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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du MRG-106 chez les patients atteints de mycosis fongoïde (MF), LLC, DLBCL ou ATLL

19 novembre 2020 mis à jour par: miRagen Therapeutics, Inc.

Une étude de dose de phase 1 pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MRG-106 après administration locale intratumorale, sous-cutanée et intraveineuse chez des sujets atteints de divers lymphomes et leucémies

Les objectifs de cet essai clinique sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité potentielle du médicament expérimental, le cobomarsen (MRG-106), chez les patients diagnostiqués avec certains lymphomes et leucémies, y compris le lymphome cutané à cellules T (CTCL) [mycosis fongoïde (MF)], la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) [sous-type de cellules B activées (ABC)] et la leucémie/lymphome T de l'adulte (ATLL). Le cobomarsen est un inhibiteur d'une molécule appelée miR-155 qui se trouve à des niveaux élevés dans ces types de cancers et peut jouer un rôle important dans la promotion de la croissance et de la survie des cellules cancéreuses. Les participants à l'essai clinique recevront des doses hebdomadaires de cobomarsen administrées par injection sous la peau ou dans une veine, ou par injection directement dans les lésions cancéreuses de la peau (uniquement pour le CTCL). Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer la façon dont le cobomarsen est traité par le corps, et d'autres mesures seront effectuées pour étudier comment les cellules normales et cancéreuses du système immunitaire réagissent lorsqu'elles sont exposées au cobomarsen.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier le design:

  • Partie A : Des cohortes de 3 à 6 patients diagnostiqués avec MF recevront jusqu'à cinq injections intratumorales de cobomarsen sur une période allant jusqu'à 15 jours avec un suivi pendant 20 jours supplémentaires, en commençant par la dose intratumorale maximale livrable. Les doses peuvent être diminuées dans les cohortes suivantes pour déterminer la dose minimale pharmacodynamiquement active.
  • Parties B-F : Les patients de ces parties de l'étude recevront un diagnostic de MF (Parties B et C), LLC (Partie D), DLBCL (Partie E) ou ATLL (Partie F). Tous les patients recevront du cobomarsen sous-cutané ou intraveineux (ou une combinaison d'administration systémique et intratumorale pour les patients atteints de MF uniquement) les jours 1, 3 et 5, et continueront à prendre des doses hebdomadaires jusqu'à ce que le patient devienne intolérant, développe des effets secondaires cliniquement significatifs, progresse ou l'essai est terminé. Les doses administrées ne dépasseront pas un niveau de dose prédit comme étant sans danger sur la base de toutes les expériences de traitement antérieures avec le médicament. Les patients de la partie B peuvent continuer à suivre un traitement de fond stable pour leur maladie pendant leur traitement au cobomarsen, tandis que les patients des parties C-F seront traités avec du cobomarsen seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
      • Stanford, California, États-Unis, 94063
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University; Department of Dermatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22003
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Parties A à C uniquement : les patients doivent avoir une MF prouvée par biopsie, stade clinique I, II ou III (à l'exclusion de l'atteinte viscérale ou nodale), et doivent être réfractaires ou intolérants aux thérapies établies pour leur état
  • Partie D uniquement : Patients diagnostiqués avec une LLC qui sont intolérants ou qui ont une maladie en rechute/réfractaire après au moins deux traitements antérieurs
  • Partie E uniquement : Patients atteints d'un DLBCL confirmé par biopsie qui sont intolérants ou qui ont une maladie en rechute/réfractaire après au moins deux traitements antérieurs, y compris tout anticorps monoclonal anti-CD20 et une chimiothérapie à visée curative
  • Partie F uniquement : Patients présentant une infection HTLV-1 documentée et un ATLL histologiquement ou cytologiquement prouvé à tout stade, et qui sont intolérants à, ou qui ont une maladie en rechute/réfractaire après au moins un traitement antérieur
  • Les femelles ne doivent pas être gestantes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'étude médicament.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de dysfonctionnement rénal ou hépatique lors du dépistage
  • Anémie, neutropénie ou thrombocytopénie cliniquement significative au moment du dépistage
  • Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou preuve d'un allongement de l'intervalle QTc lors du dépistage
  • Sérologiquement positif pour le VIH ; sérologiquement positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C avec des signes de dysfonctionnement hépatique ou de cirrhose du foie documentée
  • Antécédents malins au cours des 3 dernières années (en tenant compte des carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate et des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes localisés de la peau traités à visée curative)
  • Utilisation d'un médicament expérimental à petite molécule au cours des 30 jours précédant le dépistage ou utilisation d'un oligonucléotide expérimental ou d'un médicament biologique au cours des 90 jours précédents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A, MF
Injection intratumorale de cobomarsen
Médicament: Cobomarsen
Autres noms:
  • MRG-106
Expérimental: Partie B, MF
Administration sous-cutanée, intraveineuse ou une combinaison d'administration systémique et intratumorale de cobomarsen avec ou sans traitement de fond stable
Médicament: Cobomarsen
Autres noms:
  • MRG-106
Expérimental: Partie C, MF
Administration sous-cutanée ou intraveineuse de cobomarsen en monothérapie
Médicament: Cobomarsen
Autres noms:
  • MRG-106
Expérimental: Partie D, LLC
Administration sous-cutanée ou intraveineuse de cobomarsen en monothérapie
Médicament: Cobomarsen
Autres noms:
  • MRG-106
Expérimental: Partie E, DLBCL, sous-type de cellules B activées (ABC)
Administration sous-cutanée ou intraveineuse de cobomarsen en monothérapie
Médicament: Cobomarsen
Autres noms:
  • MRG-106
Expérimental: Partie F, ATLL
Administration sous-cutanée ou intraveineuse de cobomarsen en monothérapie
Médicament: Cobomarsen
Autres noms:
  • MRG-106

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité et tolérabilité du cobomarsen sur la base des signes vitaux, de l'examen physique, des tests de laboratoire clinique, de l'ECG, ainsi que de l'incidence et de la gravité des événements indésirables
Délai: Du début du traitement à la fin de la participation à l'étude
Du début du traitement à la fin de la participation à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du cobomarsen après des doses uniques et répétées administrées par voie intratumorale, sous-cutanée ou intraveineuse
Délai: Jusqu'à 56 jours
Jusqu'à 56 jours
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de cobomarsen après des doses uniques et répétées administrées par voie intratumorale, sous-cutanée ou intraveineuse
Délai: Jusqu'à 56 jours
Jusqu'à 56 jours
Concentration plasmatique minimale (Ctrough) de cobomarsen après chaque cycle de dosage de 4 semaines
Délai: Mensuel de la semaine 5 jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Mensuel de la semaine 5 jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Gravité de la maladie cutanée (lésions index) - MF uniquement
Délai: Toutes les 2 semaines du début du traitement jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Changements dans la sévérité des lésions cutanées MF avant et après le traitement sur la base du score CAILS (Composite Assessment of Index Lesion Severity)
Toutes les 2 semaines du début du traitement jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Gravité de la maladie cutanée (corps entier) - MF uniquement
Délai: Toutes les 2 semaines du début du traitement jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Changements dans la sévérité des lésions cutanées MF avant et après le traitement sur la base du score mSWAT (Severity Weighted Assessment Tool) modifié
Toutes les 2 semaines du début du traitement jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Taux de réponse global dans la peau - MF
Délai: Environ 1 an
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) dans la peau, basée sur le score SWAT
Environ 1 an
Taux de réponse global - LLC
Délai: Environ 1 an
Proportion de sujets qui obtiennent une RP ou une RC selon les critères de l'IWCLL (Hallek et al., 2008) sur la base des tomodensitogrammes, des biopsies de la moelle osseuse et de la cytométrie en flux
Environ 1 an
Maladie résiduelle minimale (MRM) - LLC uniquement
Délai: Environ 1 an
Proportion de sujets qui obtiennent une RC sans preuve de MRD par cytométrie en flux
Environ 1 an
Taux de réponse global - DLBCL
Délai: Environ 1 an
Proportion de sujets qui obtiennent une RP ou une RC telle que définie par la classification de Lugano (Cheson et al., 2014) basée sur des tomodensitogrammes par tomographie par émission de positrons (TEP-CT) et une biopsie de la moelle osseuse pour confirmer la RC
Environ 1 an
Taux de réponse global - ATLL
Délai: Environ 1 an
Proportion de sujets qui obtiennent une RP ou une RC telle que définie par les critères de consensus internationaux (Tsukasaki et al., 2009) sur la base de tomodensitogrammes et de cytométrie en flux, et d'une biopsie de la moelle osseuse pour confirmer la RC
Environ 1 an
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre de jours entre la date initiale de la RP ou de la RC confirmée et la perte de réponse ou la rechute
Jusqu'à environ 2 ans
Temps de progression
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre de jours entre la première dose et la progression objective de la maladie
Jusqu'à environ 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre de jours entre la première dose et la progression objective de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à environ 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre de jours entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à environ 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de miR-155-5p dans les lésions cutanées de sujets atteints de MF
Délai: Au départ et entre la semaine 16 et la fin de la participation à l'étude
Évaluation exploratoire basée sur l'analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (qRT-PCR) de l'ARN total isolé à partir de biopsies cutanées
Au départ et entre la semaine 16 et la fin de la participation à l'étude
Proportion de cellules lymphoïdes néoplasiques dans les lésions cutanées des sujets atteints de MF
Délai: Au départ et entre la semaine 16 et la fin de la participation à l'étude
Bilan histologique exploratoire avant et après traitement au cobomarsen
Au départ et entre la semaine 16 et la fin de la participation à l'étude
Proportions de sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: Au départ et mensuellement ou bimensuellement, jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Bilan exploratoire avant et après traitement au cobomarsen par cytométrie en flux sur sang total
Au départ et mensuellement ou bimensuellement, jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Qualité de vie spécifique à la dermatologie - MF uniquement
Délai: Au départ et mensuellement, jusqu'à environ 2 ans
Modifications de la qualité de vie liée à la peau selon l'outil d'évaluation Skindex-29
Au départ et mensuellement, jusqu'à environ 2 ans
Prurit - MF uniquement
Délai: Au départ et mensuellement, jusqu'à environ 2 ans
Changements d'intensité des démangeaisons cutanées selon l'échelle d'évaluation numérique du prurit
Au départ et mensuellement, jusqu'à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

miRagen Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2015

Première publication (Estimation)

20 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRG106-11-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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