菌状息肉症（MF）、CLL、DLBCLまたはATLLの患者におけるMRG-106の安全性、忍容性および薬物動態
2020年11月19日 更新者：miRagen Therapeutics, Inc.
さまざまなリンパ腫および白血病の被験者における局所腫瘍内、皮下、および静脈内投与後のMRG-106の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための第1相用量範囲研究
この臨床試験の目的は、皮膚 T 細胞性リンパ腫 (CTCL) [菌状息肉症(MF) サブタイプ]、慢性リンパ性白血病 (CLL)、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) [活性化 B 細胞 (ABC) サブタイプ]、および成人 T 細胞性白血病/リンパ腫 (ATLL)。
Cobomarsen は、miR-155 と呼ばれる分子の阻害剤であり、これらのタイプの癌で高レベルで見られ、癌細胞の増殖と生存を促進するのに重要である可能性があります。
臨床試験の参加者は、皮下注射または静脈内注射、または皮膚の癌病変への直接注射（CTCLのみ）によってコボマルセンを毎週投与されます。
コボマルセンが体内でどのように処理されるかを測定するために血液サンプルが収集され、コボマルセンにさらされたときに免疫系の正常細胞と癌細胞がどのように反応するかを研究するために他の測定が行われます.
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
研究デザイン:
- パート A: MF と診断された 3 ～ 6 人の患者のコホートは、最大 15 日間にわたってコボマルセンの腫瘍内注射を最大 5 回受け、さらに 20 日間のフォローアップを行います。 薬力学的に有効な最小用量を決定するために、その後のコホートで用量を減らしてもよい。
- パート B ～ F: 研究のこれらのパートの患者は、MF (パート B および C)、CLL (パート D)、DLBCL (パート E)、または ATLL (パート F) と診断されます。 すべての患者は、1、3、5日目に皮下または静脈内コボマルセン（またはMF患者のみの全身投与と腫瘍内投与の組み合わせ）を受け取り、患者が不耐性になり、臨床的に重大な副作用が発生するまで、毎週のスケジュールで投与を続けます。進行するか、トライアルが終了します。 投与される用量は、薬物による以前のすべての治療経験に基づいて安全であると予測される用量レベルを超えません。 パート B の患者は、コボマルセンによる治療中、疾患の安定したバックグラウンド療法を継続できますが、パート C ～ F の患者は、コボマルセン単独で治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Department of Medicine
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Orange、California、アメリカ、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
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Stanford、California、アメリカ、94063
- Stanford University Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University Of Nebraska Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート A-C のみ: 患者は生検で証明された MF、臨床病期 I、II、または III (内臓または結節の関与を除く) を持っている必要があり、その状態に対して確立された治療法に抵抗性または不耐性でなければなりません
- パート D のみ: CLL と診断され、2 回以上の前治療に耐えられない、または再発/難治性の疾患を有する患者
- パート E のみ: 生検で証明された DLBCL 患者で、抗 CD20 モノクローナル抗体および治癒を目的とした化学療法を含む少なくとも 2 つの以前の治療に不耐性または再発/難治性の疾患がある患者
- パート F のみ: 文書化された HTLV-1 感染および組織学的または細胞学的に証明された任意のステージの ATLL を有する患者、および少なくとも 1 つの前治療後に不耐性または再発/難治性の疾患を有する患者
- 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究参加中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- -男性は外科的に無菌で、禁欲である必要があります。または、出産の可能性のある女性と性的関係に従事している場合は、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります 研究参加中および研究の最後の投与後少なくとも6か月間薬。
除外基準:
- -スクリーニング時の腎機能障害または肝機能障害の証拠
- -スクリーニング時の臨床的に重要な貧血、好中球減少症または血小板減少症
- -出血素因または凝固障害の病歴
- -臨床的に重要な心血管疾患、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、またはスクリーニング時のQTc間隔延長の証拠
- HIVの血清学的陽性; -B型肝炎またはC型肝炎の血清学的に陽性であり、肝機能障害または肝硬変の証拠がある
- -過去3年以内の以前の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、および治癒目的で治療された皮膚の基底細胞または限局性扁平上皮癌を考慮して）
- -スクリーニング前の30日間の治験中の低分子薬の使用、または治験中のオリゴヌクレオチドまたは生物製剤の使用 過去90日間
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA、MF
コボマルセンの腫瘍内注射
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他の名前：
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実験的：パートB、MF
安定したバックグラウンド療法の有無にかかわらず、コボマルセンの皮下、静脈内、または全身および腫瘍内投与の組み合わせ
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他の名前：
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実験的：パート C、MF
単剤療法としてのコボマルセンの皮下または静脈内投与
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他の名前：
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実験的：パート D、CLL
単剤療法としてのコボマルセンの皮下または静脈内投与
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他の名前：
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実験的：パート E、DLBCL、活性化 B 細胞 (ABC) サブタイプ
単剤療法としてのコボマルセンの皮下または静脈内投与
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他の名前：
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実験的：パート F、ATLL
単剤療法としてのコボマルセンの皮下または静脈内投与
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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バイタルサイン、健康診断、臨床検査、心電図、有害事象の発生率と重症度に基づくコボマルセンの安全性と忍容性
時間枠：治療開始から治験参加終了まで
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治療開始から治験参加終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍内、皮下、または静脈内に投与された単回および反復投与後のコボマルセンの血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：最長56日
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最長56日
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腫瘍内、皮下、または静脈内投与による単回および反復投与後のコボマルセンのピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：最長56日
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最長56日
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各 4 週間の投与サイクル後のコボマルセンのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：5週目から研究参加終了まで毎月
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5週目から研究参加終了まで毎月
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皮膚疾患の重症度 (指標病変) - MF のみ
時間枠：治療開始から研究参加終了まで2週間ごと
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Composite Assessment of Index Lesion Severity (CAILS) スコアに基づく治療前後の MF 皮膚病変の重症度の変化
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治療開始から研究参加終了まで2週間ごと
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皮膚疾患の重症度 (全身) - MF のみ
時間枠：治療開始から研究参加終了まで2週間ごと
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修正重症度加重評価ツール (mSWAT) スコアに基づく治療前後の MF 皮膚病変重症度の変化
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治療開始から研究参加終了まで2週間ごと
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皮膚全体の反応率 - MF
時間枠：約1年
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SWAT スコアに基づく、皮膚の部分反応 (PR) または完全反応 (CR) を達成した被験者の割合
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約1年
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全体の奏効率 - CLL
時間枠：約1年
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CT スキャン、骨髄生検、およびフローサイトメトリーに基づいて、IWCLL 基準 (Hallek et al., 2008) で定義された PR または CR を達成した被験者の割合
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約1年
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最小残存病変 (MRD) - CLL のみ
時間枠：約1年
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フローサイトメトリーによる MRD の証拠なしで CR を達成した被験者の割合
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約1年
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全体の回答率 - DLBCL
時間枠：約1年
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CRを確認するための陽電子放出断層撮影-コンピュータ断層撮影（PET-CT）スキャンおよび骨髄生検に基づくLugano分類（Cheson et al。、2014）で定義されているPRまたはCRを達成した被験者の割合
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約1年
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全体の回答率 - ATLL
時間枠：約1年
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CT スキャンとフローサイトメトリー、および CR を確認するための骨髄生検に基づいて、国際コンセンサス基準 (Tsukasaki et al., 2009) で定義された PR または CR を達成した被験者の割合
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約1年
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応答期間
時間枠：最長約2年
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PRまたはCRが確認された最初の日から、反応の喪失または再発までの日数
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最長約2年
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進行するまでの時間
時間枠：最長約2年
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初回投与から客観的病勢進行までの日数
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最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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初回投与から客観的な疾患進行または何らかの原因による死亡までの日数
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最長約2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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初回投与から何らかの原因による死亡までの日数
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最長約2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MF患者の皮膚病変におけるmiR-155-5pの発現
時間枠：ベースライン時および16週目から試験参加終了時まで
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皮膚生検から分離された全 RNA の定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) 分析に基づく探索的評価
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ベースライン時および16週目から試験参加終了時まで
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MF患者の皮膚病変における腫瘍性リンパ球の割合
時間枠：ベースライン時および16週目から試験参加終了時まで
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コボマルセンによる治療前後の探索的組織学的評価
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ベースライン時および16週目から試験参加終了時まで
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免疫細胞サブセットの割合
時間枠：ベースライン時および毎月または隔月で、研究参加の終わりまで
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全血のフローサイトメトリーによるコボマルセンによる治療前後の探索的評価
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ベースライン時および毎月または隔月で、研究参加の終わりまで
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皮膚科特有の生活の質 - MF のみ
時間枠：ベースライン時および毎月、最大約 2 年間
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Skindex-29評価ツールに基づく皮膚関連の生活の質の変化
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ベースライン時および毎月、最大約 2 年間
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そう痒症 - MFのみ
時間枠：ベースライン時および毎月、最大約 2 年間
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そう痒数値評価尺度に基づく皮膚のかゆみの強さの変化
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ベースライン時および毎月、最大約 2 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
- Eis PS, Tam W, Sun L, Chadburn A, Li Z, Gomez MF, Lund E, Dahlberg JE. Accumulation of miR-155 and BIC RNA in human B cell lymphomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 8;102(10):3627-32. doi: 10.1073/pnas.0500613102. Epub 2005 Feb 28.
- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月9日
一次修了 (実際)
2020年10月6日
研究の完了 (実際)
2020年10月6日
試験登録日
最初に提出
2015年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月19日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MRG106-11-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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