Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka MRG-106 u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym (MF), CLL, DLBCL lub ATLL

19 listopada 2020 zaktualizowane przez: miRagen Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1 dotyczące różnych dawek w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MRG-106 po miejscowym podaniu do guza, podskórnie i dożylnie pacjentom z różnymi chłoniakami i białaczkami

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i potencjalnej skuteczności badanego leku, cobomarsenu (MRG-106), u pacjentów, u których zdiagnozowano niektóre chłoniaki i białaczki, w tym chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL) [ziarniniak ziarniniakowaty (MF) podtyp], przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) [podtyp aktywowanych komórek B (ABC)] i białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL). Cobomarsen jest inhibitorem cząsteczki zwanej miR-155, która występuje w dużych ilościach w tego typu nowotworach i może odgrywać ważną rolę w promowaniu wzrostu i przeżywalności komórek nowotworowych. Uczestnicy badania klinicznego będą otrzymywać cotygodniowe dawki cobomarsenu podawane we wstrzyknięciu pod skórę lub do żyły lub w zastrzyku bezpośrednio w zmiany nowotworowe na skórze (tylko dla CTCL). Zostaną pobrane próbki krwi, aby zmierzyć, w jaki sposób cobomarsen jest przetwarzany przez organizm, a inne pomiary zostaną przeprowadzone w celu zbadania, jak normalne i nowotworowe komórki układu odpornościowego reagują na ekspozycję na cobomarsen.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

  • Część A: Kohorty 3-6 pacjentów, u których zdiagnozowano MF, otrzymają do guza do pięciu wstrzyknięć cobomarsena w okresie do 15 dni z obserwacją przez dodatkowe 20 dni, zaczynając od maksymalnej możliwej do podania dawki do guza. Dawki można zmniejszać w kolejnych kohortach w celu określenia minimalnej dawki farmakodynamicznie czynnej.
  • Części B-F: U pacjentów w tych częściach badania zostanie zdiagnozowana MF (część B i C), CLL (część D), DLBCL (część E) lub ATLL (część F). Wszyscy pacjenci otrzymają cobomarsen podskórnie lub dożylnie (lub połączenie podawania ogólnoustrojowego i do guza wyłącznie w przypadku pacjentów z MF) w dniach 1, 3 i 5 i będą kontynuować dawkowanie zgodnie z cotygodniowym schematem, aż do wystąpienia nietolerancji u pacjenta, wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych, postępuje lub okres próbny zostaje zakończony. Podawane dawki nie przekroczą poziomu dawki przewidywanego jako bezpieczny na podstawie wszystkich wcześniejszych doświadczeń z leczeniem lekiem. Pacjenci w części B mogą kontynuować stabilną terapię podstawową swojej choroby podczas leczenia cobomarsenem, podczas gdy pacjenci w częściach C-F będą leczeni samym cobomarsenem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94063
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University; Department of Dermatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22003
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Tylko części A-C: Pacjenci muszą mieć potwierdzone biopsją MF, stadium kliniczne I, II lub III (z wyłączeniem zajęcia narządów wewnętrznych lub węzłów chłonnych) i muszą być oporni lub nietolerancyjni na ustalone terapie stosowane w ich stanie
  • Tylko część D: Pacjenci ze zdiagnozowaną CLL, którzy nie tolerują lub mają nawrót/oporność na co najmniej dwie wcześniejsze terapie
  • Tylko część E: Pacjenci z DLBCL potwierdzonym biopsją, którzy nie tolerują lub mają nawrót choroby/oporność po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach, w tym każdym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 i chemioterapii z zamiarem wyleczenia
  • Tylko Część F: Pacjenci z udokumentowanym zakażeniem HTLV-1 i potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie ATLL na dowolnym etapie, którzy nie tolerują lub mają nawrót/oporność na co najmniej jedną wcześniejszą terapię
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni, abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania lek.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody dysfunkcji nerek lub wątroby podczas badania przesiewowego
  • Klinicznie istotna niedokrwistość, neutropenia lub trombocytopenia podczas badania przesiewowego
  • Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wydłużenie odstępu QTc podczas badania przesiewowego
  • Serologicznie pozytywny w kierunku HIV; serologicznie pozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C z objawami dysfunkcji wątroby lub udokumentowaną marskością wątroby
  • Przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat (z uwzględnieniem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy oraz raka podstawnokomórkowego lub miejscowego płaskonabłonkowego skóry leczonego z zamiarem wyleczenia)
  • Stosowanie badanego leku małocząsteczkowego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub stosowanie badanego oligonukleotydu lub leku biologicznego w ciągu ostatnich 90 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A, MF
Wstrzyknięcie do guza cobomarsena
Lek: Cobomarsen
Inne nazwy:
  • MRG-106
Eksperymentalny: Część B, MF
Podskórne, dożylne lub połączenie ogólnoustrojowego i donowotworowego podawania cobomarsenu ze stabilną terapią podstawową lub bez niej
Lek: Cobomarsen
Inne nazwy:
  • MRG-106
Eksperymentalny: Część C, MF
Podskórne lub dożylne podawanie cobomarsenu w monoterapii
Lek: Cobomarsen
Inne nazwy:
  • MRG-106
Eksperymentalny: Część D, PBL
Podskórne lub dożylne podawanie cobomarsenu w monoterapii
Lek: Cobomarsen
Inne nazwy:
  • MRG-106
Eksperymentalny: Część E, DLBCL, podtyp aktywowanych komórek B (ABC).
Podskórne lub dożylne podawanie cobomarsenu w monoterapii
Lek: Cobomarsen
Inne nazwy:
  • MRG-106
Eksperymentalny: Część F, ATLL
Podskórne lub dożylne podawanie cobomarsenu w monoterapii
Lek: Cobomarsen
Inne nazwy:
  • MRG-106

