Безопасность, переносимость и фармакокинетика MRG-106 у пациентов с грибовидным микозом (МФ), ХЛЛ, ДВККЛ или АТЛЛ
19 ноября 2020 г. обновлено: miRagen Therapeutics, Inc.
Фаза 1 исследования дозирования для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики MRG-106 после местного внутриопухолевого, подкожного и внутривенного введения субъектам с различными лимфомами и лейкозами
Целями данного клинического исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и потенциальной эффективности исследуемого препарата кобомарсен (MRG-106) у пациентов с диагнозом определенные лимфомы и лейкозы, включая кожную Т-клеточную лимфому (CTCL) [грибовидный микоз (MF)], хронический лимфолейкоз (CLL), диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) [подтип активированных B-клеток (ABC)] и T-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL).
Кобомарсен является ингибитором молекулы, называемой миР-155, которая обнаруживается в высоких концентрациях при этих типах рака и может иметь важное значение для стимулирования роста и выживания раковых клеток.
Участники клинического испытания будут получать еженедельные дозы кобомарсена, вводимые под кожу или в вену, или путем инъекции непосредственно в раковые образования на коже (только для CTCL).
Будут взяты образцы крови, чтобы измерить, как кобомарсен обрабатывается организмом, и будут проведены другие измерения, чтобы изучить, как нормальные и раковые клетки иммунной системы реагируют на воздействие кобомарсена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
- Часть A: когорты из 3-6 пациентов с диагнозом MF получат до пяти внутриопухолевых инъекций кобомарсена в течение периода до 15 дней с последующим наблюдением в течение дополнительных 20 дней, начиная с максимальной доставляемой внутриопухолевой дозы. Дозы могут быть уменьшены в последующих когортах для определения минимальной фармакодинамически активной дозы.
- Части B-F: пациентам в этих частях исследования будет поставлен диагноз MF (части B и C), CLL (часть D), DLBCL (часть E) или ATLL (часть F). Все пациенты будут получать подкожно или внутривенно кобомарсен (или комбинацию системного и внутриопухолевого введения только для пациентов с МФ) в дни 1, 3 и 5 и будут продолжать дозирование по еженедельному графику до тех пор, пока у пациента не появится непереносимость, не разовьются клинически значимые побочные эффекты, прогрессирует, или судебное разбирательство прекращается. Вводимые дозы не превышают уровень дозы, который считается безопасным на основании всего предшествующего опыта лечения препаратом. Пациенты в части B могут продолжать стабильную фоновую терапию своего заболевания во время лечения кобомарсеном, в то время как пациенты в частях C-F будут получать только кобомарсен.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94063
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Только части A-C: пациенты должны иметь подтвержденный биопсией MF, клиническую стадию I, II или III (исключая поражение внутренних органов или лимфоузлов) и должны быть невосприимчивы к установленным методам лечения их состояния или не переносить их.
- Только часть D: пациенты с диагнозом ХЛЛ, у которых непереносимость или заболевание рецидивирует/резистентно после как минимум двух предшествующих терапий.
- Только часть E: пациенты с подтвержденной биопсией ДВККЛ, которые не переносят или имеют заболевание, которое является рецидивирующим/резистентным после, по крайней мере, двух предшествующих терапий, включая любое моноклональное антитело против CD20 и химиотерапию с излечивающей целью.
- Только часть F: пациенты с документально подтвержденной инфекцией HTLV-1 и гистологически или цитологически подтвержденным ATLL любой стадии, а также с непереносимостью или рецидивирующим/рефрактерным заболеванием после хотя бы одной предшествующей терапии.
- Самки не должны быть беременными или кормящими. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Мужчины должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследования. лекарство.
Критерий исключения:
- Признаки почечной или печеночной дисфункции при скрининге
- Клинически значимая анемия, нейтропения или тромбоцитопения при скрининге
- Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев или признаки удлинения интервала QTc при скрининге
- Серологически положительный на ВИЧ; серологически положительный результат на гепатит В или гепатит С с признаками дисфункции печени или подтвержденным циррозом печени
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет (с учетом адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки и базально-клеточной или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи, пролеченной с лечебной целью)
- Использование исследуемого низкомолекулярного препарата в течение 30 дней до скрининга или использование исследуемого олигонуклеотида или биологического препарата в течение предшествующих 90 дней
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А, МФ
Внутриопухолевая инъекция кобомарсена
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть Б, МФ
Подкожное, внутривенное или комбинированное системное и внутриопухолевое введение кобомарсена со стабильной базисной терапией или без нее
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть С, МФ
Подкожное или внутривенное введение кобомарсена в качестве монотерапии
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть D, ХЛЛ
Подкожное или внутривенное введение кобомарсена в качестве монотерапии
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть E, DLBCL, подтип активированных B-клеток (ABC)
Подкожное или внутривенное введение кобомарсена в качестве монотерапии
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть F, АТЛЛ
Подкожное или внутривенное введение кобомарсена в качестве монотерапии
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность и переносимость кобомарсена на основании основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра, клинических лабораторных тестов, ЭКГ, а также частоты и тяжести нежелательных явлений.
Временное ограничение: От начала лечения до окончания участия в исследовании
|
От начала лечения до окончания участия в исследовании
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) кобомарсена после однократного и повторного введения внутриопухолевых, подкожных или внутривенных доз
Временное ограничение: До 56 дней
|
До 56 дней
|
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) кобомарсена после однократного и повторного введения внутриопухолевой, подкожной или внутривенной дозы
Временное ограничение: До 56 дней
|
До 56 дней
|
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) кобомарсена после каждого 4-недельного цикла дозирования
Временное ограничение: Ежемесячно с 5-й недели до окончания участия в исследовании
|
Ежемесячно с 5-й недели до окончания участия в исследовании
|
|
|
Тяжесть кожного заболевания (индекс поражений) - только MF
Временное ограничение: Каждые 2 недели с начала лечения до окончания участия в исследовании
|
Изменения тяжести поражения кожи при МФ до и после лечения по шкале Composite Assessment of Index Lesion Severity (CAILS)
|
Каждые 2 недели с начала лечения до окончания участия в исследовании
|
|
Тяжесть кожного заболевания (все тело) - только MF
Временное ограничение: Каждые 2 недели с начала лечения до окончания участия в исследовании
|
Изменения тяжести кожных поражений при МФ до и после лечения на основе модифицированного инструмента взвешенной оценки тяжести (mSWAT)
|
Каждые 2 недели с начала лечения до окончания участия в исследовании
|
|
Общая скорость отклика в коже - MF
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Доля субъектов, достигших частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в коже на основе оценки SWAT
|
Примерно 1 год
|
|
Общая частота ответов — ХЛЛ
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Доля субъектов, достигших PR или CR в соответствии с критериями IWCLL (Hallek et al., 2008) на основании КТ, биопсии костного мозга и проточной цитометрии
|
Примерно 1 год
|
|
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) - только ХЛЛ
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Доля субъектов, достигших ПО без признаков МОБ с помощью проточной цитометрии
|
Примерно 1 год
|
|
Общая частота ответов — DLBCL
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Доля субъектов, достигших PR или CR в соответствии с классификацией Лугано (Cheson et al., 2014) на основе позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) и биопсии костного мозга для подтверждения CR
|
Примерно 1 год
|
|
Общая скорость отклика — ATLL
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Доля субъектов, достигших PR или CR в соответствии с международными критериями консенсуса (Tsukasaki et al., 2009) на основании КТ и проточной цитометрии, а также биопсии костного мозга для подтверждения CR
|
Примерно 1 год
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Количество дней от начальной даты подтвержденного PR или CR до потери ответа или рецидива
|
Примерно до 2 лет
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Количество дней от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания
|
Примерно до 2 лет
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Количество дней от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
|
Примерно до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Количество дней от первой дозы до смерти от любой причины
|
Примерно до 2 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия миР-155-5p в кожных поражениях субъектов с MF
Временное ограничение: На исходном уровне и между 16-й неделей и концом участия в исследовании
|
Исследовательская оценка, основанная на количественном анализе полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR) тотальной РНК, выделенной из биоптатов кожи.
|
На исходном уровне и между 16-й неделей и концом участия в исследовании
|
|
Доля неопластических лимфоидных клеток в кожных поражениях у субъектов с MF
Временное ограничение: На исходном уровне и между 16-й неделей и концом участия в исследовании
|
Исследовательская гистологическая оценка до и после лечения кобомарсеном
|
На исходном уровне и между 16-й неделей и концом участия в исследовании
|
|
Пропорции подмножеств иммунных клеток
Временное ограничение: Исходно и ежемесячно или раз в два месяца, до конца участия в исследовании
|
Исследовательская оценка до и после лечения кобомарсеном с помощью проточной цитометрии цельной крови
|
Исходно и ежемесячно или раз в два месяца, до конца участия в исследовании
|
|
Качество жизни, специфичное для дерматологов — только MF
Временное ограничение: Исходно и ежемесячно, примерно до 2 лет
|
Изменения качества жизни, связанного с кожей, на основе инструмента оценки Skindex-29
|
Исходно и ежемесячно, примерно до 2 лет
|
|
Зуд - только MF
Временное ограничение: Исходно и ежемесячно, примерно до 2 лет
|
Изменения интенсивности кожного зуда по числовой шкале оценки зуда
|
Исходно и ежемесячно, примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
- Eis PS, Tam W, Sun L, Chadburn A, Li Z, Gomez MF, Lund E, Dahlberg JE. Accumulation of miR-155 and BIC RNA in human B cell lymphomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 8;102(10):3627-32. doi: 10.1073/pnas.0500613102. Epub 2005 Feb 28.
- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Бактериальные инфекции и микозы
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лейкемия
- Микозы
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Лимфома, Т-клеточная, Кожная
- Лейкемия, Т-клеточная
- Лейкемия-лимфома, взрослые Т-клетки
- Грибовидный микоз
Другие идентификационные номера исследования
- MRG106-11-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .