Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MRG-106 hos pasienter med Mycosis Fungoides (MF), CLL, DLBCL eller ATLL

19. november 2020 oppdatert av: miRagen Therapeutics, Inc.

En fase 1-dosestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MRG-106 etter lokal intratumoral, subkutan og intravenøs administrering hos personer med forskjellige lymfomer og leukemier

Formålet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og potensiell effekt av undersøkelsesmedisinen, cobomarsen (MRG-106), hos pasienter diagnostisert med visse lymfomer og leukemier, inkludert kutan T-celle lymfom (CTCL) [mycosis fungoides (MF) subtype], kronisk lymfatisk leukemi (CLL), diffus storcellet B-celle lymfom (DLBCL) [aktivert B-celle (ABC) subtype], og voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL). Cobomarsen er en hemmer av et molekyl kalt miR-155 som finnes i høye nivåer i denne typen kreft og kan være viktig for å fremme vekst og overlevelse av kreftcellene. Deltakere i den kliniske studien vil motta ukentlige doser av cobomarsen administrert ved injeksjon under huden eller i en blodåre, eller ved injeksjon direkte i kreftlesjoner i huden (kun for CTCL). Blodprøver vil bli samlet inn for å måle hvordan cobomarsen behandles av kroppen, og andre målinger vil bli utført for å studere hvordan normale og kreftceller i immunsystemet reagerer når de utsettes for cobomarsen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design:

  • Del A: Kohorter på 3-6 pasienter diagnostisert med MF vil få opptil fem intratumorale injeksjoner av cobomarsen over en periode på opptil 15 dager med oppfølging i ytterligere 20 dager, som begynner med den maksimale intratumorale dosen som kan leveres. Doser kan reduseres i påfølgende kohorter for å bestemme minste farmakodynamisk aktive dose.
  • Deler B-F: Pasienter i disse delene av studien vil bli diagnostisert med MF (del B og C), CLL (del D), DLBCL (del E) eller ATLL (del F). Alle pasienter vil få subkutan eller intravenøs cobomarsen (eller en kombinasjon av systemisk og intratumoral administrering kun for MF-pasienter) på dag 1, 3 og 5, og vil fortsette å dosere på en ukentlig plan til pasienten blir intolerant, utvikler klinisk signifikante bivirkninger, utvikler seg, eller rettssaken avsluttes. Administrerte doser vil ikke overstige et dosenivå som er anslått å være trygt basert på all tidligere behandlingserfaring med legemidlet. Pasienter i del B kan fortsette på en stabil bakgrunnsterapi for sykdommen under behandlingen med cobomarsen, mens pasienter i del C-F vil bli behandlet med cobomarsen alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
      • Stanford, California, Forente stater, 94063
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University; Department of Dermatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22003
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kun deler A-C: Pasienter må ha biopsipåvist MF, klinisk stadium I, II eller III (unntatt visceral eller nodal involvering), og må være refraktære eller intolerante overfor etablerte terapier for tilstanden deres
  • Kun del D: Pasienter diagnostisert med CLL som er intolerante overfor, eller har sykdom som er residiverende/refraktær etter minst to tidligere behandlinger
  • Kun del E: Pasienter med biopsi-påvist DLBCL som er intolerante overfor, eller har sykdom som er residiverende/refraktær etter minst to tidligere behandlinger, inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff og kjemoterapi med kurativ hensikt
  • Kun del F: Pasienter med dokumentert HTLV-1-infeksjon og histologisk eller cytologisk bevist ATLL i alle stadier, og som er intolerante overfor eller har sykdom som er residiverende/refraktær etter minst én tidligere behandling
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Menn må være kirurgisk sterile, avholdende, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må de være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter siste dose av studien legemiddel.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på nyre- eller leverdysfunksjon ved screening
  • Klinisk signifikant anemi, nøytropeni eller trombocytopeni ved screening
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller tegn på QTc-intervallforlengelse ved screening
  • Serologisk positiv for HIV; serologisk positiv for hepatitt B eller hepatitt C med tegn på leverdysfunksjon eller dokumentert levercirrhose
  • Tidligere maligniteter i løpet av de siste 3 årene (med hensyn til adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, og basalcelle eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden behandlet med kurativ hensikt)
  • Bruk av et undersøkelseslegemiddel med små molekyler i løpet av de 30 dagene før screening eller bruk av et undersøkelsesoligonukleotid eller biologisk medikament i løpet av de foregående 90 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A, MF
Intratumoral Injeksjon av cobomarsen
Legemiddel: Cobomarsen
Andre navn:
  • MRG-106
Eksperimentell: Del B, MF
Subkutan, intravenøs eller en kombinasjon av systemisk og intratumoral administrering av cobomarsen med eller uten stabil bakgrunnsbehandling
Legemiddel: Cobomarsen
Andre navn:
  • MRG-106
Eksperimentell: Del C, MF
Subkutan eller intravenøs administrering av cobomarsen som monoterapi
Legemiddel: Cobomarsen
Andre navn:
  • MRG-106
Eksperimentell: Del D, CLL
Subkutan eller intravenøs administrering av cobomarsen som monoterapi
Legemiddel: Cobomarsen
Andre navn:
  • MRG-106
Eksperimentell: Del E, DLBCL, aktivert B-celle (ABC) subtype
Subkutan eller intravenøs administrering av cobomarsen som monoterapi
Legemiddel: Cobomarsen
Andre navn:
  • MRG-106
Eksperimentell: Del F, ATLL
Subkutan eller intravenøs administrering av cobomarsen som monoterapi
Legemiddel: Cobomarsen
Andre navn:
  • MRG-106

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for cobomarsen basert på vitale tegn, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, EKG og forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutt på studiedeltakelse
Fra behandlingsstart til slutt på studiedeltakelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under plasmakonsentrasjon vs. tid-kurven (AUC) for cobomarsen etter enkelt- og gjentatte doser administrert intratumoralt, subkutant eller intravenøst
Tidsramme: Opptil 56 dager
Opptil 56 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av cobomarsen etter enkelt- og gjentatte doser administrert intratumoralt, subkutant eller intravenøst
Tidsramme: Opptil 56 dager
Opptil 56 dager
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough) av cobomarsen etter hver 4-ukers doseringssyklus
Tidsramme: Månedlig fra uke 5 til slutten av studiedeltakelsen
Månedlig fra uke 5 til slutten av studiedeltakelsen
Alvorlighetsgrad av hudsykdom (indekslesjoner) - kun MF
Tidsramme: Hver 2. uke fra behandlingsstart til avsluttet studiedeltakelse
Endringer i MF hudlesjons alvorlighetsgrad før og etter behandling basert på Composite Assessment of Index Lesion Severity (CAILS) poengsum
Hver 2. uke fra behandlingsstart til avsluttet studiedeltakelse
Alvorlighetsgrad av hudsykdom (hele kroppen) - kun MF
Tidsramme: Hver 2. uke fra behandlingsstart til avsluttet studiedeltakelse
Endringer i alvorlighetsgraden av MF hudlesjon før og etter behandling basert på den modifiserte MSWAT-skåren (Severity Weighted Assessment Tool)
Hver 2. uke fra behandlingsstart til avsluttet studiedeltakelse
Samlet responsrate i huden - MF
Tidsramme: Omtrent 1 år
Andel av forsøkspersoner som oppnår en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i huden, basert på SWAT-score
Omtrent 1 år
Samlet responsrate - CLL
Tidsramme: Omtrent 1 år
Andel av forsøkspersoner som oppnår en PR eller CR som definert av IWCLL-kriterier (Hallek et al., 2008) basert på CT-skanninger, benmargsbiopsier og flowcytometri
Omtrent 1 år
Minimal Residual Disease (MRD) - kun KLL
Tidsramme: Omtrent 1 år
Andel av forsøkspersoner som oppnår en CR uten tegn på MRD ved flowcytometri
Omtrent 1 år
Samlet svarfrekvens - DLBCL
Tidsramme: Omtrent 1 år
Andel av forsøkspersoner som oppnår en PR eller CR som definert av Lugano-klassifiseringen (Cheson et al., 2014) basert på positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) skanninger og benmargsbiopsi for å bekrefte CR
Omtrent 1 år
Samlet svarfrekvens - ATLL
Tidsramme: Omtrent 1 år
Andel av forsøkspersoner som oppnår en PR eller CR som definert av internasjonale konsensuskriterier (Tsukasaki et al., 2009) basert på CT-skanninger og flowcytometri, og benmargsbiopsi for å bekrefte CR
Omtrent 1 år
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Antall dager fra første dato for bekreftet PR eller CR til tap av respons eller tilbakefall
Opptil ca 2 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Antall dager fra første dose til objektiv sykdomsprogresjon
Opptil ca 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Antall dager fra første dose til objektiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
Opptil ca 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Antall dager fra første dose til død uansett årsak
Opptil ca 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
miR-155-5p uttrykk i kutane lesjoner hos personer med MF
Tidsramme: Ved baseline og mellom uke 16 og slutten av studiedeltakelsen
Eksplorativ vurdering basert på kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) analyse av totalt RNA isolert fra hudbiopsier
Ved baseline og mellom uke 16 og slutten av studiedeltakelsen
Andel neoplastiske lymfoide celler i kutane lesjoner hos personer med MF
Tidsramme: Ved baseline og mellom uke 16 og slutten av studiedeltakelsen
Eksplorativ histologisk vurdering før og etter behandling med cobomarsen
Ved baseline og mellom uke 16 og slutten av studiedeltakelsen
Andel av undergrupper av immunceller
Tidsramme: Ved baseline og månedlig eller annenhver måned, frem til slutten av studiedeltakelsen
Eksplorativ vurdering før og etter behandling med cobomarsen ved flowcytometri på fullblod
Ved baseline og månedlig eller annenhver måned, frem til slutten av studiedeltakelsen
Dermatologispesifikk livskvalitet - kun MF
Tidsramme: Ved baseline og månedlig, opptil ca. 2 år
Endringer i hudrelatert livskvalitet basert på vurderingsverktøyet Skindex-29
Ved baseline og månedlig, opptil ca. 2 år
Kløe - kun MF
Tidsramme: Ved baseline og månedlig, opptil ca. 2 år
Endringer i intensiteten av hudkløe basert på Pruritus Numerical Rating Scale
Ved baseline og månedlig, opptil ca. 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

miRagen Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

6. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MRG106-11-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere