Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Амифампридин фосфат для лечения врожденных миастенических синдромов

8 марта 2021 г. обновлено: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Двойное слепое амбулаторное перекрестное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности амифампридинфосфата (3,4-диаминопиридинфосфата) у пациентов с врожденными миастеническими синдромами (ВМС)

Это рандомизированное двойное слепое контролируемое амбулаторное перекрестное исследование с двумя периодами и двумя видами лечения предназначено для оценки эффективности и безопасности амифампридина фосфата у пациентов (в возрасте 2 лет и старше), у которых диагностированы определенные генетические подтипы CMS и продемонстрировано открытое исследование. амифампридин фосфат) или в анамнезе устойчивая польза от лечения амифампридином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый пациент будет участвовать в открытой неслепой фазе эскалации лекарств/вводной терапии на срок до 4 недель, пока не будет достигнута стабильная доза и частота приема амифампридинфосфата в течение 7 дней. После этой фазы слепой эффект лечения будет оцениваться рандомизированным способом продолжения или прекращения приема препарата (плацебо), начиная с периода I (длительность 7 дней). После экспериментального периода 1 пациентам будет возвращена стабильная доза, вводимая в конце открытого вводного периода в течение примерно 2 недель, после чего будет проведено перекрестное лечение в периоде 2 дозирования в течение 7 дней. После завершения периода 2 пациенты будут иметь право на расширенный доступ с восстановлением открытого приема амифампридин фосфата в той же дозе и с той же частотой, что и на вводной фазе исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Лица, имеющие право на участие в этом исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Пациент или родитель, желающие и способные предоставить письменное информированное согласие после того, как был объяснен характер исследования и до начала любых связанных с исследованием процедур, или законный опекун или попечитель пациента с долгосрочной доверенностью может предоставить письменное информированное согласие. Форма согласия также должна быть подписана, если, по мнению IRB, дети способны дать согласие.
  2. Мужчина или женщина от 2 лет и старше.
  3. Масса тела ≥10 кг.
  4. Генетически подтвержденный CMS, включающий дефект рецептора ацетилхолина, дефицит Rapsyn, дефицит MuSK, дефицит Dok-7, дефицит SYT2, дефицит SNAP25B и синдром быстрых каналов.
  5. MFM 20 или 32 балла равны или меньше 48 или 76 соответственно при скрининге.
  6. У пациентов, ранее не получавших 3,4-ДАФ или амифампридинфосфат, улучшение >20% по шкале MFM20 или MFM32 после открытого периода повышения дозы
  7. У пациентов, ранее стабилизированных с помощью 3,4-DAP или амифампридина фосфата, в анамнезе значимое улучшение двигательной функции (по мнению исследователя)
  8. Готовность пациентов, получающих пиридостигмин, преднизолон, альбутерол, эфедрин или флуоксетин, оставаться на стабильной дозе этих препаратов в течение всего периода исследования.
  9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] при скрининге); и должны практиковать эффективный и надежный режим контрацепции во время исследования.
  10. Возможность участия в исследовании на основании общего состояния здоровья пациента и прогноза заболевания, если применимо, по мнению исследователя; и в состоянии соблюдать все требования протокола.

Критерий исключения:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в исследовании:

  1. Диагностика подтипа CMS дефицита ацетилхолинэстеразы, синдрома медленных каналов, дефицита LRP4 и дефицита плектина.
  2. Нарушения сердечной проводимости на скрининговой ЭКГ.
  3. Эпилепсия.
  4. Аномальные функциональные пробы печени при скрининге.
  5. Аномальные функциональные тесты почек при скрининге.
  6. Аномальные значения электролитов при скрининге.
  7. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности в любое время во время исследования.
  8. Любая системная бактериальная или другая инфекция, клинически значимая по мнению исследователя и не леченная соответствующими антибиотиками.
  9. Лечение исследуемым препаратом (кроме амифампридинфосфата), устройством или биологическим агентом в течение 30 дней до скрининга или во время участия в этом исследовании.
  10. Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании, создать дополнительный риск для пациента или исказить оценку пациента.
  11. Лекарственная аллергия в анамнезе на любые пиридинсодержащие вещества или любые вспомогательные вещества амифампридинфосфата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: амифампридин фосфат - плацебо
Каждый пациент будет участвовать в открытой неслепой фазе эскалации лекарств/вводной терапии на срок до 4 недель, пока не будет достигнута стабильная доза и частота приема амифампридинфосфата в течение 7 дней. После этой фазы половина субъектов будет рандомизирована для получения амифампридина в период I, а затем переведена на получение плацебо в период II. Каждый рандомизированный период лечения имеет продолжительность 7 дней и отделен периодом повторной стабилизации продолжительностью примерно две недели, когда субъекту возвращают стабильную дозу, вводимую в конце открытого вводного периода. Дозировка будет составлять от 20 до 80 мг в день, а частота будет составлять от 2 до 4 раз в день.
Лекарство: амифампридина фосфат
Таблетки амифампридинфосфата по 10 мг будут поставляться в виде круглых таблеток с белой насечкой, содержащих амифампридинфосфат, состав которых эквивалентен 10 мг амифампридинового основания на таблетку.
Другие имена:
  • 3,4-диаминопиридинфосфат, Firdapse™
Лекарство: Плацебо
Эквивалент плацебо будет предоставляться в виде таблеток, неотличимых от таблеток фосфата амифампридина. Плацебо будет вводиться в соответствии с режимом дозирования амифампридина фосфата.
Экспериментальный: плацебо - амифампридин фосфат
Каждый пациент будет участвовать в открытой неслепой фазе эскалации лекарств/вводной терапии на срок до 4 недель, пока не будет достигнута стабильная доза и частота приема амифампридинфосфата в течение 7 дней. После этой фазы половина субъектов будет рандомизирована для получения плацебо в периоде I, а затем будет переведена на получение амифампридина в периоде II. Каждый рандомизированный период лечения имеет продолжительность 7 дней и разделен периодом повторной стабилизации продолжительностью примерно две недели, когда субъекту возвращают стабильную дозу, вводимую в конце открытого вводного периода. Дозировка будет составлять от 20 до 80 мг в день, а частота будет составлять от 2 до 4 раз в день.
Лекарство: амифампридина фосфат
Таблетки амифампридинфосфата по 10 мг будут поставляться в виде круглых таблеток с белой насечкой, содержащих амифампридинфосфат, состав которых эквивалентен 10 мг амифампридинового основания на таблетку.
Другие имена:
  • 3,4-диаминопиридинфосфат, Firdapse™
Лекарство: Плацебо
Эквивалент плацебо будет предоставляться в виде таблеток, неотличимых от таблеток фосфата амифампридина. Плацебо будет вводиться в соответствии с режимом дозирования амифампридина фосфата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сводка по общему впечатлению субъекта (SGI): результаты теста основных эффектов Манна-Уитни; Анализ смешанной модели SGI Score
Временное ограничение: Период исследования 1: исходный уровень (день 0), день 8; Период исследования 2: исходный уровень (день 21), день 29
Общее впечатление субъекта (SGI) оценивает впечатление субъекта от эффектов исследуемого лекарства в течение предыдущей недели с максимальной оценкой = 7 (наиболее удовлетворен) и минимальной оценкой = 1 (наименее удовлетворен). Он будет завершен в D0 (базовый уровень для периода исследования 1), D8, D21 (базовый уровень для периода исследования 2) и D29. Изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) будет оцениваться для периода исследования 1 (разница в баллах SGI от D0 до D8), периода исследования 2 (разница в баллах SGI от D21 до D29) и изменения в CFB от периода исследования 1 к периоду исследования 2. (разница между CFB в течение периода исследования 1 и CFB в течение периода исследования 2). Будет проведен тест Манна-Уитни-Уилкоксона на равенство результатов CFB в двух обработках в периоде 1 и на равенство результатов CFB в двух последовательностях обработок. Модель вкладыша со смешанными эффектами будет соответствовать необработанным баллам SGI в качестве ответа и группы исследования, лечения, периода, возрастной группы и типа мутации в качестве условий фиксированного эффекта и пациента в качестве случайного эффекта.
Период исследования 1: исходный уровень (день 0), день 8; Период исследования 2: исходный уровень (день 21), день 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка моторной функции 32 (MFM-32) Сводная оценка: результаты теста Манна-Уитни на главный эффект, анализ смешанной модели оценки MFM-32
Временное ограничение: Период исследования 1: исходный уровень (день 0), день 8; Период исследования 2: исходный уровень (день 21), день 29
Показатель двигательной функции 32 (MFM-32) оценивает тяжесть и прогрессирование двигательной функции у пациентов в возрасте 7 лет и старше с максимальным общим баллом = 96 (лучший балл) и минимальным общим баллом = 0 (худший балл). Он будет завершен в D0 (базовый уровень для периода исследования 1), D8, D21 (базовый уровень для периода исследования 2) и D29. CFB будет оцениваться для периода исследования 1 (разница в MFM-32 от D0 до D8), периода исследования 2 (разница в MFM-32 от D21 до D28) и изменения в CFB от периода исследования 1 до периода исследования 2 (разница между CFB в течение периода исследования 1 и CFB в течение периода исследования 2). Будет проведен тест Манна-Уитни-Вилкоксона на равенство результатов CFB в двух обработках в периоде 1 и на равенство результатов CFB в двух последовательностях обработок. Линейная модель со смешанными эффектами будет соответствовать общему баллу MFM-32 в качестве переменной ответа и условий фиксированного эффекта для лечения, периода, возрастной группы, типа генетической мутации и последовательности*периода, а также случайного эффекта для пациента.
Период исследования 1: исходный уровень (день 0), день 8; Период исследования 2: исходный уровень (день 21), день 29
Измерение моторной функции 20 (MFM-20), оценка смешанной модели, оценка MFM-20, оценка смешанной модели
Временное ограничение: Период исследования 1: исходный уровень (день 0), день 8; Период исследования 2: исходный уровень (день 21), день 29
Показатель двигательной функции 20 (MFM-20) оценивает тяжесть и прогрессирование двигательной функции у пациентов в возрасте от 2 до 6 лет с максимальным общим баллом = 60 (лучший балл) и минимальным общим баллом = 0 (худший балл). Он будет завершен в D0 (базовый уровень для периода исследования 1), D8, D21 (базовый уровень для периода исследования 2) и D29. CFB будет оцениваться для периода исследования 1 (разница в MFM-20 от D0 до D8), периода исследования 2 (разница в MFM-20 от D21 до D28) и изменения в CFB от периода исследования 1 до периода исследования 2 (разница между CFB в течение периода исследования 1 и CFB в течение периода исследования 2). Будет проведен тест Манна-Уитни-Вилкоксона на равенство результатов CFB в двух обработках в периоде 1 и на равенство результатов CFB в двух последовательностях обработок. Линейная модель со смешанными эффектами будет соответствовать общему баллу MFM-32 в качестве переменной ответа и условий фиксированного эффекта для лечения, периода, возрастной группы, типа генетической мутации и последовательности*периода, а также случайного эффекта для пациента.
Период исследования 1: исходный уровень (день 0), день 8; Период исследования 2: исходный уровень (день 21), день 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMS-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться