf 2 jaar.
3. Lichaamsgewicht ≥10 kg.
4. Genetisch bevestigde CMS met acetylcholinereceptordefect, Rapsyn-deficiëntie, MuSK-deficiëntie, Dok-7-deficiëntie, SYT2-deficiëntie, SNAP25B-deficiëntie en fast channel-syndroom.
5. MFM 20 of 32 scoren gelijk aan of lager dan respectievelijk 48 of 76 bij Screening.
6. Bij patiënten die nog niet eerder met 3,4-DAP of amifampridinefosfaat zijn behandeld, verbetering van >20% in MFM20- of MFM32-scores na open-labelperiode van dosisverhoging
7. Bij patiënten die eerder gestabiliseerd waren op 3,4-DAP of amifampridinefosfaat, voorgeschiedenis van betekenisvolle verbetering van de motorische functie (volgens de onderzoeker)
8. Bereidheid van patiënten die pyridostigmine, prednison, albuterol, efedrine of fluoxetine krijgen om tijdens het studie-interval op een stabiele dosis van deze medicijnen te blijven.
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum humaan choriongonadotrofine [HCG] bij screening); en moeten tijdens het onderzoek een effectief, betrouwbaar anticonceptieregime toepassen.
10. Mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek op basis van de algehele gezondheid van de patiënt en ziekteprognose, indien van toepassing, naar de mening van de onderzoeker; en in staat zijn om te voldoen aan alle vereisten van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. CMS-subtypediagnose van acetylcholinesterasedeficiëntie, slow-channelsyndroom, LRP4-deficiëntie en plectinedeficiëntie.
2. Cardiale geleidingsdefecten op Screening ECG.
3. Beroerte aandoening.
4. Abnormale leverfunctietesten bij Screening.
5. Afwijkende nierfunctietesten bij Screening.
6. Abnormale elektrolytwaarden bij screening.
7. Zwangerschap of borstvoeding op elk moment tijdens de studie Screening of plannen om zwanger te worden.
8. Elke systemische bacteriële of andere infectie die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en niet is behandeld met geschikte antibiotica.
9. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan amifampridinefosfaat), apparaat of biologisch middel binnen 30 dagen vóór de screening of tijdens deelname aan dit onderzoek.
10. Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, een extra risico voor de patiënt vormt of de beoordeling van de patiënt in de war schopt.
11. Geschiedenis van geneesmiddelallergie voor pyridinebevattende stoffen of amifampridinefosfaathulpstof(fen).