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja cobomarsenu na podstawie parametrów życiowych, badania fizykalnego, klinicznych badań laboratoryjnych, EKG oraz częstości występowania i ciężkości działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia udziału w badaniu
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia udziału w badaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) cobomarsenu po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek do guza, podskórnie lub dożylnie
Ramy czasowe: Do 56 dni
Do 56 dni
Maksymalne stężenie kobomarsenu w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek do guza, podskórnie lub dożylnie
Ramy czasowe: Do 56 dni
Do 56 dni
Minimalne stężenie kobomarsena w osoczu (Ctrough) po każdym 4-tygodniowym cyklu dawkowania
Ramy czasowe: Co miesiąc od tygodnia 5 do końca udziału w badaniu
Co miesiąc od tygodnia 5 do końca udziału w badaniu
Nasilenie choroby skóry (zmiany wskaźnikowe) — tylko MF
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do zakończenia udziału w badaniu
Zmiany nasilenia zmian skórnych MF przed i po leczeniu na podstawie skali CAILS (Composite Assessment of Index Lesion Severity)
Co 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do zakończenia udziału w badaniu
Nasilenie choroby skóry (całe ciało) — tylko MF
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do zakończenia udziału w badaniu
Zmiany w nasileniu zmian skórnych MF przed i po leczeniu na podstawie zmodyfikowanej skali Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Co 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do zakończenia udziału w badaniu
Ogólny wskaźnik odpowiedzi w skórze – MF
Ramy czasowe: Około 1 rok
Odsetek osób, które uzyskały częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) w skórze, na podstawie wyniku SWAT
Około 1 rok
Ogólny wskaźnik odpowiedzi — PBL
Ramy czasowe: Około 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub CR zgodnie z kryteriami IWCLL (Hallek i in., 2008) na podstawie tomografii komputerowej, biopsji szpiku kostnego i cytometrii przepływowej
Około 1 rok
Minimalna choroba resztkowa (MRD) — tylko CLL
Ramy czasowe: Około 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR bez dowodów MRD za pomocą cytometrii przepływowej
Około 1 rok
Ogólny wskaźnik odpowiedzi — DLBCL
Ramy czasowe: Około 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub CR zgodnie z klasyfikacją Lugano (Cheson i in., 2014) na podstawie skanów pozytronowej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej (PET-CT) oraz biopsji szpiku kostnego w celu potwierdzenia CR
Około 1 rok
Ogólny wskaźnik odpowiedzi — ATLL
Ramy czasowe: Około 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub CR zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu (Tsukasaki i in., 2009) na podstawie tomografii komputerowej i cytometrii przepływowej oraz biopsji szpiku kostnego w celu potwierdzenia CR
Około 1 rok
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Liczba dni od początkowej daty potwierdzonego PR lub CR do utraty odpowiedzi lub nawrotu
Do około 2 lat
Czas na postęp
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Liczba dni od pierwszej dawki do obiektywnej progresji choroby
Do około 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Liczba dni od pierwszej dawki do obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Do około 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Liczba dni od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Do około 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja miR-155-5p w zmianach skórnych osób z MF
Ramy czasowe: Na początku badania i między 16. tygodniem a końcem udziału w badaniu
Ocena eksploracyjna oparta na ilościowej analizie reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) całkowitego RNA wyizolowanego z biopsji skóry
Na początku badania i między 16. tygodniem a końcem udziału w badaniu
Odsetek nowotworowych komórek limfoidalnych w zmianach skórnych osób z MF
Ramy czasowe: Na początku badania i między 16. tygodniem a końcem udziału w badaniu
Eksploracyjna ocena histologiczna przed i po leczeniu cobomarsenem
Na początku badania i między 16. tygodniem a końcem udziału w badaniu
Proporcje podzbiorów komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Na początku badania i co miesiąc lub co dwa miesiące, aż do zakończenia udziału w badaniu
Eksploracyjna ocena przed i po leczeniu cobomarsenem za pomocą cytometrii przepływowej na pełnej krwi
Na początku badania i co miesiąc lub co dwa miesiące, aż do zakończenia udziału w badaniu
Jakość życia specyficzna dla dermatologii — tylko MF
Ramy czasowe: Na początku i co miesiąc, do około 2 lat
Zmiany w jakości życia związanej ze skórą na podstawie narzędzia oceny Skindex-29
Na początku i co miesiąc, do około 2 lat
Świąd — tylko MF
Ramy czasowe: Na początku i co miesiąc, do około 2 lat
Zmiany intensywności świądu skóry na podstawie numerycznej skali oceny świądu
Na początku i co miesiąc, do około 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

miRagen Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MRG106-11-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cobomarsen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj