Phosphate d'amifampridine pour le traitement des syndromes myasthéniques congénitaux

Critère d'intégration:

Les personnes éligibles pour participer à cette étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Le patient ou le parent désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure liée à la recherche, ou le tuteur légal ou le soignant du patient avec une procuration durable peut fournir un consentement éclairé écrit. Un formulaire d'assentiment doit également être signé si, selon le jugement de la CISR, les enfants sont capables de donner leur assentiment.
2. Homme ou femme de 2 ans et plus.
3. Poids corporel ≥10 kg.
4. CMS génétiquement confirmé impliquant un défaut du récepteur de l'acétylcholine, un déficit en Rapsyn, un déficit en MuSK, un déficit en Dok-7, un déficit en SYT2, un déficit en SNAP25B et le syndrome du canal rapide.
5. MFM 20 ou 32 score égal ou inférieur à 48 ou 76, respectivement, lors de la sélection.
6. Chez les patients naïfs au 3,4-DAP ou au phosphate d'amifampridine, amélioration > 20 % des scores MFM20 ou MFM32 après une période en ouvert d'augmentation de la dose
7. Chez les patients précédemment stabilisés sous 3,4-DAP ou phosphate d'amifampridine, antécédents d'amélioration significative de la fonction motrice (selon l'avis de l'investigateur)
8. Volonté des patients recevant de la pyridostigmine, de la prednisone, de l'albutérol, de l'éphédrine ou de la fluoxétine de continuer à prendre une dose stable de ces médicaments tout au long de l'intervalle d'étude.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique humaine sérique [HCG] lors du dépistage); et doit pratiquer un régime contraceptif efficace et fiable pendant l'étude.
10. Capacité à participer à l'étude en fonction de l'état de santé général du patient et du pronostic de la maladie, le cas échéant, de l'avis de l'investigateur ; et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

Les personnes qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Diagnostic de sous-type CMS du déficit en acétylcholinestérase, du syndrome des canaux lents, du déficit en LRP4 et du déficit en plectine.
2. Défauts de conduction cardiaque sur ECG de dépistage.
3. Trouble épileptique.
4. Tests anormaux de la fonction hépatique lors du dépistage.
5. Tests anormaux de la fonction rénale lors du dépistage.
6. Valeurs d'électrolytes anormales lors du dépistage.
7. Grossesse ou allaitement lors du dépistage ou planification d'une grossesse à tout moment de l'étude.
8. Toute infection systémique bactérienne ou autre, qui est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur et n'a pas été traitée avec des antibiotiques appropriés.
9. Traitement avec un médicament expérimental (autre que le phosphate d'amifampridine), un dispositif ou un agent biologique dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la participation à cette étude.
10. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du patient à l'étude, poser un risque supplémentaire pour le patient ou confondre l'évaluation du patient.
11. Antécédents d'allergie médicamenteuse à toute substance contenant de la pyridine ou à tout excipient(s) de phosphate d'amifampridine.