Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MRG-106 hos patienter med Mycosis Fungoides (MF), CLL, DLBCL eller ATLL
19 november 2020 uppdaterad av: miRagen Therapeutics, Inc.
En fas 1-studie med dosintervall för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MRG-106 efter lokal intratumoral, subkutan och intravenös administrering hos patienter med olika lymfom och leukemier
Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och den potentiella effekten av prövningsläkemedlet, cobomarsen (MRG-106), hos patienter som diagnostiserats med vissa lymfom och leukemier, inklusive kutant T-cellslymfom (CTCL) [mycosis fungoides (MF) subtyp], kronisk lymfatisk leukemi (KLL), diffust storcellslymfom (DLBCL) [aktiverad B-cell (ABC) subtyp] och vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL).
Cobomarsen är en hämmare av en molekyl som kallas miR-155 som finns i höga nivåer i dessa typer av cancer och kan vara viktig för att främja tillväxten och överlevnaden av cancercellerna.
Deltagarna i den kliniska prövningen kommer att få veckodoser av kobomarsen som administreras genom injektion under huden eller i en ven, eller genom injektion direkt i cancerskador i huden (endast för CTCL).
Blodprover kommer att samlas in för att mäta hur kobomarsen bearbetas av kroppen, och andra mätningar kommer att utföras för att studera hur normala och cancerceller i immunsystemet svarar när de utsätts för kobomarsen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design:
- Del A: Kohorter på 3-6 patienter som diagnostiserats med MF kommer att få upp till fem intratumorala injektioner av cobomarsen under en period på upp till 15 dagar med uppföljning i ytterligare 20 dagar, med början med den maximala intratumorala dosen. Doserna kan minskas i efterföljande kohorter för att bestämma den minsta farmakodynamiskt aktiva dosen.
- Delar B-F: Patienter i dessa delar av studien kommer att diagnostiseras med MF (del B och C), CLL (del D), DLBCL (del E) eller ATLL (del F). Alla patienter kommer att få subkutan eller intravenös kobomarsen (eller en kombination av systemisk och intratumoral administrering endast för MF-patienter) dag 1, 3 och 5, och kommer att fortsätta att dosera på ett veckoschema tills patienten blir intolerant, utvecklar kliniskt signifikanta biverkningar, fortskrider, eller så avslutas rättegången. Doser som administreras kommer inte att överstiga en dosnivå som förutspås vara säker baserat på all tidigare behandlingserfarenhet med läkemedlet. Patienter i del B kan fortsätta med en stabil bakgrundsterapi för sin sjukdom under sin behandling med cobomarsen, medan patienter i del C-F kommer att behandlas med enbart cobomarsen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
66
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94063
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Endast delar A-C: Patienter måste ha biopsibeprövad MF, kliniskt stadium I, II eller III (exklusive visceral eller nodal involvering) och måste vara refraktära mot eller intoleranta mot etablerade terapier för deras tillstånd
- Endast del D: Patienter som diagnostiserats med KLL som är intoleranta mot eller har sjukdom som är återfallande/refraktär efter minst två tidigare behandlingar
- Endast del E: Patienter med biopsibeprövad DLBCL som är intoleranta mot, eller har sjukdom som är recidiverande/refraktär efter minst två tidigare behandlingar, inklusive eventuell anti-CD20 monoklonal antikropp och kemoterapi med kurativ avsikt
- Endast del F: Patienter med dokumenterad HTLV-1-infektion och histologiskt eller cytologiskt bevisad ATLL i vilket stadium som helst, och som är intoleranta mot eller har sjukdom som återfaller/refraktär efter minst en tidigare behandling
- Kvinnor får inte vara gravida eller ammande. Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod under hela sitt deltagande i studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Män måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, måste de vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela sitt deltagande i studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studien läkemedel.
Exklusions kriterier:
- Bevis på njur- eller leverdysfunktion vid screening
- Kliniskt signifikant anemi, neutropeni eller trombocytopeni vid screening
- Historik av blödande diates eller koagulopati
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller tecken på förlängt QTc-intervall vid screening
- Serologiskt positiv för HIV; serologiskt positiv för hepatit B eller hepatit C med tecken på leverdysfunktion eller dokumenterad levercirros
- Tidigare maligniteter under de senaste 3 åren (med hänsyn till adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen och basalcellscancer eller lokaliserad skivepitelcancer i huden som behandlats med kurativ avsikt)
- Användning av ett prövningsläkemedel med liten molekyl under de 30 dagarna före screening eller användning av en undersökningsoligonukleotid eller biologiskt läkemedel under de föregående 90 dagarna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A, MF
Intratumoral injektion av cobomarsen
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B, MF
Subkutan, intravenös eller en kombination av systemisk och intratumoral administrering av kobomarsen med eller utan stabil bakgrundsterapi
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del C, MF
Subkutan eller intravenös administrering av kobomarsen som monoterapi
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del D, CLL
Subkutan eller intravenös administrering av kobomarsen som monoterapi
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del E, DLBCL, aktiverad B-cell (ABC) subtyp
Subkutan eller intravenös administrering av kobomarsen som monoterapi
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del F, ATLL
Subkutan eller intravenös administrering av kobomarsen som monoterapi
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för cobomarsen baserat på vitala tecken, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, EKG och incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av studiedeltagande
|
Från behandlingsstart till slutet av studiedeltagande
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration vs. tidskurvan (AUC) för kobomarsen efter enstaka och upprepade doser administrerade intratumoralt, subkutant eller intravenöst
Tidsram: Upp till 56 dagar
|
Upp till 56 dagar
|
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av kobomarsen efter enstaka och upprepade doser administrerade intratumoralt, subkutant eller intravenöst
Tidsram: Upp till 56 dagar
|
Upp till 56 dagar
|
|
|
Lägsta plasmakoncentration (Ctrough) av kobomarsen efter varje 4-veckors doseringscykel
Tidsram: Varje månad från vecka 5 till slutet av studiedeltagandet
|
Varje månad från vecka 5 till slutet av studiedeltagandet
|
|
|
Hudsjukdomens svårighetsgrad (indexlesioner) - endast MF
Tidsram: Varannan vecka från start av behandling till slutet av studiedeltagande
|
Förändringar i MF-hudskadas svårighetsgrad före och efter behandling baserat på Composite Assessment of Index Lesion Severity (CAILS) poäng
|
Varannan vecka från start av behandling till slutet av studiedeltagande
|
|
Hudsjukdomens svårighetsgrad (hela kroppen) - endast MF
Tidsram: Varannan vecka från start av behandling till slutet av studiedeltagande
|
Förändringar i svårighetsgraden av MF-hudskador före och efter behandling baserat på det modifierade Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)-poängen
|
Varannan vecka från start av behandling till slutet av studiedeltagande
|
|
Total Respons Rate i huden - MF
Tidsram: Ungefär 1 år
|
Andel försökspersoner som uppnår ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) i huden, baserat på SWAT-poäng
|
Ungefär 1 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens - CLL
Tidsram: Ungefär 1 år
|
Andel försökspersoner som uppnår en PR eller CR enligt definitionen av IWCLL-kriterier (Hallek et al., 2008) baserat på CT-skanningar, benmärgsbiopsier och flödescytometri
|
Ungefär 1 år
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) - endast KLL
Tidsram: Ungefär 1 år
|
Andel försökspersoner som uppnår en CR utan tecken på MRD genom flödescytometri
|
Ungefär 1 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens - DLBCL
Tidsram: Ungefär 1 år
|
Andel försökspersoner som uppnår en PR eller CR enligt definitionen av Lugano-klassificeringen (Cheson et al., 2014) baserat på positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) skanningar och benmärgsbiopsi för att bekräfta CR
|
Ungefär 1 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens - ATLL
Tidsram: Ungefär 1 år
|
Andel försökspersoner som uppnår en PR eller CR enligt internationella konsensuskriterier (Tsukasaki et al., 2009) baserat på CT-skanningar och flödescytometri, och benmärgsbiopsi för att bekräfta CR
|
Ungefär 1 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Antal dagar från det första datumet för bekräftad PR eller CR till förlust av svar eller återfall
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Dags för progression
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Antal dagar från första dosen till objektiv sjukdomsprogression
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Antal dagar från första dosen till objektiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Antal dagar från första dosen till dödsfall oavsett orsak
|
Upp till cirka 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
miR-155-5p uttryck i kutana lesioner hos patienter med MF
Tidsram: Vid baslinjen och mellan vecka 16 och slutet av studiedeltagandet
|
Explorativ bedömning baserad på kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR) analys av totalt RNA isolerat från hudbiopsier
|
Vid baslinjen och mellan vecka 16 och slutet av studiedeltagandet
|
|
Andel neoplastiska lymfoida celler i kutana lesioner hos patienter med MF
Tidsram: Vid baslinjen och mellan vecka 16 och slutet av studiedeltagandet
|
Explorativ histologisk bedömning före och efter behandling med cobomarsen
|
Vid baslinjen och mellan vecka 16 och slutet av studiedeltagandet
|
|
Proportioner av undergrupper av immunceller
Tidsram: Vid baslinjen och månadsvis eller varannan månad, fram till slutet av studiedeltagandet
|
Explorativ bedömning före och efter behandling med cobomarsen genom flödescytometri på helblod
|
Vid baslinjen och månadsvis eller varannan månad, fram till slutet av studiedeltagandet
|
|
Dermatologispecifik livskvalitet - endast MF
Tidsram: Vid baslinjen och månadsvis, upp till cirka 2 år
|
Förändringar i hudrelaterad livskvalitet baserat på bedömningsverktyget Skindex-29
|
Vid baslinjen och månadsvis, upp till cirka 2 år
|
|
Klåda - endast MF
Tidsram: Vid baslinjen och månadsvis, upp till cirka 2 år
|
Förändringar i intensiteten av hudklåda baserat på Pruritus Numerical Rating Scale
|
Vid baslinjen och månadsvis, upp till cirka 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
- Eis PS, Tam W, Sun L, Chadburn A, Li Z, Gomez MF, Lund E, Dahlberg JE. Accumulation of miR-155 and BIC RNA in human B cell lymphomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 8;102(10):3627-32. doi: 10.1073/pnas.0500613102. Epub 2005 Feb 28.
- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
6 oktober 2020
Avslutad studie (Faktisk)
6 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2015
Första postat (Uppskatta)
20 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Leukemi
- Mykoser
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom, T-cell
- Lymfom, T-cell, perifert
- Lymfom, T-cell, kutan
- Leukemi, T-cell
- Leukemi-lymfom, vuxen T-cell
- Mycosis Fungoides
Andra studie-ID-nummer
- MRG106-11-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .