Amifampridin-phosphat til behandling af medfødte myastheniske syndromer

Inklusionskriterier:

Personer, der er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Patient eller forælder, der er villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og før starten af ​​eventuelle forskningsrelaterede procedurer, eller patientens juridiske værge eller omsorgsperson med varig fuldmagt kan give skriftligt informeret samtykke. En samtykkeerklæring skal også underskrives, hvis børnene efter IRB's vurdering er i stand til at give samtykke.
2. Mand eller kvinde på 2 år og derover.
3. Kropsvægt ≥10 kg.
4. Genetisk bekræftet CMS, der involverer acetylcholin-receptordefekt, Rapsyn-mangel, MuSK-mangel, Dok-7-mangel, SYT2-mangel, SNAP25B-mangel og hurtigkanalsyndrom.
5. MFM 20 eller 32 scorer lig med eller mindre end henholdsvis 48 eller 76 ved screening.
6. Hos patienter, der er naive over for 3,4-DAP eller amifampridinphosphat, en forbedring på >20 % i MFM20- eller MFM32-score efter en åben periode med optitrering af dosis
7. Hos patienter, der tidligere er stabiliseret på 3,4-DAP eller amifampridinfosfat, har en historie med en meningsfuld forbedring af motorisk funktion (efter undersøgelsens vurdering)
8. Patienter, der får pyridostigmin, prednison, albuterol, efedrin eller fluoxetin, er villige til at forblive på en stabil dosis af disse lægemidler gennem hele undersøgelsesintervallet.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum humant choriongonadotropin [HCG] ved screening); og skal praktisere et effektivt, pålideligt præventionsregime under undersøgelsen.
10. Evne til at deltage i undersøgelsen baseret på patientens overordnede helbred og sygdomsprognose, som relevant, efter investigators mening; og i stand til at overholde alle krav i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. CMS-undertypediagnose af acetylcholinesterase-mangel, slow-channel syndrom, LRP4-mangel og plectin-mangel.
2. Hjerteledningsfejl på screening-EKG.
3. Anfaldsforstyrrelse.
4. Unormale leverfunktionsprøver ved screening.
5. Unormale nyrefunktionsprøver ved screening.
6. Unormale elektrolytværdier ved screening.
7. Graviditet eller amning ved Screening eller planlægning af at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
8. Enhver systemisk bakteriel eller anden infektion, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening og ikke er blevet behandlet med passende antibiotika.
9. Behandling med et forsøgslægemiddel (andre end amifampridinfosfat), enhed eller biologisk middel inden for 30 dage før screening eller under deltagelse i denne undersøgelse.
10. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, udgør en ekstra risiko for patienten eller forvirrer vurderingen af ​​patienten.
11. Anamnese med lægemiddelallergi over for pyridinholdige stoffer eller eventuelle amifampridinphosphat-hjælpestoffer.