Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika MRG-106 u pacientů s Mycosis Fungoides (MF), CLL, DLBCL nebo ATLL
19. listopadu 2020 aktualizováno: miRagen Therapeutics, Inc.
Studie fáze 1 s rozsahem dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MRG-106 po lokálním intratumorálním, subkutánním a intravenózním podání u pacientů s různými lymfomy a leukemiemi
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a potenciální účinnost zkoušeného léku, cobomarsenu (MRG-106), u pacientů s diagnózou určitých lymfomů a leukémií, včetně kožního lymfomu z T-buněk (CTCL) [mycosis fungoides (MF) podtyp], chronickou lymfocytární leukémii (CLL), difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) [aktivovaný B-buněčný (ABC) podtyp] a leukémii/lymfom dospělých T-buněk (ATLL).
Cobomarsen je inhibitor molekuly zvané miR-155, která se nachází ve vysokých hladinách u těchto typů rakoviny a může být důležitá při podpoře růstu a přežití rakovinných buněk.
Účastníci klinické studie budou dostávat týdenní dávky cobomarsenu podávané injekcí pod kůži nebo do žíly nebo injekcí přímo do rakovinných lézí v kůži (pouze pro CTCL).
Budou odebírány vzorky krve, aby bylo možné měřit, jak je kobomarsen zpracováván tělem, a další měření budou prováděna ke studiu toho, jak normální a rakovinné buňky imunitního systému reagují na vystavení kobomarsenu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
- Část A: Skupiny 3–6 pacientů s diagnózou MF dostanou až pět intratumorálních injekcí cobomarsenu po dobu až 15 dnů s následným sledováním po dalších 20 dnů, počínaje maximální doručitelnou intratumorální dávkou. Dávky mohou být sníženy v následujících kohortách, aby se určila minimální farmakodynamicky aktivní dávka.
- Části B-F: U pacientů v těchto částech studie bude diagnostikována MF (část B a C), CLL (část D), DLBCL (část E) nebo ATLL (část F). Všichni pacienti dostanou subkutánně nebo intravenózně cobomarsen (nebo kombinaci systémového a intratumorálního podání pouze u pacientů s MF) ve dnech 1, 3 a 5 a budou pokračovat v dávkování podle týdenního schématu, dokud se pacient nestane intolerantním, nerozvinou se u něj klinicky významné nežádoucí účinky, pokračuje, nebo je soud ukončen. Podávané dávky nepřekročí úroveň dávky, o které se předpokládá, že bude bezpečná na základě všech předchozích zkušeností s léčbou tímto lékem. Pacienti v části B mohou během léčby cobomarsenem pokračovat ve stabilní základní terapii svého onemocnění, zatímco pacienti v části C-F budou léčeni samotným cobomarsenem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
-
Stanford, California, Spojené státy, 94063
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pouze části A-C: Pacienti musí mít biopsií prokázanou MF, klinické stadium I, II nebo III (s výjimkou viscerálního nebo uzlinového postižení) a musí být odolní vůči zavedeným terapiím svého stavu nebo je netolerovat.
- Pouze část D: Pacienti s diagnostikovanou CLL, kteří netolerují nebo mají onemocnění, které je relabující/refrakterní po alespoň dvou předchozích terapiích
- Pouze část E: Pacienti s biopsií prokázanou DLBCL, kteří netolerují nebo mají onemocnění, které je relabující/refrakterní po alespoň dvou předchozích terapiích, včetně jakékoli anti-CD20 monoklonální protilátky a chemoterapie s léčebným záměrem
- Pouze část F: Pacienti s dokumentovanou infekcí HTLV-1 a histologicky nebo cytologicky prokázanou ATLL jakéhokoli stadia, kteří netolerují nebo mají onemocnění, které je relabující/refrakterní po alespoň jedné předchozí terapii
- Samice nesmí být březí ani kojící. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinentní, nebo pokud mají sexuální styk se ženou v plodném věku, musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studie. lék.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz renální nebo jaterní dysfunkce při screeningu
- Klinicky významná anémie, neutropenie nebo trombocytopenie při screeningu
- Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo známky prodloužení QTc intervalu při screeningu
- Sérologicky pozitivní na HIV; sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C s prokázanou dysfunkcí jater nebo prokázanou jaterní cirhózou
- Předchozí malignity během posledních 3 let (s přihlédnutím k adekvátně léčenému in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo lokalizovanému spinocelulárnímu karcinomu kůže léčenému s léčebným záměrem)
- Použití zkoumaného léku s malou molekulou během 30 dnů před screeningem nebo použití zkoušeného oligonukleotidu nebo biologického léku během předchozích 90 dnů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A, MF
Intratumorální injekce cobomarsenu
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B, MF
Subkutánní, intravenózní nebo kombinace systémového a intratumorálního podávání cobomarsenu s nebo bez stabilní základní terapie
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C, MF
Subkutánní nebo intravenózní podávání cobomarsenu jako monoterapie
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část D, CLL
Subkutánní nebo intravenózní podávání cobomarsenu jako monoterapie
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část E, DLBCL, podtyp aktivovaných B-buněk (ABC).
Subkutánní nebo intravenózní podávání cobomarsenu jako monoterapie
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část F, ATLL
Subkutánní nebo intravenózní podávání cobomarsenu jako monoterapie
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost cobomarsenu na základě vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, EKG a výskytu a závažnosti nežádoucích účinků
Časové okno: Od začátku léčby do konce účasti ve studii
|
Od začátku léčby do konce účasti ve studii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas (AUC) cobomarsenu po jednotlivých a opakovaných dávkách podaných intratumorálně, subkutánně nebo intravenózně
Časové okno: Až 56 dní
|
Až 56 dní
|
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) cobomarsenu po jednotlivých a opakovaných dávkách podaných intratumorálně, subkutánně nebo intravenózně
Časové okno: Až 56 dní
|
Až 56 dní
|
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) cobomarsenu po každém 4týdenním cyklu dávkování
Časové okno: Měsíčně od 5. týdne až do konce studijní účasti
|
Měsíčně od 5. týdne až do konce studijní účasti
|
|
|
Závažnost kožního onemocnění (indexové léze) – pouze MF
Časové okno: Každé 2 týdny od začátku léčby do konce účasti ve studii
|
Změny v závažnosti kožních lézí MF před a po léčbě na základě skóre složeného hodnocení indexové závažnosti lézí (CAILS)
|
Každé 2 týdny od začátku léčby do konce účasti ve studii
|
|
Závažnost kožního onemocnění (celé tělo) – pouze MF
Časové okno: Každé 2 týdny od začátku léčby do konce účasti ve studii
|
Změny v závažnosti kožních lézí MF před a po léčbě na základě upraveného skóre nástroje Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
|
Každé 2 týdny od začátku léčby do konce účasti ve studii
|
|
Celková míra odezvy v kůži - MF
Časové okno: Přibližně 1 rok
|
Podíl subjektů, které dosáhly částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) v kůži, na základě skóre SWAT
|
Přibližně 1 rok
|
|
Celková míra odezvy - CLL
Časové okno: Přibližně 1 rok
|
Podíl subjektů, které dosáhly PR nebo CR podle kritérií IWCLL (Hallek et al., 2008) na základě CT skenů, biopsií kostní dřeně a průtokové cytometrie
|
Přibližně 1 rok
|
|
Minimální reziduální onemocnění (MRD) – pouze CLL
Časové okno: Přibližně 1 rok
|
Podíl subjektů, které průtokovou cytometrií dosáhnou CR bez průkazu MRD
|
Přibližně 1 rok
|
|
Celková míra odezvy – DLBCL
Časové okno: Přibližně 1 rok
|
Podíl subjektů, které dosáhly PR nebo CR, jak je definováno Luganovou klasifikací (Cheson et al., 2014) na základě skenů pozitronové emisní tomografie-počítačová tomografie (PET-CT) a biopsie kostní dřeně k potvrzení CR
|
Přibližně 1 rok
|
|
Celková míra odezvy - ATLL
Časové okno: Přibližně 1 rok
|
Podíl subjektů, které dosáhnou PR nebo CR podle mezinárodních konsenzuálních kritérií (Tsukasaki et al., 2009) na základě CT skenů a průtokové cytometrie a biopsie kostní dřeně k potvrzení CR
|
Přibližně 1 rok
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Do cca 2 let
|
Počet dní od počátečního data potvrzené PR nebo CR do ztráty odpovědi nebo relapsu
|
Do cca 2 let
|
|
Čas do progrese
Časové okno: Do cca 2 let
|
Počet dní od první dávky do objektivní progrese onemocnění
|
Do cca 2 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Počet dní od první dávky do objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Do cca 2 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Počet dní od první dávky do smrti z jakékoli příčiny
|
Do cca 2 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese miR-155-5p v kožních lézích subjektů s MF
Časové okno: Na začátku studie a mezi 16. týdnem a koncem účasti ve studii
|
Explorativní hodnocení založené na kvantitativní analýze polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-PCR) celkové RNA izolované z kožních biopsií
|
Na začátku studie a mezi 16. týdnem a koncem účasti ve studii
|
|
Podíl neoplastických lymfoidních buněk v kožních lézích subjektů s MF
Časové okno: Na začátku studie a mezi 16. týdnem a koncem účasti ve studii
|
Explorativní histologické hodnocení před a po léčbě cobomarsenem
|
Na začátku studie a mezi 16. týdnem a koncem účasti ve studii
|
|
Proporce podskupin imunitních buněk
Časové okno: Na začátku a měsíčně nebo dvakrát za měsíc až do konce účasti ve studii
|
Explorativní hodnocení před a po léčbě cobomarsenem pomocí průtokové cytometrie na celé krvi
|
Na začátku a měsíčně nebo dvakrát za měsíc až do konce účasti ve studii
|
|
Kvalita života specifická pro dermatologii – pouze MF
Časové okno: Na začátku a měsíčně, přibližně do 2 let
|
Změny v kvalitě života související s kůží na základě hodnotícího nástroje Skindex-29
|
Na začátku a měsíčně, přibližně do 2 let
|
|
Pruritus - pouze MF
Časové okno: Na začátku a měsíčně, přibližně do 2 let
|
Změny intenzity svědění kůže na základě číselné hodnotící stupnice pruritu
|
Na začátku a měsíčně, přibližně do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
- Eis PS, Tam W, Sun L, Chadburn A, Li Z, Gomez MF, Lund E, Dahlberg JE. Accumulation of miR-155 and BIC RNA in human B cell lymphomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 8;102(10):3627-32. doi: 10.1073/pnas.0500613102. Epub 2005 Feb 28.
- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
6. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
6. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Bakteriální infekce a mykózy
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Leukémie
- Mykózy
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Leukémie, T-buňka
- Leukémie-lymfom, dospělá T-buňka
- Mycosis Fungoides
Další identifikační čísla studie
- MRG106-11-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .