균상식육종(MF), CLL, DLBCL 또는 ATLL 환자에서 MRG-106의 안전성, 내약성 및 약동학
2020년 11월 19일 업데이트: miRagen Therapeutics, Inc.
다양한 림프종 및 백혈병 환자에서 국소 종양 내, 피하 및 정맥 투여 후 MRG-106의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 1상 용량 범위 연구
이 임상 시험의 목적은 피부 T세포 림프종(CTCL)[균상 식육종 (MF) 하위 유형], 만성 림프구성 백혈병(CLL), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) [활성화 B 세포(ABC) 하위 유형] 및 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL).
Cobomarsen은 이러한 유형의 암에서 높은 수준으로 발견되는 miR-155라는 분자의 억제제이며 암세포의 성장과 생존을 촉진하는 데 중요할 수 있습니다.
임상 시험 참가자는 피하 주사 또는 정맥 주사 또는 피부의 암 병변에 직접 주사(CTCL만 해당)하여 코보마르센을 주간 용량으로 투여받게 됩니다.
코보마르센이 신체에서 어떻게 처리되는지 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집하고, 코보마르센에 노출되었을 때 면역 체계의 정상 세포와 암세포가 어떻게 반응하는지 연구하기 위해 다른 측정을 수행할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
연구 설계:
- 파트 A: 골수섬유화증 진단을 받은 3-6명의 환자 코호트는 최대 전달 가능한 종양내 투여량부터 시작하여 추가 20일 동안 후속 조치와 함께 최대 15일의 기간에 걸쳐 최대 5회의 코보마센 종양내 주사를 받게 됩니다. 용량은 최소 약력학적 활성 용량을 결정하기 위해 후속 코호트에서 감소될 수 있습니다.
- 파트 B-F: 이 연구 파트의 환자는 MF(파트 B 및 C), CLL(파트 D), DLBCL(파트 E) 또는 ATLL(파트 F)로 진단됩니다. 모든 환자는 1일, 3일 및 5일에 피하 또는 정맥내 코보마르센(또는 골수섬유화증 환자의 경우에만 전신 및 종양내 투여의 조합)을 받고 환자가 내성이 생기고 임상적으로 유의한 부작용이 발생할 때까지 매주 일정에 따라 투여를 계속합니다. 진행되거나 재판이 종료됩니다. 투여되는 용량은 약물에 대한 모든 이전 치료 경험을 기반으로 안전하다고 예측되는 용량 수준을 초과하지 않습니다. Part B의 환자는 cobomarsen으로 치료하는 동안 질병에 대한 안정적인 배경 요법을 계속할 수 있는 반면, Part C-F의 환자는 cobomarsen 단독으로 치료받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Department of Medicine
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Orange, California, 미국, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
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Stanford, California, 미국, 94063
- Stanford University Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 파트 A-C에만 해당: 환자는 생검으로 입증된 MF, 임상 1기, 2기 또는 3기(내장 또는 결절 침범 제외)가 있어야 하며, 자신의 상태에 대해 확립된 치료법에 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다.
- 파트 D에만 해당: CLL 진단을 받은 환자로서 내약성이 없거나 적어도 2가지 이전 요법 이후에 재발/불응성인 질병이 있는 환자
- 파트 E만 해당: 항-CD20 단클론 항체 및 치유 의도가 있는 화학 요법을 포함하여 최소 2가지 이전 요법을 받은 후 재발/불응성인 질병이 내약하지 않거나 재발/불응성인 생검으로 입증된 DLBCL 환자
- 파트 F만 해당: 기록된 HTLV-1 감염 및 모든 단계의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 ATLL이 있고 적어도 한 번의 이전 요법 이후에 재발/불응성인 질병이 내약성이 없거나 질병이 있는 환자
- 암컷은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 참여 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 남성은 외과적으로 불임이거나 금욕해야 하며, 또는 임신 가능성이 있는 여성과 성관계를 맺는 경우 연구 참여 기간 내내 그리고 연구 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 의약품.
제외 기준:
- 스크리닝 시 신장 또는 간 기능 장애의 증거
- 스크리닝 시 임상적으로 유의한 빈혈, 호중구감소증 또는 혈소판감소증
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 지난 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 스크리닝 시 QTc 간격 연장의 증거
- HIV에 대한 혈청학적 양성; 간 기능 장애의 증거가 있는 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 양성 또는 문서화된 간경변증
- 지난 3년 이내의 이전 악성 종양(적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 상피내 암종 및 치유 의도로 치료된 피부의 기저 세포 또는 국소 편평 세포 암종에 대한 허용 포함)
- 스크리닝 전 30일 동안 연구용 소분자 약물의 사용 또는 이전 90일 동안 연구용 올리고뉴클레오티드 또는 생물학적 약물의 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 파트 A, MF
Cobomarsen의 종양내 주입
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다른 이름들:
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실험적: 파트 B, MF
안정적인 배경 요법을 포함하거나 포함하지 않는 cobomarsen의 피하, 정맥 또는 전신 및 종양 내 복합 투여
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다른 이름들:
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실험적: 파트 C, MF
단일 요법으로 cobomarsen의 피하 또는 정맥 투여
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다른 이름들:
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실험적: 파트 D, CLL
단일 요법으로 cobomarsen의 피하 또는 정맥 투여
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다른 이름들:
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실험적: 파트 E, DLBCL, 활성화된 B 세포(ABC) 하위 유형
단일 요법으로 cobomarsen의 피하 또는 정맥 투여
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다른 이름들:
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실험적: 파트 F, ATLL
단일 요법으로 cobomarsen의 피하 또는 정맥 투여
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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활력징후, 신체검사, 임상검사, ECG, 이상반응 발생률 및 중증도에 근거한 코보마르센의 안전성 및 내약성
기간: 치료 시작부터 연구 참여 종료까지
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치료 시작부터 연구 참여 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종양내, 피하 또는 정맥내 투여된 단일 및 반복 투여 후 코보마르센의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 56일
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최대 56일
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종양 내, 피하 또는 정맥 내 투여된 단일 및 반복 투여 후 코보마르센의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 최대 56일
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최대 56일
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각 4주 투여 주기에 따른 cobomarsen의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 5주부터 연구 참여가 끝날 때까지 매달
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5주부터 연구 참여가 끝날 때까지 매달
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피부 질환 중증도(지표 병변) - MF만 해당
기간: 치료 시작부터 연구 참여 종료까지 2주마다
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CAILS(Composite Assessment of Index Lesion Severity) 점수에 따른 치료 전후의 골수섬유증 피부 병변 중증도의 변화
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치료 시작부터 연구 참여 종료까지 2주마다
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피부 질환 중증도(전신) - MF만 해당
기간: 치료 시작부터 연구 참여 종료까지 2주마다
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수정된 심각도 가중 평가 도구(mSWAT) 점수에 기반한 치료 전후의 골수섬유증 피부 병변 중증도의 변화
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치료 시작부터 연구 참여 종료까지 2주마다
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피부의 전반적인 반응률 - MF
기간: 약 1년
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SWAT 점수를 기준으로 피부에서 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 피험자의 비율
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약 1년
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전체 응답률 - CLL
기간: 약 1년
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CT 스캔, 골수 생검 및 유세포 분석을 기반으로 IWCLL 기준(Hallek et al., 2008)에 의해 정의된 PR 또는 CR을 달성한 피험자의 비율
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약 1년
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최소 잔류 질환(MRD) - CLL만 해당
기간: 약 1년
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유동 세포 계측법에 의해 MRD의 증거 없이 CR을 달성한 피험자의 비율
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약 1년
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전체 응답률 - DLBCL
기간: 약 1년
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양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 스캔 및 CR을 확인하기 위한 골수 생검을 기반으로 Lugano 분류(Cheson et al., 2014)에 의해 정의된 PR 또는 CR을 달성한 피험자의 비율
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약 1년
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전체 응답률 - ATLL
기간: 약 1년
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CT 스캔 및 유세포 분석, CR 확인을 위한 골수 생검을 기반으로 국제 합의 기준(Tsukasaki et al., 2009)에서 정의한 대로 PR 또는 CR을 달성한 피험자의 비율
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약 1년
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응답 기간
기간: 최대 약 2년
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확인된 PR 또는 CR의 초기 날짜부터 반응 상실 또는 재발까지의 일수
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최대 약 2년
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진행 시간
기간: 최대 약 2년
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첫 번째 투여부터 객관적인 질병 진행까지의 일수
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최대 약 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 약 2년
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첫 번째 투여부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 일수
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최대 약 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 2년
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첫 번째 투여 후 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 일수
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최대 약 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MF 환자의 피부 병변에서 miR-155-5p 발현
기간: 기준선 및 16주차와 연구 참여 종료 사이
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피부 생검에서 분리한 총 RNA의 정량적 실시간 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR) 분석에 기반한 탐색적 평가
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기준선 및 16주차와 연구 참여 종료 사이
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골수섬유화증 환자의 피부 병변에서 신생물성 림프구 세포의 비율
기간: 기준선 및 16주차와 연구 참여 종료 사이
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Cobomarsen 치료 전후의 탐색적 조직학적 평가
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기준선 및 16주차와 연구 참여 종료 사이
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면역 세포 하위 집합의 비율
기간: 기준선에서 월별 또는 격월로, 연구 참여가 끝날 때까지
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전혈에 대한 유동 세포 계측법에 의한 코보마센 치료 전후의 탐색적 평가
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기준선에서 월별 또는 격월로, 연구 참여가 끝날 때까지
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피부과 특정 삶의 질 - MF 전용
기간: 기준선 및 매월, 최대 약 2년
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Skindex-29 평가 도구에 기반한 피부 관련 삶의 질 변화
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기준선 및 매월, 최대 약 2년
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소양증 - MF 전용
기간: 기준선 및 매월, 최대 약 2년
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소양증 수치 등급 척도에 따른 피부 가려움증의 강도 변화
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기준선 및 매월, 최대 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
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- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 9일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 6일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 16일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MRG106-11-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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