Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de MRG-106 em pacientes com micose fungóide (MF), LLC, DLBCL ou ATLL
19 de novembro de 2020 atualizado por: miRagen Therapeutics, Inc.
Um estudo de variação de dose de fase 1 para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MRG-106 após administração local intratumoral, subcutânea e intravenosa em indivíduos com vários linfomas e leucemias
Os objetivos deste ensaio clínico são avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia potencial do medicamento experimental, cobomarsen (MRG-106), em pacientes diagnosticados com certos linfomas e leucemias, incluindo linfoma cutâneo de células T (LCCT) [micose fungóide (MF)], leucemia linfocítica crônica (CLL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) [subtipo de células B ativadas (ABC)] e leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL).
O cobomarsen é um inibidor de uma molécula chamada miR-155, encontrada em altos níveis nesses tipos de câncer e pode ser importante na promoção do crescimento e sobrevivência das células cancerígenas.
Os participantes do ensaio clínico receberão doses semanais de cobomarsen administradas por injeção sob a pele ou em uma veia, ou por injeção diretamente em lesões cancerígenas na pele (somente para CTCL).
Amostras de sangue serão coletadas para medir como o cobomarsen é processado pelo corpo, e outras medições serão realizadas para estudar como as células normais e cancerígenas do sistema imunológico respondem quando expostas ao cobomarsen.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
- Parte A: Coortes de 3-6 pacientes diagnosticados com MF receberão até cinco injeções intratumorais de cobomarsen durante um período de até 15 dias com acompanhamento por mais 20 dias, começando com a dose intratumoral máxima administrável. As doses podem ser diminuídas em coortes subsequentes para determinar a dose farmacodinamicamente ativa mínima.
- Partes B-F: Os pacientes nestas partes do estudo serão diagnosticados com MF (Partes B e C), CLL (Parte D), DLBCL (Parte E) ou ATLL (Parte F). Todos os pacientes receberão cobomarsen subcutâneo ou intravenoso (ou uma combinação de administração sistêmica e intratumoral apenas para pacientes com MF) nos dias 1, 3 e 5, e continuarão a dosagem semanalmente até que o paciente se torne intolerante, desenvolva efeitos colaterais clinicamente significativos, progride ou o teste é encerrado. As doses administradas não excederão um nível de dosagem considerado seguro com base em todas as experiências anteriores de tratamento com o medicamento. Os pacientes da Parte B podem continuar com uma terapia de base estável para sua doença durante o tratamento com cobomarsen, enquanto os pacientes das Partes C-F serão tratados apenas com cobomarsen.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Apenas partes A-C: os pacientes devem ter MF comprovada por biópsia, estágio clínico I, II ou III (excluindo envolvimento visceral ou nodal) e devem ser refratários ou intolerantes a terapias estabelecidas para sua condição
- Apenas Parte D: Pacientes diagnosticados com LLC que são intolerantes ou têm doença recaída/refratária após pelo menos duas terapias anteriores
- Somente Parte E: Pacientes com DLBCL comprovado por biópsia que são intolerantes ou têm doença recaída/refratária após pelo menos duas terapias anteriores, incluindo qualquer anticorpo monoclonal anti-CD20 e quimioterapia com intenção curativa
- Parte F somente: Pacientes com infecção documentada por HTLV-1 e ATLL histológica ou citologicamente comprovada de qualquer estágio, e que são intolerantes ou têm doença recaída/refratária após pelo menos uma terapia anterior
- As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a sua participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Os homens devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do estudo medicamento.
Critério de exclusão:
- Evidência de disfunção renal ou hepática na triagem
- Anemia clinicamente significativa, neutropenia ou trombocitopenia na triagem
- História de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou evidência de prolongamento do intervalo QTc na triagem
- Sorológico positivo para HIV; sorologicamente positivo para hepatite B ou hepatite C com evidência de disfunção hepática ou cirrose hepática documentada
- Malignidades prévias nos últimos 3 anos (com permissão para carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso localizado da pele tratado com intenção curativa)
- Uso de um medicamento experimental de pequena molécula durante os 30 dias anteriores à triagem ou uso de um oligonucleotídeo experimental ou medicamento biológico durante os 90 dias anteriores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A, MF
Injeção intratumoral de cobomarsen
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte B, MF
Administração subcutânea, intravenosa ou uma combinação de administração sistêmica e intratumoral de cobomarsen com ou sem terapia de base estável
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte C, MF
Administração subcutânea ou intravenosa de cobomarsen como monoterapia
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte D, LLC
Administração subcutânea ou intravenosa de cobomarsen como monoterapia
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte E, DLBCL, subtipo de células B ativadas (ABC)
Administração subcutânea ou intravenosa de cobomarsen como monoterapia
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte F, ATLL
Administração subcutânea ou intravenosa de cobomarsen como monoterapia
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade de cobomarsen com base em sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais clínicos, ECG e incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até o final da participação no estudo
|
Desde o início do tratamento até o final da participação no estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de cobomarsen após administração de doses únicas e repetidas por via intratumoral, subcutânea ou intravenosa
Prazo: Até 56 dias
|
Até 56 dias
|
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de cobomarsen após doses únicas e repetidas administradas por via intratumoral, subcutânea ou intravenosa
Prazo: Até 56 dias
|
Até 56 dias
|
|
|
Concentração plasmática mínima (Cvale) de cobomarsen após cada ciclo de dosagem de 4 semanas
Prazo: Mensalmente da semana 5 até o final da participação no estudo
|
Mensalmente da semana 5 até o final da participação no estudo
|
|
|
Gravidade da doença de pele (lesões de índice) - apenas MF
Prazo: A cada 2 semanas desde o início do tratamento até o final da participação no estudo
|
Alterações na gravidade da lesão cutânea de MF antes e após o tratamento com base na pontuação Composite Assessment of Index Lesion Severity (CAILS)
|
A cada 2 semanas desde o início do tratamento até o final da participação no estudo
|
|
Gravidade da doença de pele (corpo inteiro) - apenas MF
Prazo: A cada 2 semanas desde o início do tratamento até o final da participação no estudo
|
Alterações na gravidade da lesão cutânea de MF antes e após o tratamento com base na pontuação modificada da Ferramenta de Avaliação Ponderada de Severidade (mSWAT)
|
A cada 2 semanas desde o início do tratamento até o final da participação no estudo
|
|
Taxa de resposta geral na pele - MF
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Proporção de indivíduos que atingem uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) na pele, com base na pontuação SWAT
|
Aproximadamente 1 ano
|
|
Taxa de resposta geral - CLL
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Proporção de indivíduos que atingem um PR ou CR conforme definido pelos critérios IWCLL (Hallek et al., 2008) com base em tomografias computadorizadas, biópsias de medula óssea e citometria de fluxo
|
Aproximadamente 1 ano
|
|
Doença Residual Mínima (MRD) - apenas CLL
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Proporção de indivíduos que atingem um CR sem evidência de DRM por citometria de fluxo
|
Aproximadamente 1 ano
|
|
Taxa de resposta geral - DLBCL
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Proporção de indivíduos que atingem um PR ou CR conforme definido pela classificação de Lugano (Cheson et al., 2014) com base em exames de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) e biópsia de medula óssea para confirmar CR
|
Aproximadamente 1 ano
|
|
Taxa de resposta geral - ATLL
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Proporção de indivíduos que atingem um PR ou CR conforme definido pelos critérios de consenso internacional (Tsukasaki et al., 2009) com base em tomografias computadorizadas e citometria de fluxo e biópsia de medula óssea para confirmar CR
|
Aproximadamente 1 ano
|
|
Duração da resposta
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
|
Número de dias desde a data inicial da PR ou CR confirmada até a perda de resposta ou recaída
|
Até aproximadamente 2 anos
|
|
Tempo para Progressão
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
|
Número de dias desde a primeira dose até a progressão objetiva da doença
|
Até aproximadamente 2 anos
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
|
Número de dias desde a primeira dose até a progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa
|
Até aproximadamente 2 anos
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
|
Número de dias desde a primeira dose até a morte por qualquer causa
|
Até aproximadamente 2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão de miR-155-5p em lesões cutâneas de indivíduos com MF
Prazo: No início e entre a Semana 16 e o final da participação no estudo
|
Avaliação exploratória baseada na análise quantitativa da reação em cadeia da polimerase em tempo real (qRT-PCR) do RNA total isolado de biópsias de pele
|
No início e entre a Semana 16 e o final da participação no estudo
|
|
Proporção de células linfóides neoplásicas em lesões cutâneas de indivíduos com MF
Prazo: No início e entre a Semana 16 e o final da participação no estudo
|
Avaliação histológica exploratória antes e após o tratamento com cobomarsen
|
No início e entre a Semana 16 e o final da participação no estudo
|
|
Proporções de subconjuntos de células imunes
Prazo: No início do estudo e mensalmente ou bimestralmente, até o final da participação no estudo
|
Avaliação exploratória antes e após o tratamento com cobomarsen por citometria de fluxo em sangue total
|
No início do estudo e mensalmente ou bimestralmente, até o final da participação no estudo
|
|
Qualidade de vida específica para dermatologia - apenas MF
Prazo: No início e mensalmente, até aproximadamente 2 anos
|
Mudanças na qualidade de vida relacionada à pele com base na ferramenta de avaliação Skindex-29
|
No início e mensalmente, até aproximadamente 2 anos
|
|
Prurido - apenas MF
Prazo: No início e mensalmente, até aproximadamente 2 anos
|
Alterações na intensidade da coceira na pele com base na Escala Numérica de Prurido
|
No início e mensalmente, até aproximadamente 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
- Eis PS, Tam W, Sun L, Chadburn A, Li Z, Gomez MF, Lund E, Dahlberg JE. Accumulation of miR-155 and BIC RNA in human B cell lymphomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 8;102(10):3627-32. doi: 10.1073/pnas.0500613102. Epub 2005 Feb 28.
- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
6 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
6 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Leucemia
- Micoses
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Micose Fungóide
Outros números de identificação do estudo
- MRG106-11-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Cobomarsen
-
miRagen Therapeutics, Inc.RescindidoLinfoma Cutâneo de Células T/Micose FungóideEstados Unidos, França, Bélgica
-
miRagen Therapeutics, Inc.RescindidoLinfoma Cutâneo de Células T/Micose FungóideEstados Unidos, França, Espanha, Canadá, Reino Unido, Austrália, Itália, Bélgica