Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Amifampridiinifosfaatti synnynnäisten myasteenisten oireyhtymien hoitoon

maanantai 8. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 3, kaksoissokkoutettu, avopotilaiden ristikkäinen tutkimus amifampridiinifosfaatin (3,4-diaminopyridiinifosfaatin) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on synnynnäinen myasteeninen oireyhtymä (CMS)

Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, avohoito, kaksijaksoinen, kahden hoidon risteytystutkimus on suunniteltu arvioimaan amifampridiinifosfaatin tehoa ja turvallisuutta potilailla (2-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on diagnosoitu tiettyjä CMS:n geneettisiä alatyyppejä ja jotka on osoitettu avoimesti ( amifampridiinifosfaatti) tai pitkään jatkunut amifampridiini hyötyy hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jokainen potilas osallistuu avoimeen, sokkoutettuun lääkkeen eskalaatio-/hoidon aloitusvaiheeseen enintään 4 viikon ajan, kunnes amifampridiinifosfaatin annos ja käyttötaajuus on vakaa 7 päivän ajan. Tämän vaiheen jälkeen sokkohoidon vaikutus arvioidaan satunnaistetulla tavalla lääkkeen (Placebo) jatkamisen tai lopettamisen suhteen aloittaen jaksosta I (kesto 7 päivää). Kokeilujakson 1 jälkeen potilaat palautetaan vakaaseen annokseen, joka annettiin avoimen sisäänajojakson lopussa noin 2 viikon ajan, minkä jälkeen jakson 2 annostelujakson 2 vuorokausiannostelujakson ylityshoito suoritetaan 7 päivän ajan. Jakson 2 päätyttyä potilaat ovat oikeutettuja laajennettuun käyttöoikeuteen palauttamalla avoimen amifampridiinifosfaatin samalla annoksella ja tiheydellä kuin tutkimuksen ajovaiheessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 3

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
        • Ohio State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen osallistuvien henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

  1. Potilas tai vanhempi, joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimuksen luonteen selvityksen jälkeen ja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, tai potilaan laillinen huoltaja tai hoitaja, jolla on pysyvä valtakirja, voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Suostumuslomake on myös allekirjoitettava, jos lapset pystyvät IRB:n päätöksen mukaan antamaan suostumuksen.
  2. Mies tai nainen vähintään 2-vuotiaat.
  3. Kehon paino ≥10 kg.
  4. Geneettisesti vahvistettu CMS, johon liittyy asetyylikoliinireseptorivika, Rapsyn-puutos, MuSK-puutos, Dok-7-puutos, SYT2-puutos, SNAP25B-puutos ja nopean kanavan oireyhtymä.
  5. MFM 20 tai 32 on seulonnassa yhtä suuri tai vähemmän kuin 48 tai 76.
  6. Potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet 3,4-DAP- tai amifampridiinifosfaattia, MFM20- tai MFM32-pisteiden parannus yli 20 % avoimen annoksen titrausjakson jälkeen
  7. Aiemmin 3,4-DAP:lla tai amifampridiinifosfaatilla stabiloituneiden potilaiden motorisissa toiminnoissa on havaittu merkittävää paranemista (tutkijan mielestä)
  8. Pyridostigmiinia, prednisonia, albuterolia, efedriiniä tai fluoksetiinia saavien potilaiden halukkuus pysyä näiden lääkkeiden vakaalla annoksella koko tutkimusjakson ajan.
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin ihmisen koriongonadotropiini [HCG] seulonnassa); ja hänen on harjoitettava tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  10. Kyky osallistua tutkimukseen potilaan kokonaisterveyden ja soveltuvin osin sairauden ennusteen perusteella tutkijan näkemyksen mukaan; ja pystyy noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. CMS-alatyypin diagnoosi asetyylikoliiniesteraasin puutteesta, hitaan kanavan oireyhtymästä, LRP4-puutosta ja plektiinin puutteesta.
  2. Sydämen johtumishäiriöt seulonta-EKG:ssä.
  3. Kouristuksellinen sairaus.
  4. Epänormaalit maksan toimintakokeet seulonnassa.
  5. Epänormaalit munuaisten toimintakokeet seulonnassa.
  6. Epänormaalit elektrolyyttiarvot seulonnassa.
  7. Raskaus tai imetys seulonnassa tai raskaaksi tulemisen suunnittelu milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  8. Mikä tahansa systeeminen bakteeri- tai muu infektio, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja jota ei ole hoidettu asianmukaisilla antibiooteilla.
  9. Hoito tutkimuslääkkeellä (muulla kuin amifampridiinifosfaatilla), laitteella tai biologisella aineella 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
  10. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä potilaalle tai hämmentää potilaan arviointia.
  11. Aiempi lääkeallergia jollekin pyridiiniä sisältäville aineille tai jollekin amifampridiinifosfaattiapuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: amifampridiinifosfaatti - lumelääke
Jokainen potilas osallistuu avoimeen, sokkoutettuun lääkkeen eskalaatio-/hoidon aloitusvaiheeseen enintään 4 viikon ajan, kunnes amifampridiinifosfaatin annos ja käyttötaajuus on vakaa 7 päivän ajan. Tämän vaiheen jälkeen puolet koehenkilöistä satunnaistetaan saamaan amifampridiinia jaksolla I ja siirretään sitten saamaan lumelääkettä kaudella II. Kukin satunnaistettu hoitojakso on 7 päivän pituinen, ja sen erottaa noin kahden viikon mittainen uudelleenvakauttamisjakso, jolloin potilas palautetaan vakaaseen annokseen, joka annettiin avoimen sisäänajojakson lopussa. Annostus on 20 - 80 mg vuorokaudessa ja taajuus on 2 - 4 kertaa päivässä.
Lääke: amifampridiinifosfaatti
Amifampridiinifosfaattitabletit 10 mg toimitetaan pyöreinä, valkoisin jakouurteisina tabletteina, jotka sisältävät amifampridiinifosfaattia, joka on formuloitu vastaamaan 10 mg amifampridiiniemästä tablettia kohden.
Muut nimet:
  • 3,4-diaminopyridiinifosfaatti, Firdapse™
Lääke: Plasebo
Plasebovastaava toimitetaan tabletteina, joita ei voi erottaa amifampridiinifosfaattitableteista. Plaseboa annetaan amifampridiinifosfaatin annostusohjelman mukaisesti.
Kokeellinen: lumelääke - amifampridiinifosfaatti
Jokainen potilas osallistuu avoimeen, sokkoutettuun lääkkeen eskalaatio-/hoidon aloitusvaiheeseen enintään 4 viikon ajan, kunnes amifampridiinifosfaatin annos ja käyttötaajuus on vakaa 7 päivän ajan. Tämän vaiheen jälkeen puolet koehenkilöistä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä kaudella I ja sitten siirtyy saamaan amifampridiinia jaksolla II. Kukin satunnaistettu hoitojakso on 7 päivän pituinen, ja sen erottaa noin kahden viikon palautumisjakso, jolloin potilas palautetaan vakaaseen annokseen, joka annettiin avoimen sisäänajojakson lopussa. Annostus on 20 - 80 mg vuorokaudessa ja taajuus on 2 - 4 kertaa päivässä.
Lääke: amifampridiinifosfaatti
Amifampridiinifosfaattitabletit 10 mg toimitetaan pyöreinä, valkoisin jakouurteisina tabletteina, jotka sisältävät amifampridiinifosfaattia, joka on formuloitu vastaamaan 10 mg amifampridiiniemästä tablettia kohden.
Muut nimet:
  • 3,4-diaminopyridiinifosfaatti, Firdapse™
Lääke: Plasebo
Plasebovastaava toimitetaan tabletteina, joita ei voi erottaa amifampridiinifosfaattitableteista. Plaseboa annetaan amifampridiinifosfaatin annostusohjelman mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Subject Global Impression (SGI) -pisteiden yhteenveto: Mann-Whitneyn päävaikutusten testitulokset; SGI-pisteiden sekamallianalyysi
Aikaikkuna: Tutkimusjakso 1: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 8; Tutkimusjakso 2: Lähtötilanne (päivä 21), päivä 29
Subject Global Impression (SGI) arvioi koehenkilön vaikutelman tutkimuslääkityksen vaikutuksista edellisen viikon aikana maksimipisteillä =7 (tyytyväisin) ja minimipistemäärällä =1 (vähiten tyytyväinen). Se valmistuu päivällä D0 (tutkimusjakson 1 lähtötaso), D8, D21 (tutkimusjakson 2 lähtötaso) ja D29. Muutos lähtötasosta (CFB) arvioidaan tutkimusjaksolla 1 (ero SGI-pisteissä D0–D8), tutkimusjaksolla 2 (ero SGI-pisteissä D21–D29) ja CFB:n muutosta tutkimusjaksosta 1 tutkimusjaksoon 2. (ero CFB:n välillä tutkimusjakson 1 ja CFB:n välillä tutkimusjakson 2 aikana). Suoritetaan Mann-Whitney-Wilcoxon-testi CFB-tulosten yhtäläisyyden varalta kahdessa jaksossa 1 ja CFB-tulosten yhtäläisyydessä kahdessa käsittelyjaksossa. Sekavaikutteinen linermalli sopii SGI-raakapisteisiin vasteena ja tutkimusryhmä, hoito, ajanjakso, ikäryhmä ja mutaatiotyyppi kiinteinä vaikutustermeinä ja potilas satunnaisena vaikutuksena.
Tutkimusjakso 1: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 8; Tutkimusjakso 2: Lähtötilanne (päivä 21), päivä 29

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Moottorin toiminnan mittaus 32 (MFM-32) Pisteiden yhteenveto: Mann-Whitneyn päävaikutustestin tulokset, MFM-32-pisteiden sekamallianalyysi
Aikaikkuna: Tutkimusjakso 1: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 8; Tutkimusjakso 2: Lähtötilanne (päivä 21), päivä 29
Motorisen toiminnan mittaus 32 (MFM-32) arvioi motorisen toiminnan vaikeusasteen ja etenemisen vähintään 7-vuotiailla potilailla maksimi kokonaispistemäärällä = 96 (paras pistemäärä) ja min kokonaispistemäärällä = 0 (huonoin pistemäärä). Se valmistuu päivällä D0 (tutkimusjakson 1 lähtötaso), D8, D21 (tutkimusjakson 2 lähtötaso) ja D29. CFB arvioidaan tutkimusjaksolle 1 (ero MFM-32:ssa päivältä 0–8), tutkimusjaksolle 2 (ero MFM-32:ssa D21:stä päivään 28) ja CFB:n muutosta tutkimusjaksosta 1 tutkimusjaksoon 2 (ero CFB tutkimusjakson 1 aikana ja CFB tutkimusjakson 2 aikana). Tehdään Mann-Whitney-Wilcoxon-testi CFB-tulosten yhtäläisyyden varalta kahdessa jaksossa 1 ja CFB-tulosten yhtäläisyydessä kahdessa käsittelyjaksossa. Lineaarinen sekavaikutteinen malli sopii MFM-32:n kokonaispistemäärään vastemuuttujana ja kiinteinä vaikutustermeinä hoidon, ajanjakson, ikäryhmän, geneettisen mutaation tyypin ja sekvenssin* jakson sekä potilaan satunnaisen vaikutuksen osalta.
Tutkimusjakso 1: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 8; Tutkimusjakso 2: Lähtötilanne (päivä 21), päivä 29
Moottorin toiminnan mitta 20 (MFM-20) pistemäärä sekamallianalyysi, MFM-20 pistemäärä sekamallianalyysi
Aikaikkuna: Tutkimusjakso 1: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 8; Tutkimusjakso 2: Lähtötilanne (päivä 21), päivä 29
Motorisen toiminnan mittaus 20 (MFM-20) arvioi motoristen toimintojen vaikeusasteen ja etenemisen 2–6-vuotiailla potilailla maksimi kokonaispistemäärällä = 60 (paras pistemäärä) ja min kokonaispistemäärällä = 0 (huonoin pistemäärä). Se valmistuu päivällä D0 (tutkimusjakson 1 lähtötaso), D8, D21 (tutkimusjakson 2 lähtötaso) ja D29. CFB:tä arvioidaan tutkimusjaksolle 1 (MFM-20:n ero päivältä 0. päiväksi 8:ksi), tutkimusjaksolle 2 (MFM-20:n ero päivältä 21:ksi päiväksi 28:ksi) ja CFB:n muutosta tutkimusjaksosta 1 tutkimusjaksoon 2 (ero CFB tutkimusjakson 1 aikana ja CFB tutkimusjakson 2 aikana). Tehdään Mann-Whitney-Wilcoxon-testi CFB-tulosten yhtäläisyyden varalta kahdessa jaksossa 1 ja CFB-tulosten yhtäläisyydessä kahdessa käsittelyjaksossa. Lineaarinen sekavaikutteinen malli sopii MFM-32:n kokonaispistemäärään vastemuuttujana ja kiinteinä vaikutustermeinä hoidon, ajanjakson, ikäryhmän, geneettisen mutaation tyypin ja sekvenssin* jakson sekä potilaan satunnaisen vaikutuksen osalta.
Tutkimusjakso 1: Lähtötilanne (päivä 0), päivä 8; Tutkimusjakso 2: Lähtötilanne (päivä 21), päivä 29

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMS-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myasteeninen oireyhtymä, synnynnäinen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa