Fosfato de Amifampridina para o Tratamento de Síndromes Miastênicas Congênitas

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para participar deste estudo devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. O paciente ou pai disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento relacionado à pesquisa, ou o responsável legal ou cuidador do paciente com procuração permanente pode fornecer consentimento informado por escrito. Também deverá ser assinado um termo de assentimento se, a juízo do IRB, os filhos forem capazes de dar parecer favorável.
2. Masculino ou feminino a partir de 2 anos.
3. Peso corporal ≥10 kg.
4. CMS geneticamente confirmado envolvendo defeito do receptor de acetilcolina, deficiência de Rapsyn, deficiência de MuSK, deficiência de Dok-7, deficiência de SYT2, deficiência de SNAP25B e síndrome do canal rápido.
5. Pontuação MFM 20 ou 32 igual ou inferior a 48 ou 76, respectivamente, na Triagem.
6. Em pacientes virgens de 3,4-DAP ou fosfato de amifampridina, melhora > 20% nos escores MFM20 ou MFM32 após período aberto de titulação da dose
7. Em pacientes previamente estabilizados com 3,4-DAP ou fosfato de amifampridina, história de melhora significativa na função motora (na opinião do investigador)
8. Vontade dos pacientes que recebem piridostigmina, prednisona, albuterol, efedrina ou fluoxetina em permanecer em uma dose estável desses medicamentos durante o intervalo do estudo.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (gonadotrofina coriônica humana [HCG] sérica na triagem); e deve praticar um regime contraceptivo eficaz e confiável durante o estudo.
10. Capacidade de participar do estudo com base na saúde geral do paciente e no prognóstico da doença, conforme aplicável, na opinião do investigador; e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para participar do estudo:

1. Diagnóstico do subtipo CMS de deficiência de acetilcolinesterase, síndrome do canal lento, deficiência de LRP4 e deficiência de plectina.
2. Defeitos de condução cardíaca no ECG de triagem.
3. Distúrbio convulsivo.
4. Testes de função hepática anormais na triagem.
5. Testes de função renal anormais na triagem.
6. Valores anormais de eletrólitos na triagem.
7. Gravidez ou amamentação na triagem ou planejamento de engravidar a qualquer momento durante o estudo.
8. Qualquer infecção sistêmica bacteriana ou outra, que seja clinicamente significativa na opinião do investigador e não tenha sido tratada com antibióticos apropriados.
9. Tratamento com um medicamento experimental (que não fosfato de amifampridina), dispositivo ou agente biológico dentro de 30 dias antes da triagem ou durante a participação neste estudo.
10. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do paciente no estudo, representar um risco adicional para o paciente ou confundir a avaliação do paciente.
11. História de alergia medicamentosa a quaisquer substâncias contendo piridina ou a qualquer excipiente(s) de fosfato de amifampridina.