골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 리릴루맙 및 니볼루맙과 5-아자시티딘 병용
골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 Lirilumab 및 Nivolumab과 5-Azacitidine의 II상 병용
이 임상 연구의 목표는 리릴루맙과 옵디보(니볼루맙) 단독 또는 비다자(아자시티딘)와 병용하여 MDS 조절에 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이러한 약물 조합의 안전성도 연구될 것입니다.
이것은 조사 연구입니다. Lirilumab은 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 이용 가능하지 않습니다. 현재 연구용으로 사용되고 있습니다. Nivolumab은 FDA 승인을 받았으며 흑색종 및 비소세포폐암(NSCLC) 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 아자시티딘은 FDA 승인을 받았으며 MDS 치료용으로 상업적으로 이용 가능합니다. 연구 의사는 연구 약물이 작용하도록 설계된 방식을 설명할 수 있습니다.
최대 80명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 모두 MD Anderson에 참가합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 그룹 및 연구 의약품 관리청:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 질병 상태에 따라 2개의 연구 그룹 중 하나에 배정되고 이 연구에 참여할 때를 기준으로 코호트에 배정됩니다. 각 스터디 그룹은 2개의 코호트로 구성됩니다. 그룹 1은 코호트 A와 B로 구성됩니다. 그룹 2는 코호트 C와 D로 구성됩니다. 각 코호트는 각각 최대 20명의 참가자를 등록합니다.
각 학습 주기는 4주입니다.
저위험(낮음 또는 중간-1) MDS가 있는 경우 그룹 1에 등록됩니다.
- 코호트 A에 배정된 경우 주기당 약 1시간 1회에 걸쳐 정맥으로 lirilumab을 투여받게 됩니다.
- 귀하가 코호트 B에 배정된 경우, 귀하는 주기 1-9 동안 2주마다 약 1시간에 걸쳐 정맥을 통해 니볼루맙을 투여받은 후 그 이후 주기마다 1회 투여받게 됩니다. 또한 매 주기마다 약 1시간 1회에 걸쳐 정맥으로 lirilumab을 투여받게 됩니다.
고위험 MDS가 있는 경우 그룹 2에 등록됩니다.
- 코호트 C에 배정된 경우 각 주기의 1-7일에 최대 40분 동안 정맥을 통해 아자시티딘을 투여받게 됩니다. 또한 각 주기의 7일차에 약 1시간 동안 정맥으로 리릴루맙을 투여받게 됩니다.
- 코호트 D에 배정된 경우 각 주기의 1-7일에 최대 40분 동안 정맥을 통해 아자시티딘을 투여받게 됩니다. 각 주기의 7일차에 약 1시간에 걸쳐 정맥으로 리릴루맙을 투여받게 됩니다. 주기 1-9의 7일과 21일, 그리고 주기 10의 7일과 그 이후에도 약 1시간에 걸쳐 니볼루맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.
코호트 B 또는 D에 배정된 경우 연구 직원이 바이탈을 확인하고 부작용에 대해 건강을 모니터링할 수 있도록 니볼루맙 투여 후 최대 1시간 동안 클리닉에 머물러야 합니다.
귀하와 연구 의사는 귀하가 어느 그룹에 배정되었는지 알게 될 것입니다.
연구 방문:
주기 1 동안 매주 1회, 그 후 각 주기 동안 1회:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2-3티스푼)을 채취합니다. 이러한 검사는 의사가 필요하다고 생각하는 경우 더 자주 실시할 수 있습니다.
의사가 필요하다고 생각하는 경우 주기 1의 28일째와 그 후 3개월마다 골수 흡인을 통해 질병의 상태를 확인하고 세포유전학 검사를 받게 됩니다.
6주마다 임신 가능성이 있는 경우 임신 테스트를 위해 혈액(약 1티스푼) 또는 소변을 채취합니다.
공부 기간:
귀하는 연구 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 연구 약물(들)을 계속 받을 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
귀하가 임신할 수 없는 경우 본 연구 참여는 연구 약물(들)의 마지막 투여 후에 종료됩니다. 귀하가 임신할 수 있는 경우, 본 연구에 대한 귀하의 참여는 후속 임신 검사 후에 종료됩니다.
후속 임신 검사:
임신할 수 있는 경우 연구 약물 복용을 중단한 후 30일 및 70일에 임신 테스트를 위해 혈액(약 1티스푼) 또는 소변을 채취합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 위험이 있는 MDS(최대 20% 모세포)가 있는 환자. 위험도가 낮은 MDS(IPSS에 의한 낮음 및 int-1) 환자는 이전에 비저메틸화제 요법(예: 성장 인자 또는 레날리도마이드)을 받았을 수 있습니다. 고위험 MDS(int-2 또는 IPSS 기준 높음) 환자는 이전에 저메틸화제로 치료를 받지 않아야 합니다.
- 18세 이상.
- 적절한 기관 기능: 크레아티닌 </=2.5 x 정상 상한치(ULN); 혈청 빌리루빈 </=2.5 x ULN; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </=2.5 x ULN.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 상태 </=2.
- 가임 여성은 첫 번째 치료 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 23주(30일) 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 플러스 니볼루맙이 5번의 반감기를 겪는 데 필요한 시간)은 시험용 약물의 마지막 투여 후입니다. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다.
- 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안과 니볼루맙의 마지막 투여 후 31주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 2년 이상 확실하게 치료되지 않았거나 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암이 있는 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내의 모든 대수술, 방사선요법, 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 실험적 요법.
- 다른 알려진 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자(예: 조절되지 않는 당뇨병; 울혈성 심부전 New York Heart Association (NYHA) Class III 또는 IV, 6개월 이내의 심근 경색, 잘 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심혈관 질환; 만성 신부전; 또는 활동성 통제되지 않은 감염), 연구자의 의견으로는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있습니다.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
- 고용량 스테로이드(즉, 하루에 10mg 이상의 프레드니손 또는 동등물) 또는 면역 억제 약물을 복용 중인 환자.
- 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증])이 있는 환자.
- 크론병, 궤양성 대장염 등 염증성 장질환 병력이 있는 환자
- B형 간염 표면 항원 발현 양성 또는 활동성 C형 간염 감염(최근 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 중합효소 연쇄 반응에 의해 양성) 또는 HIV 질환 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
- 다른 전신 항종양 또는 항종양 연구 제제를 사용한 현재 요법.
- 임신 또는 수유중인 여성
- 줄기 세포 이식을 통한 사전 치료.
- 금지된 사전 치료 및/또는 요법: a) 항-KIR, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체를 사용한 사전 요법. b) 항-CD137 및 항-OX40과 같은 임의의 면역 세포 조절 항체를 사용한 선행 치료 요법. 그러나 이전 항-CTLA4 요법은 마지막 용량이 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 101일 이상인 경우 허용됩니다. c) 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에(항-CTLA4 요법의 경우 101일 이내) 다른 조사 약물에 대한 노출. d) 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내(항-CTLA4 요법 투여의 경우 101일 이내)의 모든 항암 요법(예: 화학요법, 생물학적 제제, 백신, 치료 목적의 방사선 요법 또는 호르몬 치료).
- #12에서 계속: e) 연구 약물 이전 4주 이내에 전염병 예방을 위해 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신 사용. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(Fluzone®)의 사용이 허용됩니다. f) 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 등가물 > 10mg/일)는 등록 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저급 또는 중급-1 MDS 그룹 - Lirilumab
28일 주기로 1회 약 60분에 걸쳐 정맥으로 Lirilumab.
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4주마다 정맥으로 3mg/kg.
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실험적: 저급 또는 중급-1 MDS 그룹 - Nivolumab + Lirilumab
사이클 1-9 동안 2주마다 약 60분에 걸쳐 정맥에 의한 니볼루맙.
주기당 약 60분에 걸쳐 정맥으로 Lirilumab을 1회 투여합니다.
주기는 28일입니다.
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4주마다 정맥으로 3mg/kg.
28일 주기의 7일과 21일에 정맥으로 3 mg/kg.
다른 이름들:
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실험적: 고위험 MDS 그룹 - 아자시티딘 + 리릴루맙
각 28일 주기의 1-7일에 약 60분에 걸쳐 정맥으로 아자시티딘.
각 28일 주기의 7일차에 약 60분에 걸쳐 정맥으로 Lirilumab.
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4주마다 정맥으로 3mg/kg.
28일 주기 중 7일 동안 정맥으로 75mg/m^2.
다른 이름들:
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실험적: 고위험 MDS 그룹 - 아자시티딘 + 리릴루맙 + 니볼루맙
각 28일 주기의 1-7일에 약 60분에 걸쳐 정맥으로 아자시티딘.
각 28일 주기의 7일차에 약 60분에 걸쳐 정맥으로 Lirilumab.
사이클 1-9의 7일 및 21일, 그리고 사이클 10 및 그 이후의 7일에 니볼루맙을 정맥으로 약 60분에 걸쳐 투여합니다.
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4주마다 정맥으로 3mg/kg.
28일 주기의 7일과 21일에 정맥으로 3 mg/kg.
다른 이름들:
28일 주기 중 7일 동안 정맥으로 75mg/m^2.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 116일
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전체 반응률(ORR)은 완전 반응 + 부분 반응(CR + PR) 및 혈액학적 개선(HI)으로 정의됩니다.
응답을 평가하는 데 사용되는 MDS International Working Group 기준.
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116일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014-0934
- NCI-2015-02120 (기타 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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