Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MRG-106 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája Mycosis Fungoides-ben (MF), CLL-ben, DLBCL-ben vagy ATLL-ben szenvedő betegeknél

2020. november 19. frissítette: miRagen Therapeutics, Inc.

1. fázisú, dózistartományos vizsgálat az MRG-106 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára helyi intratumorális, szubkután és intravénás beadást követően különböző limfómában és leukémiában szenvedő betegeknél

A klinikai vizsgálat célja a vizsgált gyógyszer, a cobomarsen (MRG-106) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és potenciális hatékonyságának értékelése bizonyos limfómákkal és leukémiákkal, köztük bőr T-sejtes limfómával (CTCL) [mycosis fungoides] diagnosztizált betegeknél. (MF) altípus], krónikus limfocitás leukémia (CLL), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) [aktivált B-sejtes (ABC) altípus] és felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL). A Cobomarsen a miR-155 nevű molekula inhibitora, amely nagy mennyiségben megtalálható az ilyen típusú rákos megbetegedésekben, és fontos lehet a rákos sejtek növekedésének és túlélésének elősegítésében. A klinikai vizsgálatban részt vevők hetente kapnak kobomarzen adagokat bőr alá vagy vénába adott injekcióban, vagy közvetlenül a bőr rákos elváltozásaiba adott injekcióban (csak CTCL esetén). Vérmintákat vesznek annak mérésére, hogyan dolgozza fel a szervezet a kobomarzent, és más méréseket is végeznek annak vizsgálatára, hogy az immunrendszer normál és rákos sejtjei hogyan reagálnak a kobomarzen hatására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dizájnt tanulni:

  • A. rész: A 3-6 MF-ben diagnosztizált betegből álló csoportok legfeljebb öt intratumorális kobomarsen injekciót kapnak legfeljebb 15 napon keresztül, további 20 napos követéssel, a maximális beadható intratumorális dózistól kezdve. A dózisok csökkenthetők a következő kohorszokban a minimális farmakodinámiás hatású dózis meghatározásához.
  • B-F részek: A vizsgálat ezen részeiben részt vevő betegeknél MF-t (B és C rész), CLL-t (D rész), DLBCL-t (E rész) vagy ATLL-t (F rész) diagnosztizálnak. Minden beteg szubkután vagy intravénás kobomarzent kap (vagy szisztémás és intratumorális adagolás kombinációját csak MF-es betegeknek) az 1., 3. és 5. napon, és továbbra is heti rendszerességgel folytatja az adagolást, amíg a beteg intoleranciája nem lesz, klinikailag jelentős mellékhatások nem jelentkeznek. előrehalad, vagy a tárgyalás megszakad. A beadott dózisok nem haladják meg a gyógyszerrel kapcsolatos összes korábbi kezelési tapasztalat alapján biztonságosnak vélt dózisszintet. A B. részben szereplő betegek a betegségük stabil háttérterápiáját folytathatják a kobomarzen-kezelés alatt, míg a C-F részben szereplő betegeket csak kobomarzennel kezelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

66

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94063
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University; Department of Dermatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22003
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csak az A-C részek: A betegeknek biopsziával igazolt MF-vel kell rendelkezniük, I., II. vagy III. klinikai stádiumú (kivéve a zsigeri vagy csomópont érintettségét), és állapotukra refrakternek kell lenniük, vagy nem tolerálhatják az állapotuk miatt bevezetett terápiákat.
  • Csak a D. rész: CLL-ben diagnosztizált betegek, akik intoleránsak vagy olyan betegségük van, amely legalább két korábbi terápia után kiújult/refrakter
  • Csak az E. rész: Biopsziával igazolt DLBCL-ben szenvedő betegek, akik intoleránsak vagy olyan betegségük van, amely legalább két korábbi terápia után kiújult/refrakter, beleértve bármely anti-CD20 monoklonális antitestet és gyógyító szándékú kemoterápiát.
  • Csak az F rész: Dokumentált HTLV-1 fertőzésben és bármely stádiumú szövettani vagy citológiailag igazolt ATLL-ben szenvedő betegek, akik intoleranciásak vagy legalább egy korábbi kezelés után kiújult/refrakter betegségük van.
  • A nőstények nem lehetnek vemhesek vagy szoptatnak. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük ideje alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
  • A férfiaknak műtétileg sterileknek, absztinenseknek kell lenniük, vagy ha szexuális kapcsolatban állnak egy fogamzóképes nővel, hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálat utolsó adagját követően. drog.

Kizárási kritériumok:

  • Vese- vagy májelégtelenség bizonyítéka a szűréskor
  • Szűréskor klinikailag jelentős anémia, neutropenia vagy thrombocytopenia
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy a szűrés során a QTc-szakasz megnyúlásának bizonyítéka
  • Szerológiailag pozitív HIV-re; szerológiailag pozitív Hepatitis B-re vagy Hepatitis C-re, májműködési zavarra vagy dokumentált májcirrózisra utaló jelekkel
  • Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben (beszámítva a megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinómáját, valamint a gyógyító szándékkal kezelt bazálissejtes vagy lokalizált bőrlaphámrákot)
  • Vizsgálati kis molekulájú gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napban, vagy vizsgálati oligonukleotid vagy biológiai gyógyszer alkalmazása az előző 90 napban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész, MF
A kobomarzen intratumorális injekciója
Drog: Cobomarsen
Más nevek:
  • MRG-106
Kísérleti: B rész, MF
A kobomarsén szubkután, intravénás vagy szisztémás és intratumorális beadása stabil háttérterápiával vagy anélkül
Drog: Cobomarsen
Más nevek:
  • MRG-106
Kísérleti: C rész, MF
A kobomarzen szubkután vagy intravénás beadása monoterápiaként
Drog: Cobomarsen
Más nevek:
  • MRG-106
Kísérleti: D rész, CLL
A kobomarzen szubkután vagy intravénás beadása monoterápiaként
Drog: Cobomarsen
Más nevek:
  • MRG-106
Kísérleti: E rész, DLBCL, aktivált B-cellás (ABC) altípus
A kobomarzen szubkután vagy intravénás beadása monoterápiaként
Drog: Cobomarsen
Más nevek:
  • MRG-106
Kísérleti: F rész, ATLL
A kobomarzen szubkután vagy intravénás beadása monoterápiaként
Drog: Cobomarsen
Más nevek:
  • MRG-106

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kobomarsen biztonságossága és tolerálhatósága az életjelek, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az EKG, valamint a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálatban való részvétel végéig
A kezelés kezdetétől a vizsgálatban való részvétel végéig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kobomarzen plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti területe (AUC) intratumorálisan, szubkután vagy intravénásan beadott egyszeri és ismételt dózisok után
Időkeret: Akár 56 nap
Akár 56 nap
A kobomarzen plazma csúcskoncentrációja (Cmax) egyszeri és ismételt dózisok intratumorális, szubkután vagy intravénás beadását követően
Időkeret: Akár 56 nap
Akár 56 nap
A kobomarzen minimális plazmakoncentrációja (Ctrough) minden 4 hetes adagolási ciklust követően
Időkeret: Havonta az 5. héttől a tanulmányi részvétel végéig
Havonta az 5. héttől a tanulmányi részvétel végéig
A bőrbetegség súlyossága (elváltozások indexe) – csak MF
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálatban való részvétel végéig 2 hetente
Az MF bőrelváltozások súlyosságának változása a kezelés előtt és után a lézió súlyossági indexének összetett értékelése (CAILS) pontszám alapján
A kezelés kezdetétől a vizsgálatban való részvétel végéig 2 hetente
A bőrbetegség súlyossága (egész test) – csak MF
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálatban való részvétel végéig 2 hetente
Az MF bőrelváltozások súlyosságának változása a kezelés előtt és után a módosított súlyossági súlyozott értékelő eszköz (mSWAT) pontszám alapján
A kezelés kezdetétől a vizsgálatban való részvétel végéig 2 hetente
Teljes válaszarány a bőrben - MF
Időkeret: Körülbelül 1 év
Azon alanyok aránya, akik részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) értek el a bőrben, a SWAT pontszám alapján
Körülbelül 1 év
Általános válaszarány – CLL
Időkeret: Körülbelül 1 év
A CT-vizsgálatok, csontvelő-biopsziák és áramlási citometria alapján IWCLL-kritériumok (Hallek et al., 2008) által meghatározott PR-t vagy CR-t elérő alanyok aránya
Körülbelül 1 év
Minimal Residual Disease (MRD) – csak CLL
Időkeret: Körülbelül 1 év
Azon alanyok aránya, akik CR-t értek el anélkül, hogy áramlási citometriával kimutatták volna az MRD-t
Körülbelül 1 év
Teljes válaszarány – DLBCL
Időkeret: Körülbelül 1 év
Azon alanyok aránya, akik a pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfiás (PET-CT) vizsgálatok és a CR megerősítését szolgáló csontvelő-biopszia alapján a luganói osztályozás (Cheson és mtsai, 2014) által meghatározott PR-t vagy CR-t értek el.
Körülbelül 1 év
Általános válaszarány – ATLL
Időkeret: Körülbelül 1 év
Azon alanyok aránya, akik a nemzetközi konszenzuskritériumok (Tsukasaki és mtsai, 2009) által meghatározott PR-t vagy CR-t értek el a CT-vizsgálatok és az áramlási citometria, valamint a CR megerősítésére szolgáló csontvelő-biopszia alapján.
Körülbelül 1 év
A válasz időtartama
Időkeret: Körülbelül 2 évig
A napok száma a megerősített PR vagy CR kezdeti dátumától a válasz elvesztéséig vagy a visszaesésig
Körülbelül 2 évig
A fejlődés ideje
Időkeret: Körülbelül 2 évig
Az első adagtól a betegség objektív progressziójáig eltelt napok száma
Körülbelül 2 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 2 évig
A napok száma az első adagtól a betegség objektív progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig
Körülbelül 2 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 2 évig
Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt napok száma
Körülbelül 2 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
miR-155-5p expresszió MF-ben szenvedő alanyok bőrelváltozásaiban
Időkeret: Kiinduláskor és a 16. hét és a vizsgálati részvétel vége között
Feltáró értékelés a bőrbiopsziákból izolált teljes RNS kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (qRT-PCR) elemzésén alapuló
Kiinduláskor és a 16. hét és a vizsgálati részvétel vége között
Neoplasztikus limfoid sejtek aránya MF-ben szenvedő alanyok bőrelváltozásaiban
Időkeret: Kiinduláskor és a 16. hét és a vizsgálati részvétel vége között
Feltáró szövettani értékelés a kobomarzen kezelés előtt és után
Kiinduláskor és a 16. hét és a vizsgálati részvétel vége között
Az immunsejt-alcsoportok arányai
Időkeret: Kiinduláskor és havonta vagy kéthavonta, a vizsgálatban való részvétel végéig
Feltáró értékelés kobomarsen-kezelés előtt és után teljes vér áramlási citometriájával
Kiinduláskor és havonta vagy kéthavonta, a vizsgálatban való részvétel végéig
Bőrgyógyászat-specifikus életminőség – csak MF
Időkeret: Kiinduláskor és havonta, legfeljebb körülbelül 2 évig
A bőrrel kapcsolatos életminőség változásai a Skindex-29 értékelő eszköz alapján
Kiinduláskor és havonta, legfeljebb körülbelül 2 évig
Viszketés – csak MF
Időkeret: Kiinduláskor és havonta, legfeljebb körülbelül 2 évig
A bőrviszketés intenzitásának változása a Pruritus Numerical Rating Scale alapján
Kiinduláskor és havonta, legfeljebb körülbelül 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

miRagen Therapeutics, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MRG106-11-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia (CLL)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel