Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan amifamprydyny do leczenia wrodzonych zespołów miastenicznych

8 marca 2021 zaktualizowane przez: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Ambulatoryjne badanie krzyżowe fazy 3 z podwójnie ślepą próbą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fosforanu amifamprydyny (fosforanu 3,4-diaminopirydyny) u pacjentów z wrodzonymi zespołami miastenicznymi (CMS)

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane, ambulatoryjne dwuokresowe, krzyżowe badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa fosforanu amifamprydyny u pacjentów (w wieku 2 lat i starszych), u których zdiagnozowano pewne genetyczne podtypy CMS i wykazano metodą otwartej próby ( fosforan amifamprydyny) lub utrzymująca się korzyść z leczenia amifamprydyną w wywiadzie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdy pacjent będzie uczestniczył w otwartej, niezaślepionej fazie zwiększania dawki leku/wstępnej fazy leczenia przez okres do 4 tygodni, aż do osiągnięcia stabilnej dawki i częstości podawania fosforanu amifamprydyny przez 7 dni. Po tej fazie zaślepiony efekt leczenia zostanie oceniony w losowy sposób kontynuacji lub odstawienia leku (Placebo) począwszy od okresu I (czas trwania 7 dni). Po okresie eksperymentalnym 1, pacjenci zostaną przywróceni do stabilnej dawki podawanej pod koniec otwartego okresu wstępnego przez około 2 tygodnie, po czym nastąpi zmiana leczenia w okresie 2 na 7 dni. Po zakończeniu okresu 2 pacjenci będą kwalifikować się do rozszerzonego dostępu z przywróceniem otwartej próby fosforanu amifamprydyny w tej samej dawce i z taką samą częstotliwością, jak ustalono w fazie badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • Ohio State University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do udziału w tym badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Pacjent lub rodzic, który chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, lub opiekun prawny pacjenta lub opiekun z trwałym pełnomocnictwem może wyrazić pisemną świadomą zgodę. Formularz zgody musi być również podpisany, jeśli w ocenie IRB dzieci są w stanie wyrazić zgodę.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 2 lat.
  3. Masa ciała ≥10 kg.
  4. Genetycznie potwierdzony CMS obejmujący defekt receptora acetylocholiny, niedobór Rapsyn, niedobór MuSK, niedobór Dok-7, niedobór SYT2, niedobór SNAP25B i zespół szybkiego kanału.
  5. Wynik MFM 20 lub 32 jest równy lub niższy odpowiednio od 48 lub 76 punktów podczas badania przesiewowego.
  6. U pacjentów nieleczonych wcześniej 3,4-DAP lub fosforanem amifamprydyny poprawa o >20% w wynikach MFM20 lub MFM32 po otwartym okresie zwiększania dawki
  7. U pacjentów ustabilizowanych wcześniej za pomocą 3,4-DAP lub fosforanu amifamprydyny, historia znaczącej poprawy funkcji motorycznych (w opinii badacza)
  8. Gotowość pacjentów otrzymujących pirydostygminę, prednizon, albuterol, efedrynę lub fluoksetynę do pozostania na stałej dawce tych leków przez cały okres badania.
  9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG] podczas badania przesiewowego); i muszą stosować skuteczny, niezawodny schemat antykoncepcji podczas badania.
  10. Zdolność do udziału w badaniu w oparciu o ogólny stan zdrowia pacjenta i prognozę choroby, jeśli ma to zastosowanie, w opinii badacza; i w stanie spełnić wszystkie wymagania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

  1. Rozpoznanie podtypu CMS niedoboru acetylocholinoesterazy, zespołu wolnego kanału, niedoboru LRP4 i niedoboru plektyny.
  2. Wady przewodzenia w sercu w przesiewowym EKG.
  3. Zaburzenie napadowe.
  4. Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby podczas badań przesiewowych.
  5. Nieprawidłowe wyniki testów czynności nerek podczas badań przesiewowych.
  6. Nieprawidłowe wartości elektrolitów podczas badania przesiewowego.
  7. Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży w dowolnym momencie badania.
  8. Jakiekolwiek ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne lub inne, które w opinii badacza jest istotne klinicznie i nie było leczone odpowiednimi antybiotykami.
  9. Leczenie badanym lekiem (innym niż fosforan amifamprydyny), urządzeniem lub środkiem biologicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas udziału w tym badaniu.
  10. Każdy inny stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać udział pacjenta w badaniu, stwarza dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub zaburza ocenę pacjenta.
  11. Historia alergii na jakiekolwiek substancje zawierające pirydynę lub jakąkolwiek substancję pomocniczą fosforanu amifamprydyny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: fosforan amifamprydyny -placebo
Każdy pacjent będzie uczestniczył w otwartej, niezaślepionej fazie zwiększania dawki leku/wstępnej fazy leczenia przez okres do 4 tygodni, aż do osiągnięcia stabilnej dawki i częstości podawania fosforanu amifamprydyny przez 7 dni. Po tej fazie połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej amifamprydynę w okresie I, a następnie przejdzie do grupy otrzymującej placebo w okresie II. Każdy randomizowany okres leczenia trwa 7 dni i jest oddzielony okresem ponownej stabilizacji trwającym około dwóch tygodni, w którym osobnik powróci do stabilnej dawki podawanej pod koniec otwartego okresu wstępnego. Dawkowanie będzie wynosić od 20 do 80 mg dziennie, a częstotliwość będzie wynosić od 2 do 4 razy dziennie.
Lek: fosforan amifamprydyny
Tabletki 10 mg fosforanu amifamprydyny będą dostępne w okrągłych tabletkach z białymi rowkami i zawierają fosforan amifamprydyny w postaci równoważnej 10 mg zasady amifamprydyny na tabletkę.
Inne nazwy:
  • Fosforan 3,4-diaminopirydyny, Firdapse™
Lek: Placebo
Ekwiwalent placebo będzie dostępny w postaci tabletek nie do odróżnienia od tabletek z fosforanem amifamprydyny. Placebo będzie podawane zgodnie ze schematem dawkowania fosforanu amifamprydyny.
Eksperymentalny: placebo - fosforan amifamprydyny
Każdy pacjent będzie uczestniczył w otwartej, niezaślepionej fazie zwiększania dawki leku/wstępnej fazy leczenia przez okres do 4 tygodni, aż do osiągnięcia stabilnej dawki i częstości podawania fosforanu amifamprydyny przez 7 dni. Po tej fazie połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej placebo w okresie I, a następnie przejdzie do grupy otrzymującej amifamprydynę w okresie II. Każdy okres leczenia z randomizacją trwa 7 dni i jest oddzielony okresem ponownej stabilizacji trwającym około dwóch tygodni, w którym osobnik powróci do stabilnej dawki podawanej pod koniec otwartego okresu wstępnego. Dawkowanie będzie wynosić od 20 do 80 mg dziennie, a częstotliwość będzie wynosić od 2 do 4 razy dziennie.
Lek: fosforan amifamprydyny
Tabletki 10 mg fosforanu amifamprydyny będą dostępne w okrągłych tabletkach z białymi rowkami i zawierają fosforan amifamprydyny w postaci równoważnej 10 mg zasady amifamprydyny na tabletkę.
Inne nazwy:
  • Fosforan 3,4-diaminopirydyny, Firdapse™
Lek: Placebo
Ekwiwalent placebo będzie dostępny w postaci tabletek nie do odróżnienia od tabletek z fosforanem amifamprydyny. Placebo będzie podawane zgodnie ze schematem dawkowania fosforanu amifamprydyny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie wyniku globalnego wrażenia (SGI) podmiotu: Wyniki testu głównych efektów Manna-Whitneya; Analiza modelu mieszanego wyniku SGI
Ramy czasowe: Okres badania 1: linia podstawowa (dzień 0), dzień 8; Okres badania 2: Wartość wyjściowa (dzień 21), dzień 29
Ogólne wrażenie podmiotu (SGI) ocenia wrażenie podmiotu na temat wpływu badanego leku podczas poprzedniego tygodnia z wynikiem maksymalnym = 7 (najbardziej zadowolony) i wynikiem minimalnym = 1 (najmniej zadowolony). Zostanie ukończony w dniu 0 (poziom odniesienia dla okresu badania 1), dnia 8, dnia 21 (stan odniesienia dla okresu badania 2) i dnia 29. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (CFB) zostanie oceniona dla Okresu badania 1 (różnica w wyniku SGI od D0 do D8), Okresu badania 2 (różnica w wyniku SGI od D21 do D29) oraz zmiana CFB między Okresem badania 1 a okresem badania 2 (różnica między CFB w okresie studiów 1 i CFB w okresie studiów 2). Zostanie przeprowadzony test Manna-Whitneya-Wilcoxona na równość wyników CFB w dwóch zabiegach w okresie 1 oraz na równość wyników CFB w dwóch sekwencjach leczenia. Model liniowy efektów mieszanych będzie pasował do surowych wyników SGI jako odpowiedzi, a grupa badana, leczenie, okres, grupa wiekowa i typ mutacji jako terminy z efektem stałym i pacjent jako efekt losowy.
Okres badania 1: linia podstawowa (dzień 0), dzień 8; Okres badania 2: Wartość wyjściowa (dzień 21), dzień 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar funkcji motorycznych 32 (MFM-32) Podsumowanie wyniku: wyniki testu efektu głównego Manna-Whitneya, analiza modelu mieszanego wyniku MFM-32
Ramy czasowe: Okres badania 1: linia podstawowa (dzień 0), dzień 8; Okres badania 2: Wartość wyjściowa (dzień 21), dzień 29
Narzędzie Motor Function Measure 32 (MFM-32) ocenia nasilenie i postęp funkcji motorycznych u pacjentów w wieku 7 lat lub starszych z maksymalnym wynikiem całkowitym = 96 (najlepszy wynik) i minimalnym wynikiem całkowitym = 0 (najgorszy wynik). Zostanie ukończony w dniu 0 (poziom odniesienia dla okresu badania 1), dnia 8, dnia 21 (stan odniesienia dla okresu badania 2) i dnia 29. CFB zostanie oceniony dla okresu badania 1 (różnica w MFM-32 od D0 do D8), okresu badania 2 (różnica w MFM-32 od D21 do D28) oraz zmiana CFB od okresu badania 1 do okresu badania 2 (różnica między CFB podczas okresu nauki 1 i CFB podczas okresu nauki 2). Zostanie przeprowadzony test Manna-Whitneya-Wilcoxona na równość wyników CFB w dwóch zabiegach w okresie 1 oraz na równość wyników CFB w dwóch sekwencjach leczenia. Model liniowy efektów mieszanych będzie pasował do ogólnego wyniku MFM-32 jako zmienna odpowiedzi i warunki efektu stałego dla leczenia, okresu, grupy wiekowej, typu mutacji genetycznej i sekwencji*okresu oraz efektu losowego dla pacjenta.
Okres badania 1: linia podstawowa (dzień 0), dzień 8; Okres badania 2: Wartość wyjściowa (dzień 21), dzień 29
Pomiar funkcji motorycznych 20 (MFM-20) Wynik Analiza modelu mieszanego, Analiza modelu mieszanego wyniku MFM-20
Ramy czasowe: Okres badania 1: linia podstawowa (dzień 0), dzień 8; Okres badania 2: Wartość wyjściowa (dzień 21), dzień 29
Narzędzie Motor Function Measure 20 (MFM-20) ocenia nasilenie i postęp funkcji motorycznych u pacjentów w wieku od 2 do 6 lat z maksymalnym wynikiem całkowitym = 60 (najlepszy wynik) i minimalnym wynikiem całkowitym = 0 (najgorszy wynik). Zostanie ukończony w dniu 0 (poziom odniesienia dla okresu badania 1), dnia 8, dnia 21 (stan odniesienia dla okresu badania 2) i dnia 29. CFB zostanie oceniony dla okresu badania 1 (różnica w MFM-20 od D0 do D8), okresu badania 2 (różnica w MFM-20 od D21 do D28) oraz zmiana CFB od okresu badania 1 do okresu badania 2 (różnica między CFB podczas okresu nauki 1 i CFB podczas okresu nauki 2). Zostanie przeprowadzony test Manna-Whitneya-Wilcoxona na równość wyników CFB w dwóch zabiegach w okresie 1 oraz na równość wyników CFB w dwóch sekwencjach leczenia. Model liniowy efektów mieszanych będzie pasował do ogólnego wyniku MFM-32 jako zmienna odpowiedzi i warunki efektu stałego dla leczenia, okresu, grupy wiekowej, typu mutacji genetycznej i sekwencji*okresu oraz efektu losowego dla pacjenta.
Okres badania 1: linia podstawowa (dzień 0), dzień 8; Okres badania 2: Wartość wyjściowa (dzień 21), dzień 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMS-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na fosforan amifamprydyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj