MRG-106 在蕈样肉芽肿 (MF)、CLL、DLBCL 或 ATLL 患者中的安全性、耐受性和药代动力学
2020年11月19日 更新者：miRagen Therapeutics, Inc.
一项 1 期剂量范围研究，旨在研究 MRG-106 在患有各种淋巴瘤和白血病的受试者中局部瘤内、皮下和静脉给药后的安全性、耐受性和药代动力学
该临床试验的目的是评估研究药物 cobomarsen (MRG-106) 在被诊断患有某些淋巴瘤和白血病（包括皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) [蕈样肉芽肿病]）的患者中的安全性、耐受性、药代动力学和潜在疗效(MF) 亚型]、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) [活化 B 细胞 (ABC) 亚型] 和成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)。
Cobomarsen 是一种称为 miR-155 的分子抑制剂，该分子在这些类型的癌症中含量很高，可能对促进癌细胞的生长和存活很重要。
临床试验的参与者将接受每周剂量的 cobomarsen，通过皮下注射或静脉注射，或直接注射到皮肤的癌性病变中（仅适用于 CTCL）。
将收集血液样本以测量身体如何处理 cobomarsen，并将进行其他测量以研究免疫系统的正常细胞和癌细胞在暴露于 cobomarsen 时如何反应。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
学习规划：
- A 部分：由 3-6 名诊断为 MF 的患者组成的队列将在长达 15 天的时间内接受多达五次 cobomarsen 的瘤内注射，并在接下来的 20 天中进行随访，从最大可递送的瘤内剂量开始。 在随后的队列中可以减少剂量以确定最小药效学活性剂量。
- B-F 部分：研究这些部分的患者将被诊断患有 MF（B 部分和 C 部分）、CLL（D 部分）、DLBCL（E 部分）或 ATLL（F 部分）。 所有患者将在第 1 天、第 3 天和第 5 天接受皮下或静脉内 cobomarsen（或仅针对 MF 患者的全身和瘤内给药的组合），并将继续每周给药一次，直到患者变得不耐受，出现临床上显着的副作用，取得进展，或终止审判。 给药剂量不会超过根据所有先前的药物治疗经验预测的安全剂量水平。 B 部分的患者在使用 cobomarsen 治疗期间可能会继续接受稳定的疾病背景治疗，而 C-F 部分的患者将单独接受 cobomarsen 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Department of Medicine
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Orange、California、美国、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California, Irvine
-
Stanford、California、美国、94063
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University; Department of Dermatology
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
-
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Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22003
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center / Inova Schar Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 仅 A-C 部分：患者必须有活检证实的 MF，临床 I、II 或 III 期（不包括内脏或淋巴结受累），并且必须对针对其病症的既定疗法难以耐受或不能耐受
- 仅限 D 部分：诊断为 CLL 的患者不能耐受至少两次既往治疗，或患有复发/难治性疾病
- 仅限 E 部分：经活检证实的 DLBCL 患者不能耐受至少两种既往疗法，或患有复发/难治性疾病，包括任何抗 CD20 单克隆抗体和具有治愈目的的化学疗法
- 仅限 F 部分：有记录的 HTLV-1 感染和任何阶段的组织学或细胞学证实的 ATLL 的患者，并且对至少一种先前治疗不耐受或患有复发/难治性疾病
- 女性不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性必须在整个研究参与期间以及最后一剂研究药物后至少 6 个月内使用高效避孕方法。
- 男性必须通过手术绝育、禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，则必须愿意在整个研究参与期间以及最后一次研究后至少 6 个月内使用高效的避孕方法药品。
排除标准：
- 筛选时肾功能或肝功能障碍的证据
- 筛选时有临床意义的贫血、中性粒细胞减少或血小板减少
- 出血素质或凝血病史
- 具有临床意义的心血管疾病、最近 6 个月内的心肌梗死病史或筛查时 QTc 间期延长的证据
- HIV 血清学阳性；乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性，有肝功能障碍或肝硬化的证据
- 过去 3 年内既往恶性肿瘤（允许充分治疗的子宫颈原位癌，以及以治愈为目的治疗的皮肤基底细胞或局部鳞状细胞癌）
- 在筛选前 30 天内使用研究性小分子药物或在筛选前 90 天内使用研究性寡核苷酸或生物药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 部分，MF
瘤内注射科博马森
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其他名称：
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实验性的：B 部分，MF
在有或没有稳定的背景治疗的情况下，皮下、静脉内或全身和肿瘤内联合给药 cobomarsen
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其他名称：
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实验性的：C 部分，MF
Cobomarsen 的皮下或静脉内给药作为单一疗法
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其他名称：
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实验性的：D 部分，CLL
Cobomarsen 的皮下或静脉内给药作为单一疗法
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其他名称：
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实验性的：E 部分，DLBCL，激活的 B 细胞 (ABC) 亚型
Cobomarsen 的皮下或静脉内给药作为单一疗法
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其他名称：
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实验性的：F 部分，ATLL
Cobomarsen 的皮下或静脉内给药作为单一疗法
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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基于生命体征、身体检查、临床实验室检查、ECG 以及不良事件发生率和严重程度的 cobomarsen 的安全性和耐受性
大体时间：从治疗开始到参与研究结束
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从治疗开始到参与研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤内、皮下或静脉内单次和重复给药后，cobomarsen 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 56 天
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长达 56 天
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肿瘤内、皮下或静脉内单次和重复给药后 cobomarsen 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：长达 56 天
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长达 56 天
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每个 4 周给药周期后 cobomarsen 的谷血浆浓度（Ctrough）
大体时间：从第 5 周到学习结束每月一次
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从第 5 周到学习结束每月一次
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皮肤病严重程度（指数病变）- 仅 MF
大体时间：从治疗开始到参与研究结束每 2 周一次
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基于指数病变严重程度综合评估 (CAILS) 评分的 MF 皮肤病变严重程度治疗前后的变化
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从治疗开始到参与研究结束每 2 周一次
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皮肤病严重程度（全身）- 仅 MF
大体时间：从治疗开始到参与研究结束每 2 周一次
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基于改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 评分的治疗前后 MF 皮肤损伤严重程度的变化
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从治疗开始到参与研究结束每 2 周一次
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皮肤的总体反应率 - MF
大体时间：约1年
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根据 SWAT 评分，在皮肤中达到部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者比例
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约1年
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总体反应率 - CLL
大体时间：约1年
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根据 CT 扫描、骨髓活检和流式细胞术，达到 IWCLL 标准（Hallek 等人，2008 年）定义的 PR 或 CR 的受试者比例
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约1年
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微小残留病 (MRD) - 仅限 CLL
大体时间：约1年
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通过流式细胞仪获得 CR 而无 MRD 证据的受试者比例
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约1年
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总体反应率 - DLBCL
大体时间：约1年
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基于正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 扫描和骨髓活检以确认 CR，达到卢加诺分类（Cheson 等人，2014 年）所定义的 PR 或 CR 的受试者比例
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约1年
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总体反应率 - ATLL
大体时间：约1年
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根据 CT 扫描和流式细胞术以及骨髓活检以确认 CR，达到国际共识标准（Tsukasaki 等人，2009 年）所定义的 PR 或 CR 的受试者比例
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约1年
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反应持续时间
大体时间：最长约 2 年
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从确认 PR 或 CR 的初始日期到失去反应或复发的天数
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最长约 2 年
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进展时间
大体时间：最长约 2 年
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从第一次给药到客观疾病进展的天数
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最长约 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 2 年
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从第一次给药到客观疾病进展或因任何原因死亡的天数
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最长约 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 2 年
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从第一次给药到因任何原因死亡的天数
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最长约 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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miR-155-5p在MF受试者皮损中的表达
大体时间：在基线以及第 16 周和研究参与结束之间
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基于从皮肤活检中分离的总 RNA 的定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 分析的探索性评估
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在基线以及第 16 周和研究参与结束之间
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MF受试者皮损中肿瘤性淋巴样细胞的比例
大体时间：在基线以及第 16 周和研究参与结束之间
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Cobomarsen 治疗前后的探索性组织学评估
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在基线以及第 16 周和研究参与结束之间
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免疫细胞亚群的比例
大体时间：在基线和每月或每两个月，直到参与研究结束
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通过流式细胞术对全血进行 cobomarsen 治疗前后的探索性评估
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在基线和每月或每两个月，直到参与研究结束
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皮肤科特定的生活质量 - 仅限 MF
大体时间：在基线和每月，最多约 2 年
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基于 Skindex-29 评估工具的皮肤相关生活质量变化
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在基线和每月，最多约 2 年
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瘙痒症 - 仅限 MF
大体时间：在基线和每月，最多约 2 年
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基于瘙痒数值评定量表的皮肤瘙痒强度变化
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在基线和每月，最多约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23. Erratum In: Blood. 2008 Dec 15;112(13):5259.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- van Kester MS, Ballabio E, Benner MF, Chen XH, Saunders NJ, van der Fits L, van Doorn R, Vermeer MH, Willemze R, Tensen CP, Lawrie CH. miRNA expression profiling of mycosis fungoides. Mol Oncol. 2011 Jun;5(3):273-80. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.003. Epub 2011 Feb 24.
- Moyal L, Barzilai A, Gorovitz B, Hirshberg A, Amariglio N, Jacob-Hirsch J, Maron L, Feinmesser M, Hodak E. miR-155 is involved in tumor progression of mycosis fungoides. Exp Dermatol. 2013 Jun;22(6):431-3. doi: 10.1111/exd.12161.
- Maj J, Jankowska-Konsur A, Sadakierska-Chudy A, Noga L, Reich A. Altered microRNA expression in mycosis fungoides. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):331-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10669.x. Epub 2012 Jan 9.
- Kopp KL, Ralfkiaer U, Gjerdrum LM, Helvad R, Pedersen IH, Litman T, Jonson L, Hagedorn PH, Krejsgaard T, Gniadecki R, Bonefeld CM, Skov L, Geisler C, Wasik MA, Ralfkiaer E, Odum N, Woetmann A. STAT5-mediated expression of oncogenic miR-155 in cutaneous T-cell lymphoma. Cell Cycle. 2013 Jun 15;12(12):1939-47. doi: 10.4161/cc.24987. Epub 2013 May 15.
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- Cui B, Chen L, Zhang S, Mraz M, Fecteau JF, Yu J, Ghia EM, Zhang L, Bao L, Rassenti LZ, Messer K, Calin GA, Croce CM, Kipps TJ. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014 Jul 24;124(4):546-54. doi: 10.1182/blood-2014-03-559690. Epub 2014 Jun 9.
- Guinn D, Ruppert AS, Maddocks K, Jaglowski S, Gordon A, Lin TS, Larson R, Marcucci G, Hertlein E, Woyach J, Johnson AJ, Byrd JC. miR-155 expression is associated with chemoimmunotherapy outcome and is modulated by Bruton's tyrosine kinase inhibition with Ibrutinib. Leukemia. 2015 May;29(5):1210-3. doi: 10.1038/leu.2014.344. Epub 2014 Dec 9. No abstract available.
- Tomita M. Important Roles of Cellular MicroRNA miR-155 in Leukemogenesis by Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection. ISRN Microbiol. 2012 Sep 18;2012:978607. doi: 10.5402/2012/978607. Print 2012.
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre MF, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, Knobler R, Sanches JA, Iwatsuki K, Sugaya M, Dummer R, Pittelkow M, Hoppe R, Parker S, Geskin L, Pinter-Brown L, Girardi M, Burg G, Ranki A, Vermeer M, Horwitz S, Heald P, Rosen S, Cerroni L, Dreno B, Vonderheid EC; International Society for Cutaneous Lymphomas; United States Cutaneous Lymphoma Consortium; Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2598-607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630. Epub 2011 May 16.
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月9日
初级完成 (实际的)
2020年10月6日
研究完成 (实际的)
2020年10月6日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月16日
首次发布 (估计)
2015年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月19日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- MRG106-11-101
计划个人参与者数据 (IPD)
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不
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