Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MRG-106 in pazienti con micosi fungoide (MF), CLL, DLBCL o ATLL

19 novembre 2020 aggiornato da: miRagen Therapeutics, Inc.

Uno studio di dose-ranging di fase 1 per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MRG-106 dopo la somministrazione locale intratumorale, sottocutanea e endovenosa in soggetti con vari linfomi e leucemie

Gli obiettivi di questo studio clinico sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la potenziale efficacia del farmaco sperimentale, cobomarsen (MRG-106), in pazienti con diagnosi di alcuni linfomi e leucemie, incluso il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) [micosi fungoide (MF)], leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) [sottotipo di cellule B attivate (ABC)] e leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL). Cobomarsen è un inibitore di una molecola chiamata miR-155 che si trova ad alti livelli in questi tipi di cancro e può essere importante nel promuovere la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. I partecipanti alla sperimentazione clinica riceveranno dosi settimanali di cobomarsen somministrate mediante iniezione sottocutanea o in vena o mediante iniezione direttamente nelle lesioni cancerose della pelle (solo per CTCL). Saranno raccolti campioni di sangue per misurare come il cobomarsen viene elaborato dall'organismo e verranno eseguite altre misurazioni per studiare come le cellule normali e cancerose del sistema immunitario rispondono quando esposte al cobomarsen.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio:

  • Parte A: coorti di 3-6 pazienti con diagnosi di MF riceveranno fino a cinque iniezioni intratumorali di cobomarsen per un periodo massimo di 15 giorni con follow-up per ulteriori 20 giorni, a partire dalla massima dose intratumorale erogabile. Le dosi possono essere ridotte nelle coorti successive per determinare la dose minima farmacodinamicamente attiva.
  • Parti B-F: ai pazienti in queste parti dello studio verrà diagnosticata la MF (Parti B e C), LLC (Parte D), DLBCL (Parte E) o ATLL (Parte F). Tutti i pazienti riceveranno cobomarsen sottocutaneo o endovenoso (o una combinazione di somministrazione sistemica e intratumorale solo per i pazienti con MF) nei giorni 1, 3 e 5 e continueranno a somministrare il dosaggio su un programma settimanale fino a quando il paziente diventa intollerante, sviluppa effetti collaterali clinicamente significativi, procede, o il processo è terminato. Le dosi somministrate non supereranno un livello di dose previsto per essere sicuro sulla base di tutte le precedenti esperienze di trattamento con il farmaco. I pazienti nella Parte B possono continuare con una terapia di base stabile per la loro malattia durante il trattamento con cobomarsen, mentre i pazienti nelle Parti C-F saranno trattati solo con cobomarsen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94063
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University; Department of Dermatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22003
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo parti A-C: i pazienti devono avere MF comprovata dalla biopsia, stadio clinico I, II o III (escluso il coinvolgimento viscerale o linfonodale) e devono essere refrattari o intolleranti alle terapie stabilite per la loro condizione
  • Solo parte D: pazienti con diagnosi di CLL che sono intolleranti o hanno una malattia recidivante/refrattaria dopo almeno due precedenti terapie
  • Solo parte E: pazienti con DLBCL comprovato da biopsia che sono intolleranti o hanno una malattia recidivata/refrattaria dopo almeno due terapie precedenti, inclusi eventuali anticorpi monoclonali anti-CD20 e chemioterapia con intento curativo
  • Solo parte F: pazienti con infezione da HTLV-1 documentata e ATLL istologicamente o citologicamente provata di qualsiasi stadio e che sono intolleranti o hanno una malattia recidivante/refrattaria dopo almeno una precedente terapia
  • Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la loro partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • I maschi devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una femmina in età fertile, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di studio farmaco.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di disfunzione renale o epatica allo screening
  • Anemia, neutropenia o trombocitopenia clinicamente significative allo screening
  • Storia di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o evidenza di prolungamento dell'intervallo QTc allo screening
  • Sierologicamente positivo per l'HIV; sierologicamente positivo per epatite B o epatite C con evidenza di disfunzione epatica o cirrosi epatica documentata
  • Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni (con indennità per carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina e carcinoma basocellulare o localizzato a cellule squamose della pelle trattato con intento curativo)
  • Uso di un farmaco sperimentale a piccole molecole nei 30 giorni precedenti lo screening o uso di un oligonucleotide sperimentale o di un farmaco biologico nei 90 giorni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A, MF
Iniezione intratumorale di cobomarsen
Droga: Cobomarsen
Altri nomi:
  • MRG-106
Sperimentale: Parte B, MF
Somministrazione sottocutanea, endovenosa o una combinazione di somministrazione sistemica e intratumorale di cobomarsen con o senza terapia di base stabile
Droga: Cobomarsen
Altri nomi:
  • MRG-106
Sperimentale: Parte C, MF
Somministrazione sottocutanea o endovenosa di cobomarsen in monoterapia
Droga: Cobomarsen
Altri nomi:
  • MRG-106
Sperimentale: Parte D, CL
Somministrazione sottocutanea o endovenosa di cobomarsen in monoterapia
Droga: Cobomarsen
Altri nomi:
  • MRG-106
Sperimentale: Parte E, DLBCL, sottotipo di cellule B attivate (ABC).
Somministrazione sottocutanea o endovenosa di cobomarsen in monoterapia
Droga: Cobomarsen
Altri nomi:
  • MRG-106
Sperimentale: Parte F, ATLL
Somministrazione sottocutanea o endovenosa di cobomarsen in monoterapia
Droga: Cobomarsen
Altri nomi:
  • MRG-106

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di cobomarsen sulla base di segni vitali, esame fisico, test clinici di laboratorio, ECG e incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine della partecipazione allo studio
Dall'inizio del trattamento alla fine della partecipazione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di cobomarsen dopo dosi singole e ripetute somministrate per via intratumorale, sottocutanea o endovenosa
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
Fino a 56 giorni
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di cobomarsen dopo dosi singole e ripetute somministrate per via intratumorale, sottocutanea o endovenosa
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
Fino a 56 giorni
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di cobomarsen dopo ogni ciclo di somministrazione di 4 settimane
Lasso di tempo: Mensilmente dalla settimana 5 fino alla fine della partecipazione allo studio
Mensilmente dalla settimana 5 fino alla fine della partecipazione allo studio
Gravità della malattia cutanea (lesioni indice) - solo MF
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine della partecipazione allo studio
Cambiamenti nella gravità della lesione cutanea MF prima e dopo il trattamento in base al punteggio CAILS (Composite Assessment of Index Lesion Severity)
Ogni 2 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine della partecipazione allo studio
Gravità della malattia cutanea (corpo intero) - solo MF
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine della partecipazione allo studio
Cambiamenti nella gravità della lesione cutanea da MF prima e dopo il trattamento in base al punteggio modificato del Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Ogni 2 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine della partecipazione allo studio
Tasso di risposta globale nella pelle - MF
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Proporzione di soggetti che ottengono una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) nella pelle, in base al punteggio SWAT
Circa 1 anno
Tasso di risposta globale - CLL
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Proporzione di soggetti che ottengono una PR o una CR come definito dai criteri IWCLL (Hallek et al., 2008) sulla base di scansioni TC, biopsie del midollo osseo e citometria a flusso
Circa 1 anno
Malattia residua minima (MRD) - solo LLC
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Proporzione di soggetti che ottengono una CR senza evidenza di MRD mediante citometria a flusso
Circa 1 anno
Tasso di risposta globale - DLBCL
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Proporzione di soggetti che ottengono una PR o una CR come definito dalla classificazione di Lugano (Cheson et al., 2014) basata su scansioni con tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) e biopsia del midollo osseo per confermare la CR
Circa 1 anno
Tasso di risposta globale - ATLL
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Proporzione di soggetti che ottengono una PR o una CR come definito dai criteri di consenso internazionale (Tsukasaki et al., 2009) basati su scansioni TC e citometria a flusso e biopsia del midollo osseo per confermare la CR
Circa 1 anno
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Numero di giorni dalla data iniziale di PR o CR confermata fino alla perdita della risposta o alla ricaduta
Fino a circa 2 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Numero di giorni dalla prima dose fino alla progressione oggettiva della malattia
Fino a circa 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Numero di giorni dalla prima dose fino alla progressione obiettiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa
Fino a circa 2 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Numero di giorni dalla prima dose fino al decesso per qualsiasi causa
Fino a circa 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
espressione di miR-155-5p nelle lesioni cutanee di soggetti con MF
Lasso di tempo: Al basale e tra la settimana 16 e la fine della partecipazione allo studio
Valutazione esplorativa basata sull'analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (qRT-PCR) dell'RNA totale isolato da biopsie cutanee
Al basale e tra la settimana 16 e la fine della partecipazione allo studio
Proporzione di cellule linfoidi neoplastiche nelle lesioni cutanee di soggetti con MF
Lasso di tempo: Al basale e tra la settimana 16 e la fine della partecipazione allo studio
Valutazione istologica esplorativa prima e dopo il trattamento con cobomarsen
Al basale e tra la settimana 16 e la fine della partecipazione allo studio
Proporzioni di sottoinsiemi di cellule immunitarie
Lasso di tempo: Al basale e mensile o bimestrale, fino alla fine della partecipazione allo studio
Valutazione esplorativa prima e dopo il trattamento con cobomarsen mediante citometria a flusso su sangue intero
Al basale e mensile o bimestrale, fino alla fine della partecipazione allo studio
Qualità della vita specifica per dermatologia - solo MF
Lasso di tempo: Al basale e mensilmente, fino a circa 2 anni
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla pelle sulla base dello strumento di valutazione Skindex-29
Al basale e mensilmente, fino a circa 2 anni
Prurito - Solo MF
Lasso di tempo: Al basale e mensilmente, fino a circa 2 anni
Cambiamenti nell'intensità del prurito cutaneo basati sulla scala di valutazione numerica del prurito
Al basale e mensilmente, fino a circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

miRagen Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

6 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

20 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MRG106-11-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cobomarsen

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ukraine

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi